米非司酮治療更年期功能性子宮出血的臨床療效

劉金鳳

摘要：本研究的目的為探討米非司酮治療更年期功能性子宮出血的臨床效果。研究方法為采取對(duì)比試驗(yàn)法，對(duì)照組采用甲羥孕酮治療，治療組采用米非司酮治療，對(duì)比兩組的治療效果。結(jié)果顯示治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較沒(méi)有顯著性差異。結(jié)論是米非司酮治療更年期功能性子宮出血效果更好。

關(guān)鍵詞：米非司酮，更年期，功能性子宮出血，療效

女性更年期卵巢功能衰退，功能性子宮出血也是該時(shí)期較為常見(jiàn)的疾病，這種病的臨床癥狀為月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)量過(guò)多，甚至大量出血，這種疾病對(duì)女性的身心健康產(chǎn)生了極大的影響。這種疾病的治療方法有很多，包括性激素止血、調(diào)整周期、診刮、手術(shù)治療等。但其使用方法繁瑣，副作用較多，長(zhǎng)期服用還可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌。近年來(lái)有研究顯示米非司酮對(duì)功能性子宮出血有較好的療效，因此本研究對(duì)此做了進(jìn)一步的探究。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究選取我醫(yī)院2010年5月至2014年5月收治的功能性子宮出血患者100例，患者選擇過(guò)程嚴(yán)格參考病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。患者年齡為41-54歲，平均年齡為50.2歲，所有患者的病程為3個(gè)月至2年。根據(jù)治療方法將患者分為治療組與對(duì)照組，每組各50例，兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[1]。

1.2病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

病例納入主要參考以下標(biāo)準(zhǔn)：第一，所有患者均簽署知情同意書(shū);第二，患者無(wú)心、肝、腎等嚴(yán)重疾病;第三，患者無(wú)糖尿和無(wú)精神病史;第四，所有患者符合樂(lè)杰第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》中功能性子宮出血的標(biāo)準(zhǔn);第五，婦科檢查子宮及雙側(cè)附件無(wú)器質(zhì)性病變;第六，治療前一年內(nèi)未接受其他激素治療。

病例排除參考以下標(biāo)準(zhǔn)：第一，患者的生殖系統(tǒng)發(fā)生器質(zhì)性病變;第二，患者子宮內(nèi)膜癌變、血液疾病;第三，非生殖道（如泌尿道、直腸肛門(mén)）及生殖道其他部位（如宮頸、陰道）的出血[1]。

1.3治療方法

對(duì)照組采用的治療方法為：刮宮后第5天采用甲羥孕酮（浙江仙居制藥

股份有限公司，批號(hào)090138）進(jìn)行治療，藥物使用方法為10mg/次，一天一次;治療組采用的治療方法為：采用米非司酮（浙江仙居制藥股份有限公司，批號(hào)100602）治療，藥物使用方法為12.5mg/次，每天一次。兩組均周期性服用，以22天為一個(gè)周期，連續(xù)治療三個(gè)周期^[2]。

1.4觀察項(xiàng)目及治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察用藥后臨床癥狀改善情況，用彩色B超測(cè)量治療前后子宮大小、子宮內(nèi)膜厚度變化，同時(shí)觀察患者臨床癥狀改善情況以及血紅蛋白的水平變化，而且要根據(jù)計(jì)算公式計(jì)算出子宮體積。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）痊愈：患者腹痛，出血癥狀完全消失，月經(jīng)恢復(fù)正常或絕經(jīng)，臨床檢查數(shù)據(jù)均恢復(fù)正常，其它臨床癥狀也消失;（2）有效：患者腹痛，出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，月經(jīng)基本恢復(fù)正常，臨床檢查數(shù)據(jù)基本正常，但各臨床癥狀并沒(méi)有得到完全緩解;（3）無(wú)效：患者癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或加重，臨床檢查數(shù)據(jù)無(wú)明顯改變。有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)x100%。

在進(jìn)行患者觀察和療效評(píng)價(jià)時(shí)，要嚴(yán)格按照這些標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，只有這樣才能保證研究結(jié)果的準(zhǔn)確。

1.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

利用EXCEL表格進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入及其簡(jiǎn)單處理，將患者治療前后的相關(guān)數(shù)據(jù)，使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

100例患者均完成了治療，其中有93患者在服藥后均出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng)，并且有20例患者在停藥后一個(gè)月左右出現(xiàn)月經(jīng)來(lái)潮，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，經(jīng)量減少。另外，有68例患者停藥后直接進(jìn)入絕經(jīng)期，還要4例患者因病情反復(fù)而行子宮切除術(shù)。本次功能性子宮出血的治療總有效率達(dá)到90%以上。

在治療期間有10例患者曾出現(xiàn)輕度惡心情況，但繼續(xù)應(yīng)用藥物后上述臨床癥狀消失;同時(shí)又7例患者出現(xiàn)不同程度更年期綜合征癥狀，如潮熱、出汗、心悸等，臨床加用谷維素片和維生素等藥物對(duì)癥治療后臨床癥狀消失。治療前后血紅蛋白、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異達(dá)到顯著水平;而治療前后子宮大小比較，差異沒(méi)有達(dá)到顯著水平。

對(duì)比兩組患者的治療效果發(fā)現(xiàn)，治療組痊愈 40例，有效10例，總有效率達(dá)到100%;而對(duì)照組的痊愈20例，有效15例，總有效率為70%，治療組在治療總有效率上顯著高于對(duì)照組;治療前，兩組的性激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而治療后，治療組的FSH、LH、E₂含量都顯著低于對(duì)照組;統(tǒng)計(jì)治療組合對(duì)照組患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率并沒(méi)有達(dá)到顯著水平^[2]。

3討論

更年期功能性子宮出血臨床上多為無(wú)排卵性功能性子宮出血，卵巢無(wú)排卵以及孕激素缺乏是本病的基本病理改變。這種病變導(dǎo)致卵泡在發(fā)育過(guò)程中發(fā)生退行性變，卵泡雖能發(fā)育，但不能成熟，無(wú)排卵，無(wú)黃體形成，孕激素分泌極少。另外，由于其體內(nèi)僅有單一雌激素作用，缺乏孕激素作用，使子宮內(nèi)膜增生，繼而發(fā)生雌激素撤退出血或突破出血，這種疾病給女性的身心健康造成了極大的傷害。此病發(fā)生在10歲以上至絕經(jīng)前后的婦女。在絕經(jīng)過(guò)渡期，更年期婦女精神過(guò)度緊張、環(huán)境變化、過(guò)度勞累或營(yíng)養(yǎng)不良是發(fā)生更年期功血的外界誘因。由于更年期患者病情主要特點(diǎn)為子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期處于雌激素的影響，子宮內(nèi)膜的各類(lèi)腺體由于長(zhǎng)期的雌激素作用而呈現(xiàn)持續(xù)增生反應(yīng)，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜輕度增生過(guò)長(zhǎng)、腺囊型增生過(guò)長(zhǎng)或腺瘤型增生過(guò)長(zhǎng)等情況。因此，發(fā)現(xiàn)更年期功血，臨床常根據(jù)其發(fā)生機(jī)制，進(jìn)行積極治療，切不可認(rèn)為快絕經(jīng)了，致使許多病變延誤治療。

雖然醫(yī)學(xué)界逐漸加大對(duì)更年期功能性子宮出血的研究力度，研究出了一些治療方法，比如說(shuō)子宮內(nèi)膜剝脫法、子宮內(nèi)膜萎縮法、雌激素內(nèi)膜生長(zhǎng)法，但是這些治療方法的療效欠佳，停藥后復(fù)發(fā)率較高，而且可能相應(yīng)會(huì)出現(xiàn)一些并發(fā)癥沒(méi)有達(dá)到最終治愈病癥的目的。米非司酮與孕激素受體有較強(qiáng)的親和力，是一種孕酮拮抗劑，可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與孕酮受體結(jié)合而阻止孕酮發(fā)揮生物效應(yīng)，可通過(guò)直接和（或）間接作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，導(dǎo)致促性腺激素分泌減少，對(duì)卵巢的直接和（或）間接作用負(fù)性影響卵泡發(fā)育，使排卵延遲，結(jié)合其誘導(dǎo)黃體溶解作用，使得體內(nèi)孕激素和雌激素水平下降。近些年，米非司酮受到醫(yī)學(xué)界的廣泛重視，醫(yī)學(xué)工作者開(kāi)始研究米非司酮對(duì)更年期功能性子宮出血的療效，通過(guò)大量的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)米非司酮治療更年期功能性子宮出血可以達(dá)到較為理想的效果^[3]。

本病治療原則是止血、調(diào)整月經(jīng)或誘導(dǎo)閉經(jīng)及改善全身狀況。傳統(tǒng)治療采用孕激素冶療，促使覆蓋子宮內(nèi)膜脫落后的創(chuàng)面而修復(fù)和止血，以及子宮內(nèi)膜的重新增生。但是這種傳統(tǒng)激素治療對(duì)卵泡發(fā)育有很大的影響，而且很可能出現(xiàn)止血不徹底的情況。米非司酮與激素治療相比有很大的優(yōu)勢(shì)，本研究結(jié)果對(duì)此是很好的支持。

4結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，治療組的療效不僅高于對(duì)照組，主要表現(xiàn)為該病治療總效率高于對(duì)照組，而且性激素水平的改善也優(yōu)于對(duì)照組，且兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，說(shuō)明米非司酮治療更年期功能性子宮出血在提高有效率方面有一定的優(yōu)勢(shì)，且副作用較小、安全可靠，應(yīng)該加大其臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]趙素芳，張惠蘭，劉力.米非司酮治療更年期功血40例.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012， 31（5）：12-13.

[2]陳金梅.米非司酮對(duì)更年期功能性子宮出血的治療觀察.中國(guó)健康月刊，2010， 29（10）：170-171.

[3] 曾麟，楊昱.米非司酮與安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床分析.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，29（1）：60-62.