費休氏法測定阿莫西林膠囊水分含量的不確定度評定

摘要：目的 利用費休氏法測定阿莫西林膠囊中水分含量，對檢驗結果進行不確定度評定，提高檢驗結果的準確性和可靠性。方法 采用費休氏法測定阿莫西林膠囊水分含量，分析檢驗過程中不確定度的來源，對不確定度進行評定。結果 標準不確定度為0.08417%，擴展不確定度為0.1683%。結論 采用費休氏法測定阿莫西林膠囊中水分含量，實驗過程快速，結果準確，測量不確定度主要由費休氏液滴定強度和消耗費休氏液體積產生。

關鍵詞：費休氏法；阿莫西林膠囊；水分含量

費休氏水分測定法是利用碘氧化二氧化硫時，需要有一定量的水參加反應的原理來測定樣品中水分含量的方法[1]。其具有操作簡單、專屬性強，準確性好等優點，已廣泛用于醫藥、石油、化工、農藥、染料、糧食等領域的大多數物質的水份測量[2]。《中國藥典2010年版二部》規定阿莫西林膠囊的水分測定使用費休氏法[3]。筆者采用該法對阿莫西林膠囊中的水分含量進行了檢驗，并對檢驗不確定度進行了評定，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 V20卡爾費休氏水分測定儀，購自梅特勒-托利多；AUW220D電子天平，購自日本島津；QYYS-20A實驗室超純水機，購自重慶前沿水處理設備有限公司；

1.2試劑試藥 卡爾·費休試劑購自天津科密歐化學試劑有限公司，批號：20130513；無水甲醇購自國藥集團化學試劑有限公司；實驗用水采用QYYS-20A實驗室超純水機自制；阿莫西林膠囊為華北制藥股份有限公司生產，批號：J1301017。

2方法

2.1費休氏液滴定強度標定 向滴定容器內加入一定量的無水甲醇，按儀器操作規定執行預滴定。完成預滴定后，精密稱取超純水10.00mg，加入滴定容器內，啟動儀器進行自動滴定，滴定完成后儀器自動計算費休氏液滴定強度（F）值，重復稱取超純水3份，分別置滴定容器內自動滴定，儀器自動計算3個費休氏液滴定強度值，取平均值作為本次滴定的費休氏液滴定強度。費休氏液滴定強度標定結果見表1。

2.2樣品水分測定 精密稱取樣品100.00mg，置于已標定好的滴定容器內，按儀器操作規定執行自動滴定，完成滴定后，儀器自動計樣品含水量，重復稱取樣品3份，分別置滴定容器內自動滴定，儀器自動計算3個樣品含水量值，取平均值作為本次測定的樣品含水量值。樣品水分含量測定結果見表2。

3不確定度分析

3.1數學模型 樣品含水量計算公式：

式中：x指樣品水分含量，單位為%；F指費休氏液滴定強度，單位為mg/ml；V指樣品消耗費休氏液的體積，單位為ml；W指樣品的取樣量，單位為mg。

3.2不確定度來源 回顧費休氏法水分測定的過程，確定實驗過程中不確定度的來源有：①費休氏液強度標定過程引入的不確定度，包括稱量、滴定器和重復性；②樣品稱量引入的不確定度；③樣品測定結果重復性和滴定器引入的不確定度；④實驗室溫度波動引入的不確定度。

3.3不確定度計算

3.3.1費休氏液強度標定引入的不確定度

3.3.1.1純化水稱量引入的不確定度 使用精度為0.01mg的電子天平，查閱其檢定證書，其最大稱量誤差為±0.05mg，呈矩形分布，包含因子k=，標準不確定度為0.05/=0.02887（mg），稱量過程采用減量法，稱量次數為2，則標準不確定度為：u（m1）==0.04082（mg）；稱取純化水10mg，則相對標準不確定度為：urel（m1）=0.04082/10=0.4082%。

3.3.1.2 滴定器引入的不確定度 滴定器量程為10ml，誤差為±0.025ml，呈三角分布，包含因子k，標準不確定度為u（V1）=0.025/=0.01021（ml）。

3.3.1.3 實驗室溫度波動引入的不確定度 費休氏液是以甲醇為溶劑的溶液，其體積膨脹系數為1.2×10-3/℃，試驗過程中，實驗室的穩定波動范圍為±4℃，呈矩形分布，k=，滴定體積為3ml，標準不確定度為u（V2）=1.2×10-3×4×3/=0.008314（ml），其與u（V1）分量合成，uc（V1）==0.01024（ml），則相對標準不確定度為ucrel（V1）=0.01024/3=0.3415%

3.3.1.4 重復性引入的不確定度 本次對費休氏液進行三次獨立標定，平均值為3.2014mg/ml（n=3），SD值為0.6657%，標準不確定度為u（r1）=0.6657%/=0.003843（mg/ml），則相對標準不確定度為urel（r1）=0.003843/3.2014=0.1201%。

3.3.1.5 費休氏液強度標定引入的不確定度合成 urel（F）==0.5456%。

3.3.2 樣品測定引入的不確定度

3.3.2.1 樣品稱量引入的不確定度 同3.3.1.1計算標準不確定度為：u（m2）==0.04082（mg）；稱取樣品100mg，則相對標準不確定度為：urel（m2）=0.04082/100=0.04082%。

3.3.2.2 滴定器引入的不確定度 同3.3.1.2計算標準不確定度為：u（V3）=0.025/=0.01021（ml）

3.3.2.3 實驗室溫度波動引入的不確定度 同3.3.1.3計算，滴定體積為4ml，標準不確定度為u（V4）=1.2×10-3×4×4=0.01109（ml），其與u（V3）分量合成，uc（V2）==0.01507（ml），則相對標準不確定度為ucrel（V2）=0.01507/4=0.3769%。

3.3.2.4 重復性引入的不確定度 本次對樣品進行三次獨立標定，平均值為12.55%（n=3），SD值為0.02%，標準不確定度為u（r2）=0.02%/=0.01155%，則相對標準不確定度為urel（r2）=0.01155%/12.55%=0.09203%。

3.4合成不確定度的計算：各分量不確定度評定數值見表1。

4討論

本實驗設置的最大起始漂移值為25μg/min，攪拌轉速為45%，經多次試驗表明供試品攪拌時間為90s合適，此時，阿莫西林顆粒能夠充分溶解，滴定快速準確，重復性良好，且通過內置參數的方法進行滴定，滴定過程極為密閉，且密閉的容器上都連有分子篩干燥劑，降低了本不確定度評定的不確定值。由評定看出，費休氏水分測定法的不確定度與費休氏液滴定強度和消耗費休氏液體積關系最大，其次是測量的重復性，樣品稱量引入的不確定度很小，可以忽略不計，前兩者引入的不確定度與儀器滴定體積的誤差和環境溫度有關，所以在實驗中應保持溫度穩定，且先擇滴定體積誤差小的儀器使其產生的不確定度降低。測量重復性與操作人員的熟練程度有關，在操作時應該做到快速取樣，快速稱量，快速轉移，盡量減少供試品在空氣中暴露的時間。此次評定費休氏法測定阿莫西林膠囊水分含量不確定時，實驗環境，儀器及方法均為日常實驗條件，測量結果為X=（12.55±0.1683）%，測量結果的擴展不確定度為0.1683%，真實反應了實驗室的日常檢驗水平。

參考文獻：

[1]李云龍.中國藥品檢驗標準操作規范[S].中國醫藥科技出版社，2010：223-226.

[2]郜振華，劉小東.費休氏水分測定法不確定度評定[J].中外醫療，2009，16：191 .

[3]國家藥典委員會編.中國藥典二部[S].中國醫藥科技出版社，2010： 403-404，附錄60.

編輯/孫杰