2型糖尿病患者中NT—proBNP與動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

摘要：了解入選門診2型糖尿病患者160例，log（NT-proBNP）與脈搏波呈正相關(guān)，與臂踝指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。多因素回歸分析，可見年齡、收縮壓、總膽固醇、尿酸、吸煙情況、log（NT-proBNP）與脈搏波獨立相關(guān)，收縮壓、log（甘油三酯）、log（NT-proBNP）與臂踝指數(shù)獨立相關(guān)。因此，NT-proBNP可以作為2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的標(biāo)志。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；NT-proBNP；動脈粥樣硬化；相關(guān)性

目前2型糖尿病患者在我國內(nèi)不斷增加，在2型糖尿病患者中，心血管疾病高發(fā)，而且是導(dǎo)致死亡的主要原因。動脈硬化可以使動脈脈搏波的傳導(dǎo)速度增加。臂踝指數(shù)可作為反映主動脈僵硬度及心血管事件的\"金標(biāo)準(zhǔn)\"[1]。動脈硬化程度可以通過測量動脈脈搏波簡便、無創(chuàng)、反復(fù)的獲得。脈搏波既可以作為血管損害程度的標(biāo)志，也可以作為預(yù)測動脈粥樣硬化性血管疾病的標(biāo)志[2]。

BNP是一種主要由心肌受牽拉或室壁張力增加后由心室分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素。有研究表明，在高血壓和陳舊心梗患者中，NT-proBNP與動脈粥樣硬化存在一定的相關(guān)性。本研究中，我們主要關(guān)注2型糖尿病患者中，NT-proBNP與脈搏波或臂踝指數(shù)間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選包頭市中心醫(yī)院門診確診的2型糖尿病患者160例，測定患者的NT-proBNP、體重指數(shù)、血壓、血脂、血尿酸、糖化血紅蛋白、年齡、血紅蛋白、血肌酐、當(dāng)前糖尿病治療情況、心胸比例、目前心室肥厚情況、吸煙史、冠心病病史。左室肥厚由超聲心動圖測量舒張期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（PWT）獲得。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病的診斷根據(jù)2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。心血管疾病定義為：陳舊心梗；心絞痛；有臨床癥狀的腦梗塞或物理檢查證明的腦梗塞。患者依據(jù)自行管理的問卷調(diào)查表被分類為不吸煙組、過去吸煙組、當(dāng)前吸煙組。惡性疾患、肝硬化、血液系統(tǒng)疾患排除在本研究之外。晚期的腎功能不全的患者（血漿肌酐水平大于等于2.0mg/dl）也排除。而且，血漿NT-proBNP水平大于4000pg/ml的患者也排除在實驗外，因為可能為紐約心臟病協(xié)會定義的3-4級心功能不全。

1.3生化分析 血漿NT-proBNP水平測定使用全自動\"sandwich\"電化學(xué)發(fā)光法，使用電化學(xué)發(fā)光proBNPⅡ試劑（Roche Diagnostics，Mannheim，Germany）。分析數(shù)值序列由5～35000pg/ml。正常值范圍為小于100pg/ml。血漿總膽固醇、高密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯、尿酸濃度測定使用標(biāo)準(zhǔn)酶聯(lián)法。糖化血紅蛋白測定使用高效液相層析法。尿蛋白測定使用免疫比濁法。尿蛋白均數(shù)采用3次尿液收集。

1.4脈搏波和臂踝指數(shù)的測定 應(yīng)用脈搏波傳導(dǎo)速度測定裝置（Complior，法國），同時使用示波法測定臂和后脛骨動脈，并分別測定臂和踝部血壓。

1.5統(tǒng)計方法 使用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。P值<0.05為統(tǒng)計學(xué)差異。均數(shù)、中位數(shù)、頻數(shù)等潛在的混雜變量均要計算。偏態(tài)變量如甘油三酯、尿蛋白量、NT-proBNP等用中位數(shù)表示（四分位數(shù)），連續(xù)變量由（x±s）表示。各組間采用非參數(shù)檢驗（Mann-Whitney U tests，Kruskal-Wallis rank tests）。

2 結(jié)果

2.1 Log（NT-proBNP）水平與其他因素的相關(guān)性 調(diào)查結(jié)果表明，年齡、糖尿病患病年限、收縮壓、尿酸、肌酐，對數(shù)尿蛋白定量和心胸比例與對數(shù)NT-proBNP呈正相關(guān)。血紅蛋白，舒張壓和估算的腎小球濾過率（eGFR）與對數(shù)NT-proBNP呈負(fù)相關(guān)。NT-proBNP與脈搏波呈正相關(guān)（r=0.276，P<0.001），與臂踝指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.154，P<0.01）。

2.2針對脈搏波或臂踝指數(shù)的多元回歸分析 年齡，收縮壓，總膽固醇，尿酸，肌酐，吸煙狀況，對數(shù)（NT-proBNP）與脈搏波獨立相關(guān)。收縮壓，對數(shù)甘油三酯，對數(shù)（NT-proBNP）與臂踝指數(shù)獨立相關(guān)。

3 討論

本研究表明，NT-proBNP與脈搏波呈正相關(guān)，與臂踝指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，提示在2型糖尿病患者中，NT-proBNP與亞臨床動脈粥樣硬化可能存在聯(lián)系。多元回歸分析亦表明NT-proBNP與脈搏波或臂踝指數(shù)存在獨立相關(guān)性。

慢性心力衰竭和急性冠脈綜合癥的患者中，血漿NT-proBNP水平較高[3]。在我們的研究中，在2型糖尿病患者中，NT-proBNP水平和脈搏波一樣，與尿蛋白量呈正比。蛋白尿與存在的內(nèi)皮功能紊亂一樣，能夠容易的成為心血管疾病的決定因素，可能既可以反映微血管疾患，也可以反映大血管疾患。在本研究的多元回歸分析中，我們納入了胸心比例、左室肥厚程度、年齡、性別、體重指數(shù)、和血漿肌酐濃度等來評估心臟功能。甚至在調(diào)整了這些參數(shù)之后，NT-proBNP與脈搏波以及與臂踝指數(shù)之間仍存在相關(guān)性。

糖尿病是動脈粥樣硬化的強危險因素，許多糖尿病患者常常合并有其他危險因素，如：肥胖、高血壓、血脂異常、高尿酸血癥和高胰島素血癥。因此，測定NT-proBNP不僅可以作為評定心力衰竭的指標(biāo)，還可以提示動脈粥樣硬化的程度。為更好的評估2型糖尿病患者NT-proBNP與動脈粥樣硬化的關(guān)系，需要大規(guī)模的前瞻性研究。總之，NT-proBNP可以作為2型糖尿病患者亞臨床動脈粥樣硬化的臨床標(biāo)志。

參考文獻(xiàn)：

[1]Laurent S，Cockcroft J，Van Bortel L，et al.Expert consensus document on arterial stiffness：methodological issues and clinical applications[J].Eur Heart J，2006，27（21）：2588-2605.

[2]Yamashina A，Tomiyama H，Arai T，et alBrachial-ankle pulse wavevelocity as a marker of atherosclerosis vascular damage andcardiovascular risk[J].Hypertens Res，2002，26：615-622.

編輯/哈濤