第四代喹諾酮類抗菌藥加替沙星的不良反應(yīng)觀察

摘要：目的 探討加替沙星的主要不良反應(yīng)，為臨床安全用藥提供依據(jù)。方法 分析200例住院患者用藥期間血糖及肝腎功能變化。結(jié)果 100例用藥前血糖正常者50例，異常者50例。滴注加替沙星后血糖上升50例，下降58例，2例無變化。其中多例升高到異常水平；38例肝腎功能正常者用藥前后觀察，變化不明顯，62例肝腎功能異常者，用藥前后變化明顯。結(jié)論 加替沙星對血糖影響較大，血糖異常者或肝腎功能異常者慎用。

關(guān)鍵詞：加替沙星；喹諾酮類

第四代喹諾酮類藥物包括加替沙星、莫西沙星等，加替沙星因其具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、給藥方便、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，然而它的各種不良反應(yīng)也逐漸被大家認(rèn)識，本文通過對我院200例使用過加替沙星患者的檢驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行分析，探討加替沙星對血糖和肝、腎功能的影響。

1資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)標(biāo)本 200例患者，均取自2012年在我院住院，因不同原因使用加替沙星的患者，男78例，女122例，平均年齡35.6歲，用藥方式為ivd，用藥劑量0.2 g～0.4 g.d-1，療程為1～17d。

1.2方法 采用回顧性調(diào)查方法，從電子病歷中整理出患者用藥前后肝、腎功能和血糖檢測結(jié)果后進(jìn)行分析。

1.3統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，P<0.05為差別具有顯著性。

2結(jié)果

2.1加替沙星對血糖的影響 100例用藥前血糖正常者50例，異常者50例。滴注加替沙星（用藥劑量0.2～0.4 g/d，療程為l～14d）后血糖上升50例，下降58例，2例無變化。50例正常血糖患者中，17例在靜滴加替沙星后血糖值升高到異常水平，最高30.62 mmol/l；50例異常血糖患者中，33例在靜滴加替沙星后血糖值升高到異常水平，最高33.62 mmol/l；50例正常血糖患者中，25例在靜滴加替沙星后血糖值下降到異常水平，最高2.8 mmol/l；50例異常血糖患者中，33例在靜滴加替沙星后血糖值下降到異常水平，最高2.3mmol/l，最低下降幅度達(dá)18mmol/L。見表1。

2.2替沙星對肝腎功能的影響 用藥后肝功能異常患者中大部分是用藥前肝功能就異常的患者，如用藥前TB就異常的患者占用藥后異常總?cè)藬?shù)的67.0%，DB為68.0%，ALT 65.0%，AST 68%，且絕大多數(shù)患者肝功能在原有異常基礎(chǔ)上升高<2倍；用藥后腎功能異常的總?cè)藬?shù)BUN、CR有62人。其中用藥前BUN和CR原本就異常而用藥后腎功能異常進(jìn)一步加重者，分別占用藥后異常總?cè)藬?shù)的76.7%和79%，且絕大多數(shù)患者腎功能在原有異常基礎(chǔ)上升高<2倍。見表2。

3討論

第四代喹諾酮類抗菌藥藥理機(jī)制主要是抑制細(xì)菌的DNA回旋酶（DNA gyrase），從而干擾細(xì)菌的DNA復(fù)制。DNA回旋酶是2個(gè)A亞基和2個(gè)B亞基組成的四聚體，A亞基先將正超螺旋后鏈切開缺口，B亞基結(jié)合ATP并催化其水解，使DNA的前鏈經(jīng)缺口后移，A亞基再將此切口封閉，形成DNA負(fù)超螺旋。喹諾酮類藥物則作用于DNA回旋酶A亞基，通過抑制其切口和封口功能而阻礙細(xì)菌DNA合成，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。近年來的研究還表明：①此類藥物的作用靶位除細(xì)菌DNA回旋酶外，還包括拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ（topoisomeraseⅣ）。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ主要負(fù)責(zé)將子代的DNA解環(huán)連，喹諾酮類抑制此酶，影響子代DNA解環(huán)連而干擾DNA復(fù)制。②在革蘭陽性菌中，喹諾酮類主要影響拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ；在革蘭陰性菌中主要影響DNA回旋酶。③加替沙星主要通過影響DNA回旋酶（II型拓?fù)洚悩?gòu)酶），抑制DNA的復(fù)制而產(chǎn)生殺菌作用舊J。本文的數(shù)據(jù)可以顯示加替沙星對肝臟及血糖的影響。加替沙星引起血糖異常的因果關(guān)系較為明確，但發(fā)生機(jī)制尚不清楚。動物試驗(yàn)提示加替沙星可通過阻斷胰島細(xì)胞上ATP敏感的鉀通道來促進(jìn)胰島素釋放和低血糖，并能誘導(dǎo)胰島B細(xì)胞空泡變性，導(dǎo)致胰島素水平降低和高血糖[1]。血糖異常包括低血糖、高血糖、甚至高血糖高滲性昏迷。可發(fā)生在靜脈滴注或口服之后，低血糖一般出現(xiàn)在用藥早期（如用藥后3d內(nèi)），高血糖多在用藥數(shù)天（如3d）后發(fā)生。從本文結(jié)果中可以看出加替沙星致血糖異常有以下的特點(diǎn)：①血糖異常者：如原本就有血糖異常，使用加替沙星可以增加血糖異常的風(fēng)險(xiǎn)。②合用影響血糖的藥品：包括降血糖藥（如胰島素、格列本脲）可使發(fā)生血糖異常的危險(xiǎn)性加大；③老年人：本文中靜滴加替沙星致血糖異常的有超過50%是老年人，可能是由于老年患者胰島功能呈下降趨勢，或存在其他基礎(chǔ)疾病，容易出現(xiàn)血糖異常；④腎功能不全者：加替沙星95%以原型從尿中排出，腎功能障礙患者對加替沙星的清除下降，因此必須調(diào)整劑量。但嚴(yán)重的高血糖或低血糖事件處理不及時(shí)，也可危及生命。加替沙星所致的肝臟毒性國內(nèi)文獻(xiàn)很少見，一般認(rèn)為加替沙星在肝臟的代謝

綜上所述，血糖異常、合并使用影響血糖的藥物的患者，老年人以及肝、腎功能不全患者應(yīng)慎用此藥，如需用藥，應(yīng)調(diào)整劑量，密切監(jiān)測血糖及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

[1]袁進(jìn)，梁虹藝，季波.注射用加替沙星不良反應(yīng)及臨床用藥評價(jià)[J].中國醫(yī)院感染學(xué)雜志。2011，21（23）：5052-5054.

[2]強(qiáng)，張麗慧，林曉霞，等.新一代氟喹諾酮類抗菌藥加替沙星的藥理特點(diǎn)和臨床應(yīng)用[J].杭州師范學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2005，4（6）：464.466.

編輯/王海靜