胸腔內(nèi)注藥治療結(jié)核性胸膜炎研究進(jìn)展

摘要： 結(jié)核性胸膜炎是臨床上常見(jiàn)的肺外結(jié)核病，是當(dāng)肺部結(jié)核炎癥累及胸膜時(shí)引起的胸膜炎癥。結(jié)核性胸膜炎的發(fā)病與結(jié)核分枝桿菌感染及機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。常有少量至中等量積液，由于結(jié)核性胸膜炎滲液中的蛋白質(zhì)較高，易引起胸膜粘連及肥厚。目前多采用抽胸腔積液聯(lián)合抗結(jié)核化療進(jìn)行治療，并口服糖皮質(zhì)激素口服，但部分患者仍會(huì)出現(xiàn)胸液包裹和（或）胸膜肥厚、粘連，嚴(yán)重者甚至胸廓變形或形成結(jié)核性膿胸。近年來(lái)，人們通過(guò)胸穿抽液后向胸腔內(nèi)注射藥物的方法，輔助治療結(jié)核性胸膜炎，在促進(jìn)積液的吸收、預(yù)防胸膜肥厚或粘連、減少包裹形成等方面均取得了明顯的療效。

關(guān)鍵詞：胸腔內(nèi)注藥；治療；結(jié)核性胸膜炎

正常的胸膜腔內(nèi)有少量的液體，起潤(rùn)滑作用，當(dāng)患有胸膜結(jié)核時(shí)，由于炎癥引起胸水吸收障礙，使胸膜腔內(nèi)液體量增多，當(dāng)積液超過(guò)800 ml 時(shí)，即可產(chǎn)生臨床癥狀，出現(xiàn)胸悶、呼吸困難等。結(jié)核性胸膜炎是臨床上的常見(jiàn)病之一，胸膜炎時(shí)胸水吸收障礙，使病程延長(zhǎng)，若病變局部抽吸胸水并注入藥物，可以縮短病程[1]。目前，治療結(jié)核性胸膜炎主要以減少滲出、清除胸水、促進(jìn)吸收，減少和防止胸膜肥厚、粘連，防止并發(fā)癥發(fā)生為主要目的[2]。抽液后及時(shí)胸腔內(nèi)注射不同的藥物治療結(jié)核性出胸膜炎，胸腔內(nèi)注射的局部藥物濃度加大，作用時(shí)間延長(zhǎng)，藥物隨胸水吸收而吸收，直接作用于局部病灶，藥物作用明顯增強(qiáng)?，F(xiàn)將這些胸腔注入藥物治療方法總結(jié)如下。

1常用藥物治療

1.1山莨菪堿（654-2） 張銀梅等[3]抽液后用藥，每次抽液結(jié)束后，胸腔內(nèi)注射山莨菪堿30mg，抗結(jié)核治療強(qiáng)的松口服。結(jié)果表明，山莨菪堿胸腔注入，能明顯加快結(jié)核性胸膜炎胸腔積液的吸收，臨床癥狀消失亦快。胸穿術(shù)后閉式引流，胸腔內(nèi)注射藥物取得了良好的效果。山莨菪堿能解除平滑跡鄯攣，能擴(kuò)張毛細(xì)血管，改善肺部微循環(huán)，使藥物到達(dá)病灶部位快，提高了藥物有效濃度，促進(jìn)炎性滲出的吸收，有利于結(jié)核病灶的吸收[4]。山莨菪堿還可改善胸膜病灶區(qū)的微循環(huán)，有利于藥物進(jìn)入病灶，既能抑制炎癥滲出，又能加速胸腔積液的吸收，擴(kuò)張支氣管，降低呼吸道高反應(yīng)性，從而提高療效。

1.2蝮蛇抗栓酶 研究表明，蝮蛇抗栓酶抗凝、溶栓、去纖、降脂、抑制血小板聚集及黏附效果顯著，可加快病灶吸收、減少治愈后肺部遺留病灶方面，有顯著的優(yōu)越性[5]。另外，還能增加抗結(jié)核藥在病灶部位滲透等作用，是輔助治療肺結(jié)核的藥理基礎(chǔ)。

1.3地塞米松 陳秀倫[6]對(duì)初治的有中等量結(jié)核性胸腔積液患者42例， 隨機(jī)分組，兩組均按同樣的抗結(jié)核方案治療，治療組抽胸腔積液后注入地塞米松10 mg，對(duì)照組未注入任何藥物，比較兩組的療效。抽液2次/w，每次最大抽液量不超過(guò)1 000 ml，直至B超顯示液平面低于1.5 cm不宜抽出為止。結(jié)果顯示胸腔內(nèi)注射地塞米松有縮短胸腔積液完全吸收時(shí)間，防治胸膜肥厚及粘連的作用。皮質(zhì)激素有抗炎、抗過(guò)敏、降低機(jī)體敏感性、減少胸液滲出、促進(jìn)吸收、防止胸膜黏連和減輕中毒癥狀等作用.應(yīng)用激素對(duì)有效控制繼發(fā)結(jié)核，減少和預(yù)防胸膜肥厚黏連的作用是功不可沒(méi)的[7]。

1.4尿激酶 李遠(yuǎn)華[8]采用胸腔內(nèi)注人尿激酶治療結(jié)核性胸膜炎，結(jié)果表明，能直接激活纖溶酶原，使纖溶酶原從精氨酸一纈氨酸處斷裂成纖溶酶，促使纖維蛋白原和纖維蛋白的降解，具有無(wú)抗原性和致熱原性的優(yōu)點(diǎn)，利于胸水抽出[9]，臨床療效顯著，是減少胸膜增厚及粘連的有效方法。

1.5降纖酶 周宏勝等[10]用20ml生理鹽水稀釋5u降纖酶于每次抽完胸水后向胸腔內(nèi)注入。降纖酶能將纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，形成松散的纖維蛋白聚集體，從而易被清除。作者用此方法治療10例良性胸水，8例結(jié)核胸膜炎全部治愈。

1.6利福霉素鈉 莫晨玲[11]采用胸穿抽液并胸腔內(nèi)注射利福霉素鈉抑制胸水產(chǎn)生，取得了良好效果。結(jié)果表明，利福霉素鈉對(duì)G+球菌、結(jié)核桿菌有效強(qiáng)的抗菌作用。其空間結(jié)構(gòu)獨(dú)特，可與細(xì)菌的RNA聚合酶結(jié)合，抑制其基因表達(dá)，從而抑制菌體蛋白質(zhì)合成，起到殺菌作用。消除炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到抑制胸水生成的目的。

1.7復(fù)方丹參注射液 鄭淑蘭等[12]采用復(fù)方丹參注射液治療結(jié)核性滲出性胸膜炎，結(jié)果顯示胸腔注入復(fù)方丹參注射液治療結(jié)核性滲出性胸膜炎治療組有效率98.5%，明顯高于對(duì)照組68.2%（P<0.01）。表明復(fù)方丹參注射液能促進(jìn)局部炎癥滲出物吸收，增加纖維蛋白溶解酶原激活物活性，阻止或預(yù)防胸膜肥厚粘連或包裹形成。

1.8肝素 王玉梅等[13]對(duì)滲出性胸膜炎患者59 例，隨機(jī)分成治療組（30例）與對(duì)照組（29例）。治療組充分引流后注射低分子肝素0.1ml（速碧林）+生理鹽水20 ml ，對(duì)照組注射生理鹽水20 ml 。結(jié)果胸膜腔內(nèi)注入低分子肝素能顯著減少胸液量，能有效降低胸膜肥厚和粘連發(fā)生的機(jī)會(huì)和程度，與對(duì)照組相比差異有顯著性?？鼓屠w溶治療可以減輕胸膜損傷時(shí)纖維蛋白的異常沉積。低分子肝素能促進(jìn)組織型纖維蛋白溶解酶激活物（t-PA）的釋放，發(fā)揮纖溶作用對(duì)胸腔形成的胸膜包裹起到直接的溶解作用。

1.9鏈霉素 白傳明[14]采用鏈霉素治療結(jié)核性滲出性胸膜炎，取得了較好的療效。結(jié)果表明，鏈霉素胸腔內(nèi)給藥，藥物能直達(dá)病灶，抑制炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到抑制胸水生成的目的。此外鏈霉素注入胸腔內(nèi)使胸膜間皮細(xì)胞發(fā)生無(wú)菌性炎癥反應(yīng)，在臟層和壁層胸膜間出現(xiàn)大量粘連，使胸腔積液吸收。

1.10重組人白細(xì)胞介素-2（IL-2） 陳連清等[15]則予IL-2 50萬(wàn)u+地塞米松5mg+異煙肼0.1g胸腔注入。結(jié)果表明，結(jié)核性胸膜炎局部免疫增強(qiáng)、全身免疫能力下降，胸腔內(nèi)及全身補(bǔ)充IL-2有利于提高局部、全身免疫淋巴細(xì)胞的活性，激活巨噬細(xì)胞，增加其殺傷結(jié)核分枝桿菌的能力。

1.11其他藥物 有報(bào)道，也有人于胸腔內(nèi)注入恩格菲或透明質(zhì)酸鈉凝膠或糜蛋白酶或東菱克栓酶，取得了較好的療效。

2總結(jié)

綜上所述，為了更快更好地控制胸液、減少胸膜肥厚粘連或包裹積液形成，可以采用胸腔內(nèi)注入異煙肼、地塞米松、654-2 、IL-2等輔助治療方法。但對(duì)于已經(jīng)發(fā)生了胸膜肥厚粘連或包裹性積液的患者，于胸腔內(nèi)注入尿激酶是目前應(yīng)用較廣而且療效確切的方法。胸膜腔內(nèi)注入尿激酶不失為治療結(jié)核性胸膜炎的一項(xiàng)有效的措施，可有效降低胸膜粘連和胸膜肥厚的發(fā)生機(jī)會(huì)和程度，從而明顯改善肺功能，且簡(jiǎn)單、安全、價(jià)廉，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]胸膜腔注射尿激酶治療結(jié)核性胸膜炎療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，35（5）：451-453.

[2]郭清，伍良.結(jié)核性胸膜炎78例臨床分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2009，15（6）：42-43.

[3]張銀梅，吐尼沙古力.改良胸腔穿刺術(shù)在治療結(jié)核性胸腔積液進(jìn)展[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志，2010，8（1）：72-73.

[4]王禮國(guó)，陳世芳，余建明.云南白藥、山莨菪堿佐治肺結(jié)核39例療效觀察[J].九江醫(yī)學(xué)，2009，24（4）：61-62.

[5]王文莉.精制蝮蛇抗栓酶治療慢性肺源性心臟病40例療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2010， 12（11）：362.

[6]陳秀倫.小劑量糖皮質(zhì)激素治療結(jié)核性胸腔積液的療效分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15（25）：239.

[7]胡志賢.糖皮質(zhì)激素在治療結(jié)核性滲出性胸膜炎中的應(yīng)用[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2009，27（3）：62 .

[8]李遠(yuǎn)華.胸腔注入尿激酶治療結(jié)核性胸膜炎54例臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（3）：428.

[9]謝斯蕓，彭信平.中心靜脈導(dǎo)管配合胸腔注入尿激酶治療結(jié)核性胸膜炎的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（16）：56.

[10]王永亮，尚好珍.胸腔引流加注藥治療結(jié)核性胸膜炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（13）：1478-1479.

[11]莫晨玲.利福霉素鈉胸腔內(nèi)注射治療結(jié)核性胸膜炎療效觀察[J].實(shí)用新醫(yī)學(xué)，2009，10（8）：73.

[12]蘇世禮.低分子右旋糖苷加丹參注射液佐治滲出性胸膜炎30例[J].求醫(yī)問(wèn)藥（學(xué)術(shù)版），2011，09（5）：130.

[13]王玉梅，林照亮，錢(qián)福永，等.胸膜腔內(nèi)注入低分子肝素輔助治療結(jié)核性胸膜炎59例臨床分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2007，9（12）：75-76.

[14]白傳明.鏈霉素胸腔內(nèi)注射治療結(jié)核性胸膜炎伴胸腔積液8例[J].河北醫(yī)藥，2008，30 （7）：21-22.

[15]陳連清，李雅清.胸腔注射白細(xì)胞介素-2治療結(jié)核性胸膜炎的效果觀察[J].中國(guó)防癆雜志，2009，1（31）：46-47.

編輯/申磊