孟魯司特對咳嗽變異性哮喘FEF25%～75%/FVC及FeNO的影響

張玉梅 潘太娟

·論著·

孟魯司特對咳嗽變異性哮喘FEF25%～75%/FVC及FeNO的影響

張玉梅 潘太娟

目的 評價應用孟魯司特聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘(CVA)對肺功能指標、呼出氣一氧化氮(FeNO)的影響和療效。方法 80例CVA患者, 隨機分為治療組和對照組, 各40例。治療組給予孟魯司特聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療, 對照組單純使用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療。對兩組臨床治療效果、肺功能指標及FeNO進行比較。結果 治療組總有效率100%高于對照組85%(P＜0.05)；用力呼出氣量為25%～75%肺活量時的平均流量與用力肺活量的比值(FEF25%～75%/FVC)、FeNO明顯改善, 與對照組比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 孟魯司特聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療CVA療效顯著, 可明顯改善氣道高反應性及減輕氣道炎癥。

孟魯司特；沙美特羅替卡松；咳嗽變異性哮喘；肺功能；呼出氣一氧化氮

咳嗽變異性哮喘是常見的慢性咳嗽原因之一, 表現為氣道高反應性及氣道慢性炎癥, 早期肺功能表現為小氣道功能下降。臨床上治療藥物較多, 效果差異較大。孟魯司特是目前治療咳嗽變異性哮喘的常用藥物。并取得了較好的臨床療效。孟魯司特通過拮抗白三烯受體, 改善氣道炎性介質釋放發揮治療作用, 但對小氣道功能影響鮮有報道。該研究就孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者的氣道炎性指標和肺功能的影響進行觀察, 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月～2014年5月于本院門診就診的80例咳嗽變異性哮喘患者, 均符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組關于CVA的診斷標準［1］。將所有患者根據隨機數字表法分為對照組和治療組, 各40例。對照組中,男18例, 女22例, 年齡25～56歲, 平均年齡(46.2±17.8)歲,咳嗽病程1.0～5.1個月, 平均病程(3.2±0.8)個月。治療組中,男17例, 女23例, 年齡27～57歲, 平均年齡(46.8±18.5)歲,咳嗽病程1.0～5.4個月, 平均病程(3.3±0.9)個月。兩組患者的年齡、性別、病程比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組接受常規治療, 主要給予單純使用沙美特羅替卡松粉50/250吸入劑.2吸/d, 治療組采用常規治療加孟魯司特10 mg.1次/d。1個月后比較兩組患者臨床治療效果、FEF25%～75%/FVC及FeNO改變。

1.3 觀察指標及療效判定 肺功能指標檢測項目包括FVC、FEV1%、FEV1/FVC及FEF25%～75%/FVC值, 均采用AS-307全自動肺功能檢測儀進行檢測。FeNO檢測受試者在靜息狀態下進行, 采用SV-02自標定納庫侖FeNO分析儀, 嚴格按照產品說明書的檢測方法進行操作。效果判定：咳嗽、喘息癥狀在經過治療后消失, 并且在1個月內沒有復發作為顯效；咳嗽、喘息癥狀減輕, 而且用藥后1個月內沒有復發作為好轉；咳嗽、喘息癥狀沒有明顯變化或加重為無效。總有效率=顯效率+好轉率。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較 見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較(±s)

表1 兩組治療前后肺功能指標比較(±s)

注：與對照組治療前比較,aP＞0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別例數時間FEV1%FVC(L)FEV1/FVCFEF25%～75%/FVC治療組40治療前88.41±11.79a3.41±0.86a83.85±7.24a0.77±0.38a治療后97.14±14.20b3.51±0.91b88.42±5.99b0.97±0.59b對照組40治療前87.56±12.343.40±0.8782.44±7.400.75±0.37治療后94.12±11.953.42±0.8984.03±5.890.87±0.53

2.2 兩組治療前后FeNO值比較 治療前兩組FeNO值差異無統計學意義(P＞0.05), 治療后治療組下降高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床效果比較 兩組治療1個療程后的效果比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后FeNO水平比較(±s, ppb)

表2 兩組治療前后FeNO水平比較(±s, ppb)

注：與對照組比較,aP＞0.05,bP＜0.05

組別例數治療前治療后治療組4.54.15±26.21a.23.86±12.25b對照組4053.42±27.4234.26±18.24

表3 兩組治療效果比較［n(%)］

3 討論

CVA是一種特殊類型的哮喘, 是慢性咳嗽常見的病因之一。CVA的診斷依賴于肺功能行支氣管激發試驗。支氣管激發試驗陽性提示存在氣道高反應性(AHR)。近年來, 多項研究［2］都證實氣道大小與AHR的發生存在相關, 應用FEF25%～75%/FVC來表示氣道相對于肺實質的大小是合理的。且由于FEF25%～75%反映小氣道阻塞較FEV1、FEV、FEV1/FVC的敏感性高, 因此在反映氣道容積大小的變化時FEF25%～75%/FVC更敏感, 更適合用來研究氣道容積大小與哮喘發病之間的關系。Litonjua等［3］對929例中老年男性進行研究發現作為反映相對于氣道容積相對大小的指標, FEF25%～75%/FVC與AHR之間呈負相關。Parker等［4］發現, AHR患者FEF25%～75%/FVC顯著降低, 顯示氣道大小是氣道敏感性和反應性增加的決定性因素之一。國內近期研究發現FEF25%～75%/FVC與AHR的程度呈負相關［5］。本研究發現孟魯司特治療后CVA患者的FEF25%～75%/FVC較對照組有明顯改善, 表明孟魯司特能夠明顯改善CVA患者小氣道功能障礙從而降低CVA患者的AHR。

FeNO主要來源于呼吸道, 一般認為呼出氣NO與嗜酸粒細胞浸潤有密切聯系, FeNO檢測對CVA的診斷有很高的靈敏度和特異度, 在CVA診斷中具有非常重要的意義和價值, FeNO水平有助于咳嗽變異性哮喘的診斷、鑒別診斷以及療效的評價［6,7］。我國《支氣管哮喘防治指南》［8］也已把FeNO與痰液炎癥細胞檢測一起列為哮喘氣道炎癥的無創標志物。2009年ATS/ERS共識也肯定了FeNO作為氣道炎癥標志物能夠反映嗜酸粒細胞性氣道炎癥、預測藥物治療反應性的潛在價值。CVA本質是氣道慢性炎癥, 目前糖皮質激素是最有效的抗氣道炎癥藥物, 但不能抑制所有參與哮喘發病過程的細胞因子和炎癥介質。咳嗽變異性哮喘患者經過規范和長期糖皮質激素吸入治療后, 盡管其氣道炎癥明顯減輕,但在一段時間內仍持續存在。近年來研究發現, 白三烯在哮喘炎癥中扮演重要角色。通過治療對照發現, 孟魯司特通過白三烯拮抗作用可明顯減低FeNO檢測數值, 改善氣道炎癥,改善癥狀。

綜上所述, 孟魯司特對CVA患者的小氣道功能、氣道高反應性及氣道炎癥改善有確切效果, 值得臨床推廣。

［1］ 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(草案).中華結核和呼吸雜志.2005.28(11):977-982.

［2］ Tager IB, Weiss ST, Munoz A, et al. Determinants of response to eucapneic hyperventilation with cold air in a population-based study. Am Rev Respir Dis.1986.134(3):502-508.

［3］ Litonjua AA, Sparrow D, Weiss ST. The FEF25-75/FVC ratio is associated with methacholine airway responsiveness. Am J Respir Crit Care Med.1999.159(5):1574-1579.

［4］ Parker AL, Abu-Hijleh M, Mccool FD. Ratio between forced expiratory flow betwee.25% and 75% of vital capacity and FVC is a determinant of airway reactivity and sensitivity to methacholine. Chest.2003.124(1):63-69.

［5］ 何小兵, 陳正賢, 李靜, 等.呼氣中期流量與用力肺活量的比值在支氣管哮喘診斷中的價值.中華結核和呼吸雜志.2010.33(7):540-550.

［6］ Smith AD, Taylor DR. Is exhaled nitric oxide measurement a useful clinical test in asthma? Cur Opin Allery Clin Immunol.2005.5(1).49-56.

［7］ Smith AD, Cowan JO, Filsell S, et al. Diagnosing asthma:comparisons between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests. Am J Respir Crit Care Med.2004.169(4):473-478.

［8］ 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案).中華哮喘雜志(電子版).2008.2(1):3-13.

Influence of montelukast on FEF25%～75%/FVC and FeNO in cough variant asthma

ZHANG Yu-mei, PAN Tai-juan.
Jinan City the Fifth People’s Hospital, Jina.250022, China

Objective To evaluate influence and curative effect of montelukast combined with salmeterol flonase powder inhalation in the treatment of cough variant asthma (CVA) for pulmonary function indexes and fractional exhaled nitric oxide (FeNO). Methods A total of 80 CVA patients were randomly divided into treatment group and control group, wit.40 cases in each group. The treatment group received montelukast combined with salmeterol flonase powder inhalation for treatment, and the control group received single administration of salmeterol flonase powder inhalation. Clinical effects, pulmonary function indexes, and FENO of the two groups were compared. Results The treatment group had higher total effective rate a.100% than 85% of the control group (P＜0.05). They had remarkable improvements in FeNO and ratio between average flow rate of forced expiratory flow a.25%～75% of vital capacity and forced vital capacity (FEF25%～75%/FVC). The differences with the control group had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Montelukast combined with salmeterol flonase powder inhalation provides remarkably curative effect in treating CVA, and it can obviously improve bronchial hyperresponsiveness and relieve airway inflammation.

Montelukast; Salmeterol flonase; Cough variant asthma; Pulmonary function; Fractional exhaled nitric oxide

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.001

2015-01-21］

250022 濟南市第五人民醫院