Gilbert綜合征34例臨床分析

萬秀敏

摘要：目的：探討Gilbert綜合征的臨床特點，治療及轉歸。方法：對2000-2011年住院的34例Gilbert綜合征患者的臨床資料進行回顧性分析，34例均予以苯巴比妥30mg口服，3次/d，共5～7d，分析其臨床表現，誘因及治療結果。結果：34例患者均有皮膚鞏膜黃染，乏力24例，食欲不振21例，肝區或腹部不適14例，惡心6例。勞累、飲酒、饑餓、應激、感染及受涼是其誘因。藥物治療后，血清非結合膽紅素濃度降至正常27例，不同程度下降6例，無效1例。結論 Gilbert綜合征以輕度高非結合膽紅素血癥為特征，苯巴比妥治療可以使患者黃疸減輕或消退，患者一般預后良好。

關鍵詞：Gilbert綜合征；臨床分析

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）06-0132-01

Gilbert綜合征（Gilbert syndrome GS）又稱特發性非結合型高膽紅素血癥，是由于肝組織攝取非結合膽紅素障礙或微粒體內葡萄糖醛酸轉移酶不足、致使血液中非結合膽紅素顯著增高而發生黃疸的一類遺傳性疾病。為提高對此疾病的認識，現對我院收治的34例Gilbert綜合征患者的臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2000-2011年住院34例Gilbert綜合征患者中，男28例，女6例，最小年齡10歲，最大年齡50歲，平均年齡25歲。病史最長30年，最短1年。

1.2 方法 收集所有病例的臨床表現及病情加重的誘發因素。患者均檢查甲、乙、丙、丁、戊肝病毒標志物，人類免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒快速血漿反應素環狀卡片試驗（RPR）、巨細胞病毒（CMV）、人類皰疹病毒第四型（EBV）、抗核抗體（ANA）、抗平滑肌抗體（SMA）、抗線粒體抗體（AMA）、含鐵血黃素尿試驗、網織紅細胞計數、血沉、補體水平、免疫球蛋白、凝血酶原活動度、凝血四項、血清銅藍蛋白、血清銅、銅藍氧化酶吸光度、血清鐵及血、尿、便常規。并排除其他肝臟病變、膽道梗塞、溶血等。所有病例均接受骨髓穿刺、肝臟B超及肝臟穿刺活組織檢查術，并對所有病例進行2年隨訪。

1.3 治療 34例均予以苯巴比妥30mg口服，3次/d，共5～7d，停藥后再次測定血清非結合膽紅素濃度。

2 結果

2.1 臨床表現 34例患者均有皮膚鞏膜黃染（100%），乏力24例（70.6%），食欲不振21例（61.8%），肝區或腹部不適14例（41.2%），惡心6例（17.6%）。

2.2 誘因 勞累22例（64.7%），飲酒21例（61.8%），饑餓17例（50%），應激14例（41.2%），感染11例（32.4%），受涼10例（29.6%）。

2.3實驗室檢查結果

2.3.1肝功能檢查 34例血清氨基酸轉移酶均正常。血清結合膽紅素均正常，非結合膽紅素度增加，非結合膽紅素30～40μmol/L 16例，41～50μmol/L9例，51～80μmol/L 6例，>80μmol/L3例。

2.3.2其他實驗室檢查結果 所有病例甲、乙、丙、丁、戊肝病毒標志物均陰性，HIV、RPR、CMV、EBV、ANA、SMA、AMA均陰性，含鐵血黃素尿試驗陰性，網織紅細胞計數、紅細胞沉降率、補體水平、免疫球蛋白、凝血酶原活動度及凝血四項、血清銅藍蛋白、血清銅、銅藍氧化酶吸光度、血清鐵及血、尿、便常規均正常。Coombs試驗均陰性。所有病例骨髓穿刺檢查均無明顯異常，B超示34例均提示肝實質回聲增粗；血管網走向欠清，未見占位性病變聲像2例；發現肝內及膽囊結石2例。34例肝組織光鏡檢查均示肝小葉結構完整，肝板排列擁擠，界橋完整，小葉內肝細胞輕度疏松變性，其中肝細胞胞漿輕度淤膽1例，小葉內未見炎癥細胞浸潤。匯管區均未見擴大和纖維化。病理診斷為大致正常肝組織。

2.4轉歸 停藥后血清非結合膽紅素濃度降至正常27例，不同程度下降6例，無效1例。

3 討論

Gilbert綜合征以慢性、間歇性、輕度高非結合膽紅素血癥為特征，無溶血依據和肝臟疾病表現，男女比例為1.5～7.3∶l，多見于20～40歲。本病的發病主要為Y蛋白缺陷、葡萄糖醛酸轉移酶活性下降以及非酯型膽紅素與白蛋白脫離障礙[1]，導致血清非結合膽紅素濃度增高。

臨床有以下表現時可考慮Gilbert綜合征：（1）慢性間歇性或波動性輕度黃疸，黃疸常在疲勞、飲酒、失眠或感染等情況下出現或加重；（2）除個別患者在黃疸加深時有乏力、消化不良或腹部不適感，一般無自覺癥狀，全身情況良好，肝脾腫大極少見；（3）男性多見，常有陽性家族史；（4）患者血清非結合膽紅素濃度增高，尿膽紅素陰性，尿膽原可正常，其他肝功能指標正常；（5） 肝組織病理學檢查正常。本文資料34例均符合上述特點，診斷Gilbert綜合征明確。

苯巴比妥可以增加葡萄糖醛酸轉移酶的活性，增加肝細胞中Y蛋白的濃度，促使結合膽紅素排泄和增加膽汁流量，故苯巴比妥治療可以使患者黃疸減輕或消退，但并非所有Gilbert綜合征患者對苯巴比妥治療有效，其中以肝攝取膽紅素障礙為主的患者往往療效欠佳[2]，本文資料有1例經該藥治療無效，可能與此有關。該藥僅有輕度頭暈、嗜睡等不良反應，停藥后即消失。

近年來隨著肝穿刺活檢術的廣泛開展，有關該病的病理學研究明顯增多[3-4]，證明了病理組織學檢查對確診本病的重要性。我們認為對本病患者，有條件均應作肝活檢，并將此作為重要診斷依據之一。本病對健康無礙，預后良好，一般無需特殊治療。

參考文獻

[1] 孫紹武，王慧文，杜淑雅，等.Gilbert及Rotor綜合征各一例[J].中華內科雜志，1984，7：463.

[2] 梁志強，陳益平.一家三口患吉伯特（Gilbert）綜合征[J].浙江臨床醫學，2002，4（11）：802.

[3] 童永喜，盧德容，李冰如.Gilbert綜合征43例臨床及肝組織病理分析[J].浙江臨床醫學，2007，9（2）：257.

[4] 孫艷玲，趙景民，辛紹杰，等.幾種主要的先天性膽紅素代謝障礙性肝病的臨床及病理研究[J].傳染病信息，2008，21（5）：287-290.