老年癡呆的發(fā)病機(jī)制及治療的研究

王志師

摘要：老年癡呆系指各種癡呆綜合征，主要包括血管性癡呆、阿爾茨海默病、混合性癡呆，病理特征為大腦萎縮、腦血管沉淀物、腦組織內(nèi)老年斑，臨床癥狀表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退及非認(rèn)知功能損害。老年癡呆給患者家庭造成了嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已得到臨床醫(yī)師的廣泛重視。本研究將探討老年癡呆的發(fā)病機(jī)制，并總結(jié)治療措施，希望能為老年癡呆的防治工作提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：老年癡呆；發(fā)病機(jī)制；治療進(jìn)展

【中圖分類號】R592 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）06-0145-02

老年癡呆為臨床常見病，近年來，我國人口老齡化趨勢明顯，老年癡呆患者也日益增多。臨床研究指出[1]，老年癡呆對老年人群產(chǎn)生的生命威脅作用僅次于心血管病、癌癥、腦卒中，由此可知，老年癡呆已經(jīng)成為我國不容忽視的醫(yī)療衛(wèi)生問題。本文將探討老年癡呆的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下：

1老年癡呆的發(fā)病機(jī)制

老年癡呆的發(fā)病病機(jī)尚未完全明確，臨床認(rèn)為其發(fā)生、發(fā)展與多種因素相關(guān)，現(xiàn)對其進(jìn)行匯總。

1.1基因 老年癡呆主要包括血管性癡呆、Alzheimers病以及混合性癡呆，臨床研究指出，Alzheimers的發(fā)生與4種基因突變存在密切的關(guān)系，這4種基因分別為：APP、PS-1、PS-2、APOE4[2]。

1.2鈣濃度失調(diào) 鈣參與多種生理生化反應(yīng)，細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載可導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞或功能破壞，損傷神經(jīng)元，繼而降低腦記憶功能。

1.3中樞膽堿能損傷 發(fā)病早期，老年癡呆癥患者存在膽堿功能缺乏癥狀，目前，多數(shù)臨床醫(yī)學(xué)工作者已經(jīng)將中樞膽堿能損傷作為老年癡呆癥的病理性因素[3]。

1.4胰島素抵抗和繼發(fā)的高胰島素血癥所致的代謝紊亂

1.5自由基 自由基可對生物體及生物組織產(chǎn)生較強(qiáng)的殺害作用，是各種疾病發(fā)病機(jī)理的交匯點(diǎn)。自由基可促使細(xì)胞凋亡，加速細(xì)胞內(nèi)鈣堆積，該堆積又會加快自由基生成速度，繼而形成惡性循環(huán)[4]。

1.6炎癥機(jī)制 炎癥免疫反應(yīng)與神經(jīng)元損傷有著十分密切的關(guān)系、大量臨床研究數(shù)據(jù)顯示，老年癡呆患者大腦內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，患者經(jīng)抗炎治療后，癡呆癥狀可緩解。

2老年癡呆的臨床表現(xiàn)

老年癡呆起病隱匿，多見于70歲以上老年人，女性發(fā)病多于男性，臨床表現(xiàn)為行為障礙、認(rèn)知功能障礙以及日常生活能力降低。

3老年癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)

全面性智能損害；符合器質(zhì)性精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；見頂葉、顳葉、或額葉受損；疾病呈進(jìn)行性發(fā)展。

4老年癡呆的治療進(jìn)展

藥物療法是治療老年癡呆的有效方法。目前，抗癡呆藥物作用于神經(jīng)遞質(zhì)傳遞系統(tǒng)，可增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動，繼而緩解老年癡呆癥狀，延緩疾病進(jìn)展。

4.1膽堿能藥物

4.1.1AchE抑制劑：AchE抑制劑主要包括他克林、多奈哌齊、石杉堿甲、利斯的明、加蘭他敏、美曲膦酯[5]。①他克林是治療中輕度老年癡呆療效最肯定的藥物，已在臨床上廣泛應(yīng)用。他克林具有高脂溶性，能通過血腦屏障，抑制血漿Ach和組織中的Ach，還可直接興奮煙堿型受體，改善老年癡呆患者認(rèn)知功能和識別功能。從其自身局限性看，他克林對肝臟的毒性較大，患者耐受性較差[6]。②多奈哌齊對膽堿酯酶的抑制作用具有較強(qiáng)的選擇性，作用于機(jī)體，能抑制腦內(nèi)AchE活性，增加腦血流量，減輕神經(jīng)變性及淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性作用，緩解學(xué)習(xí)功能缺陷。需注意的是，多奈哌齊可引起輕度胃腸道不良反應(yīng)，不適用于心臟傳導(dǎo)阻滯、心動過緩、嚴(yán)重哮喘患者。③石杉堿甲能通過血腦屏障，提高海馬、顳葉、額葉等腦區(qū)內(nèi)Ach含量，繼而改善老年癡呆患者認(rèn)知功能，提高患者日常生活能力及心理舒適度。臨床研究指出[7]，石杉堿甲能減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。與其他AchE抑制劑相比，石杉堿甲的安全系數(shù)較高。④利斯的明對皮質(zhì)小腦同路和紋狀體通路影響小，可抑制椎體外系癥狀，口服吸收快，特別適用于晚期重癥老年癡呆患者。⑤加蘭他敏能刺激AchE抑制劑，提升腦內(nèi)乙酰膽堿濃度，延緩疾病進(jìn)展。⑥美曲膦酯為有機(jī)磷化合物，在體內(nèi)可降解為DDVP，對腦內(nèi)AchE具有抑制作用，能較好的改善老年癡呆癥患者[8]。

4.1.2膽堿受體作用藥物 占諾美林為膽堿受體作用藥物，對M1受體親和力高，能提高癡呆患者認(rèn)知能力，目前，其透皮吸收貼劑正在研究之中。

4.2腦細(xì)胞代謝激活劑 拉西坦類藥物主要包括吡拉西坦、萘非西坦、阿尼西坦等，此類藥物能增強(qiáng)內(nèi)磷脂酶活性，促使ATP運(yùn)轉(zhuǎn)，增加RNA合成，提高大腦對葡萄糖、氧、磷脂、氨基酸的利用度[9]。

4.3腦血循環(huán)促進(jìn)劑 ①雙氫麥角堿能阻斷a受體，提高腦神經(jīng)元對葡萄糖的利用度，改善腦血流循環(huán)，可引發(fā)惡心、低血壓、竇性心動過緩等輕度不良反應(yīng)，心腎功能不全、動脈硬化以及低血壓患者禁用[10]。②尼麥角林為麥角堿衍生物，除能抑制a受體外，還能擴(kuò)張血管，改善腦代謝，增強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)，提升腦功能，可引發(fā)的不良反應(yīng)包括面部潮紅、失眠、惡心。③甲氯芬酯疏應(yīng)為屬于中樞興奮藥物，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞代謝的作用。臨床研究指出，甲氯芬酯能減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的脂褐素沉積，提升AchE水平，還能增加大腦皮質(zhì)、基底節(jié)、丘腦等部位的血流量。甲氯芬酯可引起的不良反應(yīng)包括胃部不適、失眠、興奮，顱內(nèi)感染患者慎用。④都可喜是一種可以改善腦代謝的藥物，能擴(kuò)張血管，增強(qiáng)動脈血氧分壓，改善腦循環(huán)，提高老年癡呆患者認(rèn)知功能。都可喜不宜與MAOI聯(lián)用[11]。⑤銀杏葉提取物作用于機(jī)體，能清楚改為除自由基，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，擴(kuò)張腦血管，降低血栓形成風(fēng)險，還能降低血液粘滯性，是治療梗塞性癡呆及腦機(jī)功能不全的理想藥物。

4.4鈣離子拮抗劑 ①尼莫地平能選擇性作用于腦血管平滑肌，能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，擴(kuò)張腦血管，緩解缺血性腦損傷，促進(jìn)智力、記憶恢復(fù)，尼莫地平不適用于顱內(nèi)壓增高及腦水腫患者。②西比靈為選擇性鈣離子拮抗劑，能解除血管痙攣，緩解血管收縮，降低血栓形成風(fēng)險，適用于外周循環(huán)障礙患者，可見毒副作用包括疲倦、嗜睡。

4.5營養(yǎng)神經(jīng)因子 ①血活素是一種肽能神經(jīng)營養(yǎng)藥物，能改善神經(jīng)元代謝，促進(jìn)神經(jīng)元分化，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，延緩老年癡呆進(jìn)展。②腦活素能直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，提高神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成效率，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，還能提高葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)速度，保證腦能量供應(yīng)充足，利用腦記憶功能恢復(fù)，偶見毒副作用有發(fā)熱、過敏[12]。

4.6抗氧化劑 ①維生素E可降低脂質(zhì)過氧化，對海馬區(qū)Aβ沉積具有清除作用，長期服用可延緩衰老。②司來吉蘭能組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)氧化分解，降低神經(jīng)毒素水平，長期治療老年癡呆患者，可延緩神經(jīng)細(xì)胞變性進(jìn)程，但會產(chǎn)生低血壓反應(yīng)。③褪黑素能清除自由基，提高抗氧化酶活性，抑制Aβ形成。

4.7其它治療方法 除以上抗老年癡呆藥物外，臨床醫(yī)生還會為老年癡呆患者應(yīng)用抗炎藥物、雌激素、他汀類藥物治療。

5小結(jié)

老年癡呆嚴(yán)重影響著患者的生存質(zhì)量，AchE能減少腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善認(rèn)知功能，可將AchE作為治療老年癡呆癥的首選藥物，為提高療效，臨床醫(yī)師還可以視患者實(shí)際病情聯(lián)合應(yīng)用腦代謝激活劑、鈣拮抗劑等藥物。

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