PEG在藥物新劑型中的應用

眭曉哲?趙陽?王莉

摘 要：本文綜述了聚乙二醇在納米給藥系統、微粒載體給藥系統、靶向給藥系統、、控釋制劑、蛋白藥物中的應用。

關鍵詞：聚乙二醇；藥物制劑；應用

聚乙二醇（PEG）是用環氧乙烷與水或用乙醇逐步加成聚合得到的分子量較低的一類水溶性聚醚。由于聚合度的不同會產生性質和用途上的差別。目前常見的聚乙二醇有PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-4000、PEG-6000等。它們在藥物新劑型中的應用十分廣泛。PEG是中國藥典及英、美等許多國家藥典收載的藥用輔料。

1、PEG在藥物新劑型中的應用。

1.1在納米制劑中的應用

用PEG修飾的納米乳[1]可增加表面的親水性，減少被巨噬細胞的吞噬，明顯延長在血液循環系統中直溜的時間。例如在水相中加入經PEG修飾的磷脂酰乙醇胺（PEG-EG），以二棕櫚酰磷脂膽堿為乳化劑，聚山梨酯80為助乳化劑，三油酸甘油酯為油相，制得粒徑為4nm的納米乳，靜注后在血中的清除率明顯降低。

董岸杰等[2]采用具有很好的生物相容性和應用安全性的聚乙二醇（PEG）、聚乳酸（PLA）兩親性嵌段共聚物（PELA）為載體材料制備了紫杉醇聚合物納米粒，在動物體內的釋藥研究表明，紫杉醇在靶位聚集，且藥物在體內的存留時間明顯延長；與紫杉醇聚氧乙烯蓖麻油制劑相比，給藥后的毒副作用明顯降低。

1.2在微囊中的應用

合成高分子囊材中生物可降解的材料得到了廣泛的應用，如聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）。其特點是無毒、成膜性好、化學穩定性高、可用于注射。在EC中加入聚乙二醇-400，當微囊接觸水后，親水性材料溶解，在EC膜上形成孔洞，從而增加巴比妥鈉微囊的釋藥。加入PEG-1500，也可增加微溶性藥物的釋藥速率。

1.3在微球中的應用

楊遠等用PELA[PEG-聚乳酸（PLA）作為DNA的載體制備微球[3]，結果表明成球較為規整，平均粒徑為1-3nm，分布較均勻。余東升等用聚乙二醇-聚谷氨酸（PEG-PBLG）制備載基因微球[4]。PEG-PBLG微球可使所載的質粒DNA具有抗DNaseⅠ酶降解的能力。

1.4在靶向制劑中的應用

在靶向制劑中，脂質體是藥物的載體，但無靶向性，用PEG修飾脂質體[5]，以提高脂質體的靶向性。脂質體用PEG修飾后，其表面被柔順而親水的PEG鏈部分覆蓋，極性PEG基增強了脂質體的親水性，減少了血漿Pr與脂質體膜的相互作用，降低被巨噬細胞吞噬的可能，延長在循環系統的滯留時間，因而有利于肝脾以外的組織式器官的靶向作用。將抗體或配體結合在PEG末端，既可保持長循環，又對靶體識別。如在研究阿霉素長循環熱敏脂質體的過程中，采用PEG-PE作用脂質體穩定劑，結果表明，應用此脂質體后，網狀內皮系統（RES）中的藥物濃度大大低于熱敏脂質體，腫瘤部位的藥物濃度都是熱敏脂質體的3-4倍。

1.5在控釋劑中的應用：

薄膜包衣緩控釋制劑的薄膜包衣主要有成膜材料、增塑劑、溶劑、抗粘劑以及致孔劑。對于不溶性衣膜，往往需要通過致孔劑來控制其釋藥行為，致孔劑主要有親水性液狀載體（甘油，PEG-200）、高分子（PEG，PVP）等。PEG還是成膜材料的增塑劑。如：尤特奇RS和尤特奇RL包衣液中加入PEG、乳糖等可增加包衣的滲透性。

1.6在經皮吸收制劑中的應用

PEG常作為經皮吸收促進劑使用，但單獨應用的效果不佳，與其他促進劑合用，則可增加藥物及促進劑的溶解度，發揮協同作用。

1.7在生物技術藥物制劑中的應用

高濃度的聚乙二醇類常作為Pr的低溫保護劑和沉淀結晶劑。研究表明不同分子量的PEG作用不同，如PEG-300濃度0.5%或2%抑制重組人角化細胞生長因子的聚集；PEG-200、PEG-400、PEG-600和PEG-1000可穩定BSA和溶菌酶。

隨著基因工程及化學合成技術的發展，越來越多的蛋白質藥物被研制出來并在臨床應用中表現出許多獨特的療效。與傳統的小分子藥物相比，這類藥物具有在體內半衰期短、易降解、易失活、在胃腸道內不易被吸收及需要大量服用以維持藥效等缺點，使其應用受到限制。藥用蛋白質經PEG修飾后提高了水溶性，降低或消除了免疫原性，有效地延長了半衰期，很大程度上保留生物活性，大大提高藥用蛋白質的生物利用度。這主要是由于覆蓋在蛋白質表面的PEG鏈阻止了免疫細胞與蛋白質之間的作用并防止蛋白質水解失活[6]。

2.結束語

由于聚乙二醇具有親水性強和生物相容性好等許多優點，與其它物質鍵合后又能將其優點帶入，因此，采取聚乙二醇路線來設計新的藥物傳輸系統是很有前途的。隨著化學、材料學、醫學、藥學和生物學等學科的發展及交叉應用，聚乙二醇在新型藥物制劑中的應用將會越來越廣泛。

參考文獻：

[1]崔福德.藥劑學.人民衛生出版社，357-360

[2]董岸杰，鄭聯東，孫多先等.紫杉醇兩親嵌段共聚物納米囊微球的制備.使用癌癥雜志2004，19（1）：5-8

[3]楊遠、賈文祥、楊春等.PELA作為基因載體的研究.西部醫學2004，16（1）：6-9

[4]余東升、黃宏章、東蘇等.轉基因載體PEG-聚谷氨酸鈉米微球的制備.使用癌癥雜志2004，19（1）：5-8.

[5]王洪、吳梧桐.脂質體作為生物大分子載體的研究進展.藥物生物技術2002，9（3）：171-174.

[6]李愛貴、鄧聯東、董岸杰，聚乙二醇在新型藥物制劑中的應用，高分子通報2004，8（4）：96-101