多奈哌齊治療阿爾茨海默病的遠期療效及安全性評價

徐燕

【摘要】目的：探討多奈哌齊治療阿爾茨海默病的遠期療效及安全性評價。方法：病例資料來源于我院20l1年2月至2012年10月間阿爾茨海默病患者80例。隨機分成兩組，對照組40例給予維生素E膠丸治療，研究組40例給予多奈哌齊治療，對兩組的療效及安全性進行比較。結果：研究組患者治療總有效率為92.5%，明顯高于對照組75%的治療總有效率。兩組患者治療后的MMSE評分較治療前均明顯提高，與對照組治療后比較，研究組提高更明顯，治療后的ADAS-Cos評分較治療前均明顯下降，與對照組治療后比較，研究組下降更明顯，數據差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：多奈哌齊在治療阿爾茨海默病遠期療效顯著，有利于改善患者的認知功能障礙癥狀，不良反應少，安全性好，值得推廣及應用。

【關鍵詞】多奈哌齊，阿爾茨海默病，遠期療效，安全性評價

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1671-8801（2015）01-0018-02

阿爾茨海默病（AD）亦稱早老性癡呆，主要病因是神經功能退行性變性，臨床癥狀為認知能力漸行性減退至認知功能全面性障礙，且引發生活能力下降及精神癥狀，是老年人群中一種常見的認知功能障礙，對老年人的生命及健康造成了嚴重的威脅[1]。伴隨人口老齡化的嚴重，阿爾茨海默病的發病率呈逐年上升趨勢。目前臨床上應用有效的主要是膽堿酯酶抑制劑，其中應用最多的是多奈哌齊[2]。現報道我院采用多奈哌齊治療阿爾茨海默病的遠期療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料

20l1年2月至2012年10月間阿爾茨海默病患者80例，其中男性45例、女性35例，年齡65-77歲，平均年齡（72.6±5.8）歲。全部患者均符合美國神經病學、語言障礙和卒中病老年性癡呆及相關疾病學會診斷標準。將80例本病患者隨機分成研究組與對照組，研究組患者40例，其中男性23例、女性17例，年齡65-76歲，平均年齡（72.7±5.6）歲；對照組患者40例，其中男性22例、女性l8例，年齡66-77歲，平均年齡（72.5±5.5）歲。經統計學檢驗，兩組病例的性別構成及年齡結構比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均禁服記憶增強劑、含乙酰膽堿能前體的食物及抗膽堿能藥物。對照組患者予以維生素E膠丸，每次0.1g，2次/d。治療組患者予以睡前口服5mg鹽酸多奈哌齊，1次/d；治療時間均為24周。所有患者在治療前、治療第24周末進行簡易智能量表（MMSE）、認知次級量表（ ADAS-cog ） 評分，同時觀察患者的不良反應。

1.3觀察指標[3]

按照簡易智能量表（MMSE）及認知次級量表（ADAS-Cos）進行認知功能評定。依據《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導原則》判定療效：公式=（治療后評分-治療前評分）/治療前評分×100%。顯效：≥20% ；有效：12%-20% ；無效<12%。總有效率=（ 顯效+好轉）/總例數×100%。

1.4統計學處理

數據均通過SPSS19.0軟件處理，計量資料用t檢驗，計數資料用卡方檢驗，當P<0.05時表示數據間比較差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

兩組均成功完成治療，其中研究組患者治療總有效率為92.5%，明顯高于對照組75%的治療總有效率，兩組差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

組別 例數 顯效 有效 無效 總有效率（%）

研究組 40 20 17 3 92.5%

對照組 40 14 16 10 75%

卡方值 4.501

P <0.05

2.2 兩組患者MMSE及ADAS-Cos評分的比較

兩組患者治療后的MMSE評分較治療前均明顯提高，與對照組治療后比較，研究組提高更明顯，治療后的ADAS-Cos評分較治療前均明顯下降，與對照組治療后比較，研究組下降更明顯，差異比較具有統計學意義。見表2，表3。

表2 兩組患者MMSE評分的比較

2.3 不良反應

研究組2例患者治療過程中出現惡心、嘔吐等腸胃不適癥狀，對照組1例出現腸道不適的癥狀，經對癥治療后均恢復，其余患者均未發生明顯的不良反應。

3 討論

阿爾茨海默病在老年人群中是一種比較常見的中樞神經系統慢性疾病，進展緩慢，發病隱匿，主要臨床癥狀為記憶力衰退及認知功能障礙[4]，對患者的生活質量造成影響，給家庭帶來沉重的心理及經濟負擔。相關報道指出AD的主要致病機理是腦動脈硬化使腦血流量降低，缺血引起乙酰膽堿下降，因乙酰膽堿與人的學習記憶能力有關，故對患者的認知功能造成影響。所以臨床上治療AD患者認知功能的主要措施是穩定及提高腦組織的乙酰膽堿水平。

表3 兩組患者ADAS-Cos評分的比較

目前治療AD最有效的藥物是膽堿酯酶抑制劑，可以延緩或阻礙病情的惡化。多奈哌齊作為一種非競爭性、高選擇性、可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑，可以抑制突觸后膜的乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿遞質的作用，提高乙酰膽堿濃度，進一步使膽堿能神經元傳導活性增加，最大效益的改善記憶與思維，而對心臟與腸無抑制作用[5]。其能夠改善腦膽堿系統功能，費用低、劑量小，所以是治療阿爾茨海默病十分有價值的藥物[6]。該藥主要的不良反應多是輕微的膽堿能興奮性表現，輕度惡心、嘔吐等癥狀，繼續實施治療后，不良反應消失，不對實驗室指標及患者生命體征造成影響，耐受性好，安全可靠。針對老年人群共同的生理特征，腎、肝代謝功能減弱，胃腸運動功能下降，容易發生藥物積蓄、敏感及毒性反應等類副作用。尤其是治療群體中均是認知功能障礙者，同時大多數已是高齡患者，自我表達能力弱，因此在臨床應用中更要注意密切觀察患者對藥物產生的正、負兩方面反應。

本研究結果顯示，研究組患者治療總有效率為92.5%，明顯高于對照組75%的治療總有效率。研究組治療后的MMSE與ADAS-Cos評分較治療前與對照組均明顯改善，數據差異具有統計學意義（P<0.05）。綜上所述，采用多奈哌齊治療阿爾茨海默病遠期效果明顯，安全有效，可以顯著改善患者認知功能損失癥狀，值得推廣應用。

參考文獻：

[1] 俞正霞，朱福，席佩麗，等. 鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效觀察[J]. 老年醫學與保健，2010，1（ 3） ： 215.

[2] 黃立志，付葉水，李毅. 鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆療效觀察[J]. 中國社區醫師，2011，13（10）：124-125.

[3] 彭丹濤，于普林. 阿爾茨海默病患者就診狀況及多奈哌齊治療效果的調查[J]. 中華老年醫學雜志，2010，（98）：691-693.

[4] 鄭一波，余晶波. 美金剛聯合多奈哌齊治療高齡阿爾茨海默病的療效及安全性[J]. 現代實用醫學，2011，23（4）：415-416.

[5] 章磊，徐蘭霞，徐建國，等. 四種治療阿爾茨海默病藥物的比較評價[J]. 世界臨床藥物，2013，34（1）：59-63.

[6] 李曉晴，王力，馮立群，等. 阿爾茨海默病的發病機制和細胞周期假說[J]. 中華神經醫學雜志，2011，10（7）：752-754.

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