免疫組化p16、Ki—67在宮頸上皮內瘤變病理診斷中的應用價值

摘要：目的 研究P16、Ki-67對宮頸上皮內瘤病變病理診斷中的應用價值，促進宮頸疾病患者的康復作用。方法 從我院接診的宮頸上皮瘤病變患者中隨機抽取62例，患者患有不同程度的宮頸上皮內瘤、宮頸單一增生鱗化、尖銳濕疣等，采用化驗的方法測得患者體內的P16、Ki-67指標變化情況。結果 分別觀察重度宮頸上皮內瘤患者（CINⅢ）、中度宮頸上皮內瘤患者（CINⅡ）、輕度宮頸上皮內瘤患者（CINⅠ）、宮頸單一增生鱗化患者和尖銳濕疣患者檢查結果發現，P16的陽性表達率依次為100.00%、90.92%、85.18%、0.00%、1.01%，而Ki-67的陽性表達率依次為100.00%、100.00%、100.00%、30.01%、1.88%。兩種指標的陽性表達率比較差異明顯，P<0.05，差異有統計學意義。結論 P16、Ki-67指標與宮頸疾病的發病率有著密切聯系，指標值越高，患者的宮頸癌的發生幾率越高，病情越嚴重。對患者進行指標化驗有助于準確把握病癥的發展階段，及時采取有效措施，有利于改善患者的治療效果。

關鍵詞：P16；Ki-67；應用價值；診斷作用

宮頸上皮內瘤是一種常見的婦科疾病，嚴重影響了患者的生活質量，甚至還會威脅患者的生命安全[1]。隨著醫學研究的不斷深入，相關學者發現宮頸上皮內瘤主要是由HPV感染引起的疾病，是宮頸癌變的前期病癥。隨著患者病情的不斷惡化，通常進行一系列變化，即由宮頸非典型增生到原位癌，然后發展為浸潤癌的過程。臨床癥狀表現為白帶增多并帶有血絲、陰道接觸性出血、宮頸糜爛息肉等[2]，人們的肉眼往往對病情的發現率較低，需要借助專業檢測儀器進行化驗。P16在醫學上被稱為腫瘤抑制基因，而Ki-67則作為細胞生成的重要表示因素。本研究通過對觀察P16和Ki-67指標在宮頸上皮瘤患者的病情程度的顯示情況，說明了其在病變的應用價值。現將研究情況報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院于2012年接收的62例宮頸病患者作為觀察對象，經宮頸活檢和陰道鏡檢查，其中CINⅢ患者10例、CINⅡ患者12例、CINⅠ患者13例、宮頸單一增生鱗化患者12例、尖銳濕疣患者15例。患者年齡年齡20～42歲，平均年齡（35.63±3.2）歲、病程（3±3.4）年。患者的年齡、病齡、各類宮頸疾病患者的人數等一般資料基本相等，P>0.05，無統計學意義，可以進行比較。

1.2方法 在患者接受治療前，采用陰道鏡對62例患者進行檢查，并且對每位患者做高危型HPV DNA檢測[3]。

1.2.1免疫組織化學檢測采用二步法，抗原修復用時，使用枸櫞酸鹽緩沖液（PH6.0）配合高壓鍋加熱修復法。試劑來自DAKO公司，鼠抗人P16及Ki-67單克隆抗體為第一抗，羊抗鼠單克隆抗體為第二抗。試劑的使用和操作方法均按照說明書進行，記錄實驗操作結果。

1.2.2高危型HPV DNA檢測使用的第二代雜交捕獲試驗（HC-Ⅱ） 產自美國的Digene公司，從本院的檢驗科制定專人負責HC-Ⅱ檢測操作和分析工作，通過對宮頸活檢標本例行石蠟包埋切片，檢測患者的（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68）等13種種高危型HPV DNA。

1.3療效判定 ①根據組織中陽性細胞所占比例，將P16陽性為細胞核或者細胞漿的著色程度分以下四個等級，即>50%為強陽性（+++），>25%且≤50%為陽性（++），≥5%且≤25%為弱陽性（+），而<5%為陰性（-）。根據細胞核著色的顯示狀態（細胞核著色為陽性）將細胞核蛋白Ki-67著色程度同樣分為四個等級分級，即>50%為強陽性（+++），>25%且≤50%的為陽性（++），>5%且<25%的為弱陽性（+），<5%則為陰性。②高危型HPV DNA檢測以診檢測出HPVDNA≥1.0 pg/mL為判斷是否呈陽性的標準。③經檢查后，對患者進行治療，由陪護人員關于患者對治療的滿意度進行調查，從而證明p16、Ki-67在宮頸上皮內瘤變病理診斷中的應用價值。

1.4統計學處理 將所有檢查數依次據錄入Excel表格，采用SPSS 公司推出的SPSS 15.0軟件進行統計分析，計數資料用百分比表示，并對兩組數據進行P值檢測，如果P<0.05，則視為差異有統計學意義，反之，則無統計學意義。

2結果

2.1 P16指數與宮頸病變的關系 患者宮頸病變程度與P16的陽性表達強度呈正相關，P16的陽性表達強度愈強，宮頸病理嚴重級別越高，P16表達陽性越強，CINⅠ患者、CINⅡ患者、CINⅢ患者、宮頸單一增生鱗化患者和尖銳濕疣患者的強陽性的比例差異明顯，P<0.05，有統計學意義，見表1。

2.2 Ki-67指數與宮頸病變的關系 患者宮頸病變程度與Ki-67的陽性表達強度同樣呈正相關，宮頸病理的嚴重程度隨著P16的陽性表達增強而加深，選取的五類病癥患者的強陽性的比例差異較大，P<0.05，有統計學意義，見表2。

3討論

研究表明，研究中P16在尖銳濕疣的上皮組織中大多呈陰性表達，而在宮頸上皮瘤和宮頸單一增生鱗化組織中呈強陽性或陽性表達，且宮頸病變程度隨著表達的強度的大小而相應的加深或減輕[4]。P16與高危型HPV DNA的負荷量呈正相關，病毒含量越高，P16值越高，且高危型HPV DNA的也會隨著CIN等級的升級而不斷升高。Ki-67指標值過高，表示CIN病理的嚴重性，是對患者健康狀態發出的預警信號[5]。Ki-67與與高危型HPV DNA的負荷量也呈正比例關系，病毒負荷量大促使Ki-67表達過度。由此可見，P16和Ki-67指標表達與CIN病變的發生過程密切相關，預測價值極高，能夠為醫生對病情的診斷工作提供可靠依據，可能作為診斷和評定CIN病癥治療效果的衡量指標，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]盧舒靜，江雪娟，羅立敏，等.臺州市路橋區已婚農村婦女宮頸上皮內瘤變危險因素分析[J].中國預防醫學雜志，2014，（01）：37-40.

[2]趙子龍，楊勇，任玉峰.P16、Ki-67在宮頸上皮內病變的研究[J].現代診斷與治療，2013，（06）：.1374-1375.

[3]程玲瑗.P16和Ki-67聯合檢測在宮頸上皮內瘤、不成熟鱗化及宮頸癌診斷中的作用[J].中國初級衛生保健，2013，（11）：52-53.

[4]田琦，孟剛.p16、ki-67在宮頸鱗癌及宮頸上皮內瘤變組織中的表達及臨床意義[J].中國老年學雜志，2011，（17）：3378-3379.

[5]張燕，王一，王建華，等.p16、Ki-67在440例宮頸病變中的表達及其病理診斷價值[J].診斷病理學雜志，2013，（03）：171-175.

編輯/張燕