替吉奧聯合三維適形放療治療局部晚期胃癌的療效和安全性評價

曲卓慧 王躍輝 秦英

替吉奧聯合三維適形放療治療局部晚期胃癌的療效和安全性評價

曲卓慧 王躍輝 秦英

目的 評價替吉奧聯合三維適形放療治療局部晚期胃癌的療效及安全性。方法 68例局部晚期胃癌患者, 隨機分為替吉奧組(34例)與對照組(34例), 對照組患者單純采用三維適行放療治療, 95%受照劑量(PTV) DT=45～50 Gy/25F.5次/周。替吉奧組在三維適形放療基礎上聯合替吉奧口服治療.30 mg/m2.2次/d, 每天早、晚餐后, 口服14 d, 休息7 d.21 d為1個周期, 共化療2個周期。觀察兩組治療效果。結果 替吉奧組治療有效率為67.6%明顯高于對照組32.4%(P＜0.05)；胃腸道反應和骨髓抑制是最常見的不良反應, 多為Ⅰ～Ⅱ級, 且兩組不良反應比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 替吉奧聯合三維適形放療治療局部晚期胃癌療效肯定, 不良反應可以耐受, 值得臨床上推廣應用。

替吉奧；三維適形放療；晚期胃癌

胃癌是我國常見惡性腫瘤之一.2013年我國最新統計數據表明, 無論發病率還是死亡率胃癌均處于各種惡性腫瘤的前列。近年來, 雖然生活水平及衛生保健意識普遍提高, 但進展期胃癌的診斷比例居高不下。胃癌確診時大部分病例已屬進展期, 單純手術療效較差。化療在胃癌綜合治療中的應用受到越來越多的重視。此外, 放療亦可作為晚期胃癌的姑息治療手段, 放療同時聯合氟尿嘧啶(5-Fu)類藥物化療可增進其療效［1］。因此, 本研究采用替吉奧聯合三維適形放療治療34例局部晚期胃癌患者, 并取得了較好的療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年6月～2014年5月本院收治的68例局部晚期胃癌患者隨機分為替吉奧組(替吉奧聯合三維適形放療)和對照組(單純放療), 每組34例。替吉奧組中男23例, 女11例；年齡32～74歲, 中位年齡55歲。對照組中男21例, 女13例；年齡34～72歲, 中位年齡54歲。兩組均經組織病理學檢查確診, 病理類型均為腺癌, 其中替吉奧組中高分化5例, 中分化19例, 低分化8例, 粘液腺癌2例；對照組中高分化6例, 中分化18例, 低分化7例, 粘液腺癌3例。兩組患者性別、年齡、病理類型及分化程度比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。兩組均為初治病例；體能狀態評分(ECOG評分)≤2分；預計生存時間＞3個月；血常規、肝功能、腎功能、心電圖檢查均正常；均經影像學檢查排除遠處轉移灶。

1.2 治療方法 兩組患者均采用三維適形放療, 先行CT模擬定位(定位前3 h禁食, 口服500 ml水+20%泛影葡胺, 使胃顯影), 用熱塑網狀體模及真空負壓墊固定體位, 平靜呼吸下行增強CT掃描, 掃描范圍從膈上5 cm左右至臍水平, 層間距為5 mm, 數據傳輸至三維治療計劃系統(TPS計劃系統)。勾畫腫瘤靶區(GTV, 腫瘤病灶及轉移淋巴結), 臨床靶區(CTV,為GTV外放5 mm), 計劃靶區(PTV, 在CTV的基礎上, 上下、腹背擴大1.0～2.0 cm, 左右擴大0.5～1.5 cm), 正常組織器官的勾畫包括全胃、雙腎、肝臟、脊髓、照射范圍內小腸(需勾畫到PTV最上層的上兩層)。95% PTV DT=45～50 Gy/25F.5次/周, 應用西門子直線加速器6MVX線照射, 采用多葉光柵技術.1次/d, 每周一至周五放射治療。替吉奧組在三維適形放療基礎上聯合替吉奧(商品名：維達康, 山東新時代藥業有限公司)口服化療.30 mg/m2.2次/d, 每天早、晚餐后,口服14 d, 休息7 d.21 d為1個周期, 共化療2個周期。治療期間給予止吐、抑酸、保護胃黏膜等對癥處置, 血常規復查1～2次/周。

1.3 療效和不良反應評價標準 按實體瘤療效評價標準(RECIST)進行近期療效評價, 放射治療結束1個月時行胃增強CT評效, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、進展(PD), 以CR+PR計為有效率(RR)。依據NCI-CT.3.0版分級標準進行不良反應評價, 分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 放射治療結束1個月后復查評效, 替吉奧組CR 8例, P.15例, 總有效率為67.6%；對照組C.3例, PR 8例, 總有效率為32.4%。兩組有效率比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應 兩組患者總體耐受性較好, 多表現為Ⅰ～Ⅱ級。替吉奧組不良反應主要集中于骨髓抑制(白細胞減少、血紅蛋白下降、血小板減少)以及胃腸道反應(惡心嘔吐、腹瀉)方面, Ⅰ～Ⅱ級白細胞減少及惡心嘔吐的發生率均明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療后近期療效評價［n, n(%)］

表2 兩組胃癌患者治療不良反應比較(n)

3 討論

以往認為胃癌的生物學行為決定其對放射線不敏感, 而且正常胃黏膜難以耐受足以殺滅腫瘤細胞的照射劑量, 易引起放射損傷；另外胃癌放療的照射野內覆蓋了許多重要臟器,如肝臟、小腸和腎臟等, 對放射線的耐受量都較低, 因此不主張行胃癌放療。然而, 近年來研究發現, 胃屬于放射線中度敏感器官, 隨著三維適形放療(3D-CRT)技術的引入, 胃癌的放療已成為可能, 并取得了一定的療效［2］。

三維適形放療是一種高精度的放射治療, 它利用CT圖像重建三維的腫瘤結構, 通過在不同方向設置一系列不同的照射野, 并采用與病灶形狀一致的適形擋鉛, 使得高劑量區的分布形狀在三維方向上與靶區形狀一致。另外, 通過三維計劃系統, 醫務人員可在對照射效果進行評估的同時適時進行優化, 以使放療計劃的整個過程更加精準, 最大限度照射腫瘤部位同時對正常組織更好地保護［3］。針對無法手術切除的晚期胃癌患者, 應用3D-CRT技術可提高腫瘤的局部控制率、減少放療并發癥。

替吉奧膠囊是第3代氟尿嘧啶衍生物, 由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成, 組成比為1：0.4：1, 其中替加氟為5-Fu的前體藥物, 能在體內轉化為5-Fu；吉美嘧啶和奧替拉西鉀是兩種生化調節劑, 可維持體內較高的5-Fu血藥濃度并提高抗癌活性, 同時降低藥物的消化道毒性。據統計,日本晚期胃癌的化療, 有80%以上的病例使用替吉奧, 治療有效率可達44.6%。

有學者采用放射治療聯合5-Fu增敏的方法治療不能手術切除的胃癌, 結果顯示, 聯合治療組中位生存時間(13個月VS 6個月)和5年生存率(12% VS 0)較單純放射治療組明顯延長。Macdonald等［4］研究結果顯示, 胃癌術后同步放化療, 可以提高無復發生存率和遠期生存率, 但其不良反應較重, 導致17%的患者終止同步放化療。本研究采用替吉奧聯合三維適形放射治療局部晚期不能手術切除的34例胃癌患者, CR 8例, P.15例, RR為67.6%。患者耐受性較好, 不良反應多表現為Ⅰ～Ⅱ級, 偶見Ⅲ級不良反應, 未出現Ⅳ級不良反應及治療相關性死亡；骨髓抑制和胃腸道反應為常見的不良反應, 經對癥處理后均好轉。國內多位學者采用放化療手段治療晚期胃癌, 有效率均在50.0%～91.1%, 與本研究結果基本一致［5,6］。

綜上所述, 采用替吉奧聯合三維適形放射治療局部晚期胃癌, 療效確切, 不良反應可以耐受, 值得臨床上推廣應用。

［1］ 湯釗猷.現代腫瘤學.第3版.上海:復旦大學出版社.2011: 845-883.

［2］ 陳杰波, 徐煥龍, 胡挺.三維適形放療同步卡培他濱化療并序貫化療治療晚期胃癌療效觀察.浙江中西醫結合雜志.2012.22(6):444-445.

［3］ 祝淑釵, 許金蕊, 劉志坤, 等.三維技術放療食管癌不同臨床靶區的初步研究.中華放射腫瘤學雜志.2014.23(2):127-130.

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.124

2015-01-30］

136001 四平市腫瘤醫院腫瘤內科