知柏地黃丸聯合曲普瑞林治療特發性性早熟的療效及不良反應分析

朱文彬

摘要：目的：知柏地黃丸聯合曲普瑞林治療特發性性早熟的臨床療效及不良反應并進行分析。方法： 回顧性分析我院自2013年6月～2015年5月間接受診治的120例特發性性早熟女童，系統隨機分為治療組和對照組各60人，治療組采用知柏地黃九聯合曲普瑞林治療方法，對比組單純采用曲普瑞林常規治療方法效果。結果：知柏地黃九聯合曲普瑞林治療組，兒童成熟速度有效減緩，且治療組實際平均治療時間為23.25周，對比組實際平均治療時間為27.15組，知柏地黃丸聯合曲普瑞林周曲普瑞林總療程顯著低于曲普瑞林總療程（P <0.05）。結論：知柏地黃九聯合曲普瑞林治療特發性性早熟治療效果顯著，更能有效抑制兒童生長血清性激素水平上升，控制骨齡（BA）與實際年齡（BA）的差值，應在臨床進行普遍推廣。

關鍵詞： 知柏地黃丸；曲普瑞林；特發性性早熟；不良反應

【中圖分類號】R585 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）06-0258-01

女孩在8歲之前、男孩在9歲之前出現的青春期提前征象（如第二性征發育、身高和體質量超過正常范圍，骨骺生長加速，骨骺提前閉合等），稱之為性早熟。特發性性早熟（ICPP）發病的具體機制還不清晰，系下丘腦-垂體-性腺軸功能提前啟動所造成，其中促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖釋放頻率和峰度增加更加重了青春期的提前，特別是夜間GnRH脈沖式分泌的增加[1]。知柏地黃丸由知母、熟地黃、山茱萸、黃柏、熟地黃、山茱萸、澤瀉、茯苓、牡丹皮等組成，其成分含有具有滋陰補腎、清毒泄火、益精填髓等功效[2]，現代臨床將知柏地黃丸配合西醫治療兒童特發性性早熟具有指導意義。現將報道如下：

1 臨床資料

篩選我院自2013年6月～2015年5月間接受診治的120例特發性性早熟女童，其生長速率（GV） >7cnl/a，血清黃體生成素（LH）峰值>15 IU/L，LH峰值/卵泡刺激素（FSH）峰值>0. 7，卵巢容積>1 ml，卵泡直徑>4 mm。且排除由于中樞神經系統氣質性病變、假性早熟、性腺及腎上腺腫瘤及其他內分泌疾患或腫瘤等特殊情況，符合中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組（中樞性（真性） 性早熟診治指南做提供的標準[3]。

2 方法

治療組女童采用知柏地黃丸聯合曲普瑞林治療方案，口服知柏地黃丸，6-8粒/次，根據年齡增減，一日三次。曲普瑞林在治療初期1-3月內劑量控制在100 mg/（ μg .次），每4周一次注射肌肉，之后按月減量，控制在70±10 μg /（ kg .次），根據兒童具體生長速率調整用藥量，維持在4-6cm/年。療程最短6個月，最長24個月。當女童骨齡在（12±0.5）歲時停止使用曲普瑞林知柏地黃丸，對照組僅單純采用曲普瑞林，劑量及用法參照治療組。

3 結果

3.1 生長指標的變化

兩組女童經過治療，生長發育速度明顯減慢BA/CA（骨齡與實際年齡比值）顯著下滑，生長速度得到很好的控制。具體如表1.1。

3.2 第二性征變化對比表

兩組女童經過治療，第二性征明顯較治療前有所減弱，治療后1-3個月時，治療組女童25例出現乳房腺節變軟、陰道分泌物減少，對比組出現16例；治療6-12個月時，治療組37例出現乳腺結節基本消失，對比組29例；治療13-24周，基本現實正常女童生長狀況，且FSHF或者T峰值均呈現下降趨勢，比較有顯著性差異（P<0.05）。具體如表1.2。

3.3 心理狀態

兩組女童經過治療，其中有明顯的焦慮、抑郁、孤僻、自卑等心理問題的女童情況明顯好轉，95%以上女童生理素質健康，更加樂觀開朗，積極與人交流。

4 結論

現代社會物質水平的提高及外界物質的刺激，對于兒童的成長產生諸多負面因素，兒童性早熟是兒童常見的內分泌失調疾病。傳統治療方法采用西醫治療方案，但價格昂貴，效果不顯著，隨之中醫學的引入，大大去除了治療兒童特發性性早熟的弊端。人的腎臟是人體的重要排泄器官，其主要功能是過濾形成尿并排出代謝廢物，調節體內的電解質和酸堿平衡。腎臟具有內分泌功能，通過產生腎素、促紅細胞生成素、前列腺素、1，25-（OH）2D3等，參與調節血壓、紅細胞生成和鈣的代謝。知柏地黃湯是滋陰補腎，清熱瀉火的要方。方由六味地黃湯加知母、黃柏組成，六味地黃湯滋陰補腎，知母、黃柏滋陰清熱瀉火。牡丹皮、山茱萸、黃柏、熟地黃和知母等純中藥材制成，可以滋陰清熱，治療口干咽燥、耳鳴遺精、潮熱盜汗等腎臟陽虛癥狀具有顯著療效[4]。通過知柏地黃丸聯合曲普瑞林治療治療，有效控制和減緩第二性征的形成，調整身高和其他體質機制，改善心理亞健康狀況，曲普瑞林作為GnRHa與GnRH受體存在巨大的親和力，能使垂體失去對天然的GnRH的反應，抑制促性腺激素的分泌，降低FSH和LH的釋放[5]。但也要根據女童的具體身體狀況，適當增減劑量和療程，避免進一步的不良反應。

參考文獻

[1]周芳，侯春光> 知柏地黃丸加大補陰丸聯合賴氨酸治療青春早期矮小女童的臨床研究.中國中醫藥科技，2012，19（3）：204-205.

[2]中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組.中樞性（真性）性早熟診治指南[S]. 中華兒科雜志，2007，45（6）：426-427.