內皮素、氧合血紅蛋白與蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的關系

喻蕾

內皮素、氧合血紅蛋白與蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的關系

喻蕾

目的 探討分析內皮素(ET)、氧合血紅蛋白(OxyHb)與蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的關系。方法 回顧性分析40例蛛網膜下腔出血患者的臨床資料, 于入院第1、3、7、10、14天分別采集患者腦脊液標本, 并采用放射免疫方法對腦脊液中內皮素濃度進行測定, 運用比色法測定腦脊液中氧合血紅蛋白濃度及運用經顱多普勒超聲(TCD)對顱內主要動脈血流速度檢測, 分析內皮素、氧合血紅蛋白與蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的關系。結果 經測定, 在發病后1～3 d內雙側大腦中動脈流速增快, 第7天為流速頂峰, 而到了第14天則逐漸減慢。在第3天, 蛛網膜下腔出血患者的氧合血紅蛋白濃度有所上升, 于第7天達到最高峰, 與第1天和第3天對比差異有統計學意義(P＜0.05)。發病后, 第14天的氧合血紅蛋白明顯低于第7天(P＜0.05)。氧合血紅蛋白和血管內皮素在發病第3天后開始增高, 第7天達到高峰后逐漸降低。腦脊液內皮素濃度、內皮素血流速度及氧合血紅蛋白濃度之間呈正相關性(P＜0.05)。結論 蛛網膜下腔出血患者腦脊液中的內皮素、氧合血紅蛋白參與腦血管痙攣的發生, 內皮素、氧合血紅蛋白與蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣呈正相關關系, 在腦血管痙攣發病機制中發揮重要作用。

蛛網膜下腔出血；腦血管痙攣；內皮素；氧合血紅蛋白；關系

蛛網膜下腔出血又稱為原發性蛛網膜下腔出血, 是由多種病因導致腦底部及脊髓表面血管破裂的急性出血性腦血管病。腦血管痙攣是該病后大腦底部大容量動脈管腔的遲發性攣縮, 可引起彌漫性腦水腫。其發病機制復雜, 相關研究指出內皮素和氧合血紅蛋白是導致血管痙攣的物質［1］, 對此本院特選取部分患者為研究對象, 通過檢測上述兩種物質, 分析其與腦血管痙攣的關系, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2013年12月～2014年12月收治的40例蛛網膜下腔出血患者的臨床資料, 男21例,女19例, 年齡32～73歲, 平均年齡(41.20±9.96)歲。所有患者經頭顱CT檢查及臨床診斷而確診為蛛網膜下腔出血。排除糖尿病、高血壓、腦血管病及尿毒癥等患者。

1.2 方法 患者于住院后首日立即給予鈣離子拮抗劑提高血容量、血壓及血液稀釋治療。于入院第1、3、7、10、14天分別采集患者腦脊液標本, 低溫保存, 標本集齊后進行集中檢測。

血管內皮素測定：采用放射免疫方法對腦脊液中內皮素濃度進行測定, 將內皮素標準品與一定量的內皮素抗血清溶液混合125I內皮素, 均勻混合后放置4℃溫室下培育24 h。之后加入免疫分離劑, 抗體和內皮素的復合物會產生沉淀、離心分離測定總放射性, 將上清液吸取后再對沉淀放射性進行測定, 做出標準曲線, 計算各標準點的結合律, 根據B/B0百分結合率從標準曲線上查得被檢樣品濃度。

氧合血紅蛋白測定：本文測定氧合血紅蛋白采用比色法,抽取患者腦脊液標本2 ml.3000 rpm離心5 min提取上清, 測定沉淀物。用分光光度計對A560、A576、CSFA540的值進行測定, 之后用氧合血紅蛋白濃度：(1.4747A576-0.682A560-0.5329A540)×104計算公式測定氧合血紅蛋白濃度。

腦血管痙攣測定：采用TCD分別對大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈、椎動脈、基底動脈進行探測, 將檢測數據存計算機中, 脫機分析記錄平均血流速度。

1.3 觀察指標 觀察并分析入院第1、3、7、10、14天腦脊液內皮素濃度、雙側大腦中動脈血流速度以及氧合血紅蛋白濃度變化情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(-x±s)表示, 采用t檢驗；相關性采用Pearson相關分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2..40例患者腦脊液內皮素、氧合血紅蛋白濃度及動脈血流變化 經測定, 在發病后1～3 d內雙側大腦中動脈流速增快, 第7天為流速頂峰, 而到了第14天則逐漸減慢。在第3天,蛛網膜下腔出血患者的氧合血紅蛋白濃度有所上升, 于第7天達到最高峰, 與第1、3天對比差異有統計學意義(P＜0.05)。發病后第14天的氧合血紅蛋白明顯低于第7天(P＜0.05)。血管內皮素濃度在發病第3天后開始增高, 第7天達到高峰后逐漸下降。見表1。

表.40例患者腦脊液內皮素、氧合血紅蛋白水平及動脈血流變化(±s)

表.40例患者腦脊液內皮素、氧合血紅蛋白水平及動脈血流變化(±s)

注：與發病第1、3、14天比較,aP＜0.05

發病后時間ET(ng/L) OxyHb(mmol/L)雙側大腦中動脈血流速度(cm/s)第1天第3天第7天第10天第14天90.2356±28.8340.177.0204±34.5348.223.0927±35.0311.222.0168±29.42457 90.8579±26.91705 0.99091±0.32822.1.32465±0.33152.1.56912±0.385976a.1.48647±0.32728.1.09632±0.405033 97.7885±12.7761.138.5356±25.7913.193.6788±24.2212.151.8542±20.70302 84.4037±22.63766

2.2 雙側大腦中動脈血流速度及ET、OxyHb之間相關性 氧合血紅蛋白和血管內皮素在發病第3天后開始增高, 第7天達到高峰后逐漸降低。腦脊液內皮素濃度、內皮素血流速度與氧合血紅蛋白濃度之間呈正相關性(OxyHb：r=0.456, P＜0.05, ET：r=0.752, P＜0.05)。

3 討論

腦血管痙攣是蛛網膜下腔出血后常見并發癥, 會加重病情, 嚴重會導致死亡。該病有很大的潛在危險性, 但其具體發病機制尚未清楚。隨著醫學技術的不斷提升, 近年來也有醫學者大量研究了蛛網膜下腔出血導致腦血管痙攣的發生機制, 據研究結果顯示［2］, 腦血管痙攣發生與內皮系統、氧合血紅蛋白、Rho/Rho激酶、一氧化氮(NO)、蛋白激酶C(PKC)通路等多種因素相關。腦血管內皮細胞會產生內皮素, 其中內皮素-1(ET-1)在內皮素家族中持續時間最久, 對血管收縮作用最強。一般在正常情況下, 血管內皮細胞所產生的NO與ET-1維持著正常的血管舒縮功能。當發生蛛網膜下腔出血后, 氧合血紅蛋白會減少NO, 與此同時高濃度的氧合血紅蛋白會對內皮細胞造成直接刺激作用, 從而使其產生ET-1,一旦該分子增多, 會導致血管收縮, 并激活PKC, 舒縮平衡破壞后引起血管痙攣。

綜上所述, 蛛網膜下腔出血患者腦脊液中的內皮素、氧合血紅蛋白參與腦血管痙攣的發生, 內皮素、氧合血紅蛋白與蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣呈正相關關系, 在腦血管痙攣發病機制中發揮重要作用。

［1］ 倪偉.腦脊液中的炎性因子與急性動脈瘤性蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的相關分析.復旦大學.2010.

［2］ 吳德模, 管義祥, 居興云, 等.蛛網膜下腔出血患者腦脊液中內皮素、氧合血紅蛋白表達與腦血管痙攣相關性.貴陽醫學院學報.2012.37(6):629-631.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.028

2015-02-02］

111000 遼陽市中心醫院神經內科