參龜助長顆粒治療特發性矮小癥臨床研究*

葉 進，吳艷明，孔 飛，錢 婷，李紅英

1江蘇省中醫院兒科，江蘇南京210029；2南京中醫藥大學

參龜助長顆粒治療特發性矮小癥臨床研究*

葉 進1，吳艷明1，孔 飛1，錢 婷2，李紅英2

1江蘇省中醫院兒科，江蘇南京210029；2南京中醫藥大學

目的：觀察參龜助長顆粒治療特發性矮小癥的臨床療效，探討參龜助長顆粒治療矮身材兒童的作用機制。方法：采取分組隨機平行對照臨床研究方法，將特發性矮小癥兒童106例分為治療組、對照組各53例。觀察2組兒童治療前后臨床療效、促生長及血清免疫球蛋白變化情況。結果：總有效率治療組為81.13%，與對照組的58.49%比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組HtSDS、GV、△PAH、證候總積分、免疫球蛋白治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05），對照組HtSDS、GV、△PAH、IgA、IgG治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05），證候總積分、IgM治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）;治療后HtSDS、GV、△PAH治療組較對照組改善明顯（P＜0.05）；證候總積分治療組改善優于對照組（P＜0.01）。結論：參龜助長顆?？纱龠M特發性矮小癥患兒的生長，增加食欲、體重，提高免疫球蛋白。

特發性矮小癥；參龜助長顆粒；促生長；臨床研究

矮身材兒童越來越受到社會和家長的關注，目前西醫主要采用重組人生長激素(r-hGH)治療，需每日皮下注射，價格昂貴，不易被家長及患兒接受。中醫藥治療有其獨特優勢。本研究采用參龜助長顆粒治療腎脾兩虛型特發性矮小癥，取得滿意療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2010年2月至2013年10月在江蘇省中醫院兒科生長發育門診就診的兒童在治療前觀察6個月，每3月記錄身高1次，測算每名兒童治療前的身高年生長速度(GV)。將確診的特發性矮小癥(包括家族性矮小和體質性青春發育遲緩者)患兒106例隨機分為治療組、對照組各53例。治療組中男33例，女20例；年齡最小3歲6個月，最大14歲，平均身高小于-2.11SD；對照組中男31例，女22例；年齡最小3歲8個月，最大14歲，平均身高小于-2.09SD。2組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照文獻［1］及諸福棠《實用兒科學》［2］中“矮小癥”的標準制定。身高根據2005年全國身高標準，低于同年齡、同性別正常均值的-2SD且智力正常的兒童；小兒生長速度在4歲以前小于每年6 cm，4～8歲小于每年5 cm，青春發育期小于每年4 cm；實際年齡(CA)與骨齡(BA)相差±1歲，或落后1年以上，骨骺未閉合。

1.3 納入標準 納入：1)符合診斷標準者；2)出生身長體重在同胎齡正常范圍內者；3)未經GH、蛋白同化激素或甲狀腺素等治療者；4)年齡3～14歲，男女不限；5)無明顯慢性器質性疾病，女孩染色體核型檢查正常者；6)生長激素(GH)激發試驗：GH峰值＞10μg/L者；7)家長或監護人知情同意，依從性好。

1.4 排除標準 排除多種垂體激素缺乏者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組 口服參龜助長顆粒(由黨參10 g，龜甲10 g，炙黃芪15 g，炒白術10 g，茯苓10 g，巴戟天10 g組成，由江蘇天江制藥廠生產的顆粒劑組合而成)，每劑沖水100mL，3～7歲0.5劑/d，7～14歲1劑/d，分2次口服。

1.5.2 對照組 口服壯兒飲口服液(由蒼術、焦山楂、黃芪、黨參、決明子、胡黃連等組成，由江蘇省中醫院藥劑科制備)，每毫升含生藥1.87 g。1～3歲每次服10mL，3～6歲每次服15mL，6歲以上每次服20mL，3次/d。

1.6 觀測指標及方法 2組患兒療程均為6個月，每3個月復查一次身高、體重，計算生長速度，身高測量均采用同一量具，并于上午8～9時由專人測量。治療前后檢查骨齡、血、尿、肝腎功能、甲狀腺功能三項、胰島素樣生長因子(IGF-1)；計算身高標準差數值(HtSDS)：(實際身高-正常群體均值)/標準差(SD)，(正常群體均值及SD參考2005年中國學生體質與健康調研報告［3］)；身高年生長速度(GV)；△PAH(治療前后預測終身高差值、骨齡片，采用TW2法預測終身高［4］)；血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)含量。

1.7 療效標準 顯效：每6月身高增長大于2.5 cm以上者，證候積分減少≥90%；有效：每6月身高增長2.0～2.4 cm者，證候積分減少≥30%且＜90%；無效：每6月身高增長＜2.0 cm者，證候積分＜30%。

1.8 統計學方法 數據采用SPSS 16.0統計學軟件分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 2組患兒臨床療效比較結果見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較

2.2 HtSDS、GV、△PAH 2組患兒治療前后HtSDS、GV、△PAH比較結果見表2。

表2 2組患兒治療前后HtSDS、GV、△PAH比較(±s)

表2 2組患兒治療前后HtSDS、GV、△PAH比較(±s)

注：HtSDS、GV、△PAH治療組治療前后比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，對照組治療前后比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后組間比較，治療組較對照組改善明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。

組別例數 時間 HtSDS GV △PAH治療組53治療前 -2.25±0.40 4.35±0.53 0.86±0.31治療后 -1.90±0.37 5.28±0.68 1.56±0.28 t 4.680 8.300 12.20 P 0.000 0.000 0.000對照組53治療前 -2.22±0.38 4.28±0.62 0.94±0.27治療后 -2.10±0.26 4.42±0.72 1.02±0.22 t 1.900 1.030 1.670 P 0.060 0.306 0.097

2.3 臨床證候總積分 治療組治療前后臨床證候總積分分別為(14.10±4.38)分和(8.32±4.54)分；對照組分別為(13.73±5.12)分，(11.19±3.23)分。2組治療前后組內比較差異有統計學意義(P＜0.05)；2組治療后組間比較，差異有統計學意義(P＜0.01)，治療組臨床證候改善明顯優于對照組，其在改善“食欲”“面色”“體重”方面明顯優于對照組。

2.4 血清免疫球蛋白指標 2組患兒治療前后血清免疫球蛋白比較結果見表3。

表3 2組患兒治療前后免疫球蛋白比較 g/L

3 討論

特發性矮小癥(ISS)是兒童矮小最常見的病因之一，約占所有矮身材兒童的60%～80%，目前將體質發育及青春期延遲和家族性矮小歸于ISS范疇，其矮小原因可能存在GH-IGF-1軸功能異常［4-5］。中醫認為腎主骨生髓，具有促進骨骼生長發育的作用，脾為“后天之本”“氣血生化之源”，若先天稟賦不足，后天調攝失宜，或因疾病影響，致脾腎兩虛，化源不足，骨之生長緩慢而導致身材矮小。本研究對106例特發性矮小兒童進行臨床觀察，結果顯示參龜助長顆粒治療特發性矮小癥總有效率為81.13%，促生長治療有效。

矮小癥多出現在出生時或自幼矮小，多與先天不足，命門火衰有關；長期納食不香，體重較輕，體弱多病，故脾失健運，水谷精微不得布化，營血不足，以致脾土不能盡其濡養之職。所以矮身材兒童以腎精不足為本，脾失健運為標。本研究采用健脾益腎法自擬參龜助長顆粒治療本病，以黨參、黃芪益氣補中；茯苓健脾助運；白術補益脾氣，平補氣陰；龜甲益腎滋陰，養血填精；巴戟天溫腎助脾、促進細胞免疫。全方防治結合，符合中醫“培土生金”和“金水相生”的理論，能增強患兒食欲，使患兒身高增長，提高免疫功能。

本研究顯示，矮身材兒童血清免疫球蛋白較正常兒童偏低，可能與矮身材兒童體內免疫球蛋白含量異常有關。參龜顆粒治療后免疫球蛋白較治療前提高，而且與對照組比較有顯著差異。表明補腎與健脾可調節神經內分泌功能，促進腸道消化、吸收，提高機體免疫功能。參龜顆粒在改善患兒身高的同時，對其體液免疫功能有一定程度的改善，所以益腎健脾法是治療特發性矮小的重要方法。

［1］ 中華醫學兒科學分會內分泌遺傳代謝學組.矮身材兒童診治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46(6)：428-430.

［2］ 胡亞美.諸福棠實用兒科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2005：916.

［3］ 李輝，季成葉，宗心南，等.中國0～18歲兒童、青少年身高、體重的標準化生長曲線［J］.中華兒科雜志，2009，47(7)：487-492.

［4］Tanner JM.Assessment of skeletal maturity and prediction of adul t height(TW2 method)2nd ed［M］.Lon don：Academic Press，1983：79.

［5］At tie KM，Car lsson LM，Rundle AC，et a1.Evidence for par tial growth hormone insensitivity among patients with idiopathic short stature：the national cooperative growth study［J］.J Pediat r，1995，127：244-250.

Curative Effectof ShenGuiGrow th-promoting Granuleson Idiopathic ShortStature

YE Jin1,WU Yanming1,KONG Fei1,QIAN Ting2,LIHongying2
1 Pediatric Departmentof Jiangsu Province Hospital of TCM,Nanjing 210029,China; 2 Nanjing University of Chinese Medicine

Objective:To study therapeutic effect of ShenGui grow th-promoting granules and explore its mechanism in treating idiopathic shortstature.Methods:All106 children w ith idiopathic shortstaturewere randomly divided into the treatmentgroup and the control group by using randomized paralleled controlledmethod.Curative effects,grow th-promoting factors and the changes of serum immunoglobulin of both groupswere observed between before and after treating.Results:Totaleffective rate of the treatmentgroup was 81.13%,the difference had statisticalmeaning comparedw ith 58.49%of the controlgroup(P＜0.05);the comparison between beforeand after treating had the difference in HtSDS,GV,△PAH,totalscales of syndromew ith statisticalmeaning in the treatment group(P＜0.05),The difference of HtSDS,GV,△PAH,IgA and IgG had no statisticalmeaning in the controlgroup (P＞0.05),the difference showed statisticalmeaning in totalscalesof syndrome and IgM in the comparison between before and after treating(P＜0.05);the improvementsof HtSDS,GV and△PAH in the treatmentgroup weremore obvious than these of the controlgroup(P＜0.05);the treatmentgroup was superior to the controlgroup in improving totalscalesof syndrome(P＜0.01).Conclusion:ShenGui grow th-promoting granules can promote the grow th of the childrenw ith idiopathic shortstature,elevate immunoglobulin level,arouse the appetite and increase theirweight.

idiopathic shortstature;ShenGui grow th-promoting granules;promoting grow th;clinical research

R729

A

1004-6852(2015)01-0004-03

2013-02-27

2011—2012年度江蘇省中醫藥科技項目立項計劃(編號LZ11043)。

葉進(1963—)，女，碩士研究生導師，博士學位，主任醫師，教授。研究方向：小兒內分泌疾病的中西醫結合診治。