血糖峰值時間與胰島β細胞功能

摘要：目的 探討糖負荷后血糖峰值時間與胰島β細胞功能和胰島素抵抗的關系。方法 分析2012年～2014年首次于我院內分泌科門診行口服葡萄糖耐量（OGTT）、胰島素釋放試驗（OGIRT）、糖化血紅蛋白（HbA1c）檢查者的血糖、胰島素、糖化血紅蛋白值，根據糖負荷后血糖峰值時間分3組：30min組（T30）、60min組（T60）和120min組（T120），分析各組間血糖、血糖波動（AGF）、HbA1c、胰島素、HOMA-IR、rI30/rG30、HOMA-β及AUC-i的差別。結果 糖耐量正常（NGT）、糖調節受損（IGT/IFG）和糖尿病（DM）組患者T30比例逐漸減少，T60和T120比例逐漸增多；隨著血糖峰值時間后延，OGTT各點血糖和HbA1c水平逐漸升高，AGF逐漸增大；rI30/rG30、HOMA-β及AUC-i逐漸降低，HOMA-IR逐漸增加。結論 隨著OGTT后血糖峰值時間后延，胰島β細胞功能逐漸減退，胰島素抵抗逐漸增加，糖負荷后血糖峰值時間可以評價胰島β細胞功能狀態。

關鍵詞：胰島β細胞功能；血糖峰值時間；糖化血紅蛋白

糖尿病的主要特征是長期慢性持續高血糖，其主要病理機制是胰島β細胞功能異常和胰島素抵抗。血糖代謝紊亂的核心在于胰島β細胞功能缺陷[1]。

結合OGTT和OGIRT的檢測結果計算出rI30/rG30、HOMA-β、AUC-i和HOMA-IR可評價胰島β細胞早時相分泌、基礎分泌和總體分泌功能以及胰島素抵抗狀態[2]。在分析OGTT時，不同患者血糖峰值出現時間不同，很多患者糖負荷后2h血糖水平雖未達到糖尿病或糖耐量異常診斷標準，但負荷后1h血糖水平已明顯高于糖尿病診斷界限。因此，本研究擬通過觀察OGTT血糖峰值時間不同組血糖變化特點及其與胰島β細胞功能和胰島素抵抗狀態的關系，以解釋出現這種臨床表現的原因。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年～2014年首次就診于我院內分泌科行OGTT、OGIRT和HbA1c檢查的1491例患者的血糖、胰島素和HbA1c結果。根據服糖后血糖峰值時間分3組：30min組（T30）、60min組（T60）和120min組（T120）。

1.2 方法 根據血糖及胰島素檢測結果，計算：AGF=PGmax-PGmin；HOMA-IR=PG0×INS0/22.5；rI30/rG30=（INS30-INS0）/（PG30-PG0）； HOMA-β=INSO×20/（PG0-3.5） ；AUC-i（根據胰島素釋放曲線按照梯形法則計算）。

1.3 統計學分析 使用SPSS16.0 軟件進行統計分析。非正態分布的數據以中位數（25%位數，75%位數）描述，正態分布數據以mean±SD描述。方差齊數據，組間差異采用方差分析法；方差不齊數據，組間差異采用秩和檢驗。P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 不同達峰時間人群分布情況 NGT、IGT/IFG和DM組患者T30比例逐漸減少，T60和T120比例逐漸增多（見表1）。

2.2 不同達峰時間組血糖變化特點 隨著血糖峰值時間后延，OGTT各時間點血糖水平和HbAc1水平逐漸升高，AGF逐漸增大，各組之間比較均有統計學差異（見表2）。

2.3 不同達峰時間組胰島素分泌特點 T30組：糖負荷后胰島素分泌60min達峰值，120min時胰島素分泌下降。T60組：糖負荷后胰島素分泌高峰延遲，120min達分泌高峰；30min和60min胰島素水平低于T30組，0min和120min胰島素分泌水平高于T30組。T120組：糖負荷后胰島素分泌高峰延遲，120min達分泌高峰；30min和60min胰島素水平低于T30及T60組，0min胰島素分泌水平高于T30組，120min胰島素分泌水平低于T60組、與T30組無統計學差別（見表3）。

2.4 胰島β細胞功能和胰島素抵抗狀態 隨著血糖達峰時間后延，ΔI30/ΔG30逐漸減少，HOMA-β逐漸減少，AUC-i逐漸減少；HOMA-IR逐漸增加（見表4）。

3 討論

基礎胰島素在調節肝臟和外周組織的葡萄糖利用中起到重要的作用，該作用主要通過內源性葡萄糖生成來調節[3]。本研究中糖代謝正常人群糖負荷后30～60min血糖達到峰值，達峰時間在30min者占55.2%，60min者占44.3%。糖調節受損人群中，血糖60min達峰者占74.3%，30min達峰者占21.7%。糖尿患者群中，60min達峰者占57.8%，120min達峰者占38.2%。可見，隨著糖代謝異常程度加重，糖負荷后血糖峰值時間逐漸后延。

與T30組相比，T60組和T120組胰島素分泌峰值后延。隨著血糖達峰時間后延，OGTT各點血糖和HbA1c逐漸升高，AGF逐漸增大，胰島素抵抗逐漸增加，早相胰島素分泌、基礎胰島素分泌和總體胰島素分泌曲線下面積逐漸減少。T60組即通常所說的OGTT 1h高血糖人群，很多研究證實餐后1h的血糖升高是早相胰島素分泌受損所導致，此時2h血糖還可以處在正常范圍，而β細胞早相胰島素分泌已經減少[1]。糖負荷后早相胰島素分泌可以減少肝葡萄糖產生，抑制肝臟葡萄糖輸出，并減少胰升糖素分泌，從而保證進餐后血糖不會過度升高，使血糖升高持續的時間較短。隨后的胰島素持續分泌，可以促進循環中葡萄糖向周圍組織轉運，使負荷后血糖快速恢復基線水平，維持血糖穩態[4]。國外研究[5，6] 表明，與2h血糖值和空腹血糖值相比，1h血糖值與胰島素分泌和抵抗的相關性更大，1h血糖值升高很大程度上能提示胰島β細胞功能嚴重受損。

本研究結果顯示，與T30組相比，T60組胰島素早相明顯缺失，30min和60min胰島素水平下降，且胰島素抵抗增加，因此，對糖負荷后肝糖輸出和胰高糖素的抑制作用減弱，使負荷后血糖升高，進而刺激胰島素2相分泌增加，表現出胰島素分泌高峰后延。通過增加外周組織對葡萄糖的攝取，可以使負荷后2h血糖降低，盡可能維持血糖穩定。但隨著胰島細胞功能逐漸減退，胰島素抵抗進一步加重，外周組織攝取葡萄糖能力也逐漸減弱。當2相胰島素分泌已不足以代償胰島素早相分泌缺失和胰島素抵抗時，葡萄糖在血循環中就會逐漸蓄積，表現為血糖持續升高，峰值后延至2h。因此， T60組患者胰島 細胞尚有一定代償胰島素早相分泌缺失和胰島素抵抗的能力，而T120組患者胰島 細胞已經失去對胰島素早相分泌缺失和胰島素抵抗的代償能力。

4 結論

血糖達峰時間（Tmax）可以判斷胰島 細胞功能和胰島素抵抗狀態；Tmax后延，提示胰島β細胞功能減退，胰島素抵抗增加，且可能增加糖尿病并發癥的發生與發展；因此，在臨床工作中，糖尿病患者負荷后血糖峰值后延提示胰島素抵抗和胰島 細胞損傷加重，為臨床診治提供了依據。

參考文獻：

[1]吳紅，王紅漫，杜玲. 75 克葡萄糖口服1小時后血糖檢測的臨床意義[J].重慶醫學，2004，33（3）：269. [2]Basu A， Dalla Man C， Basu R， et al. Effects of type 2 diabetes on insulin secretion， insulin action， glucose effectiveness， and postprandial glucose metabolism[J].Diabetes Care， 2009， 32： 866-872.

[3]Stefan Del Prato， Piero Marchetti， Riccardo C ， et al. Phasic insulin relesase and metabolic regulation in type 2 diabetes[J].Diabetes， 2002：109-116.

[4]Basu A， Dalla Man C， Basu R， et al. Effects of type 2 diabetes on insulin secretion， insulin action， glucose effectiveness， and postprandial glucose metabolism[J].Diabetes Care， 2009， 32： 866-872.

[5]Abdul-Ghani M A， Abdul-Ghani T A， Nibal A， et al. One hour plasma glucose and the metabolic syndrome identify subjects at risk for future type 2 diabetes[J].Diabetes Care， 2008， 10（33）：1650-1653.

[6]Abdul-Ghani M A， Lyssenko V， Tuomi T， et al. Fasting versud postload plasma glucose concentration and the risk for future type 2 diabetes[J].Diabetes Care， 2009， 24（32）： 281-286.

編輯/成森