他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床觀察

摘要：目的 觀察他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床療效。方法 將我院2012年5月～2014年5月收治的64例難治性腎病綜合征患者隨機分為觀察組和對照組，每組32例，對照組應用環磷酰胺聯合糖皮質激素治療，觀察組應用他克莫司聯合糖皮質激素治療，比較兩組患者的治療效果。結果 觀察組患者的總緩解率為87.50%，對照組為84.38%，組間比較，差異不具有統計學意義（P>0.05）；觀察組的不良反應發生率為9.38%，顯著低于對照組的37.50%，P<0.05，差異具有統計學意義。結論 糖皮質激素聯合他克莫司治療難治性腎病綜合征，具有確切的療效，且不良反應少，是一種安全、有效的治療方法，具有一定的推廣應用價值。

關鍵詞：難治性腎病綜合征；糖皮質激素；他克莫司；環磷酰胺

腎病綜合征在臨床上較為常見，其是以水腫、高脂血癥、低蛋白血癥、大量尿蛋白為主要臨床表現的一組臨床癥候群[1]。一直以來，RNA（難治性腎病綜合征）的治療都是腎病科的臨床難題，臨床上多聯合應用免疫抑制劑（如MMF、CsA、AZA、CTX等）和激素進行治療，但這些免疫抑制劑多具有毒副作用明顯的缺點[2]。他克莫司（FK506）為新一代鈣調神經磷酸酶抑制劑，我院在RNA的臨床治療中聯合應用了糖皮質激素和他克莫司，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院在2012年5月～2014年5月收治的64例難治性腎病綜合征患者作為研究對象，所有患者均符合難治性腎病綜合征的臨床診斷標準。男29例，女35例，年齡20～75歲，平均（42.6±6.5）歲，病程2個月～7年，平均（10.3±2.0）個月。RNA分型：SDNS（激素依賴型）35例， FRNS（頻繁復發型）29例。使用隨機數字表法，將64例患者分為觀察組和對照組，每組32例，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 觀察組：聯合應用他克莫司（安斯泰來制藥（中國）有限公司，國藥準字J20110002）和糖皮質激素。空腹口服他克莫司緩釋膠囊，每日0.05～0.10mg/kg，分早晚2次服用。持續用藥1w后，檢測血FK506谷濃度，之后每隔2～4w進行1次FK506血藥濃度檢測，并根據檢測結果、病情調整用藥劑量，使FK506血藥濃度維持在5～10ng/ml。持續治療6個月，對于完全緩解者，可減少他克莫司用藥劑量，使FK506谷濃度維持在3～6ng/ml，再持續治療6個月；對于經前6個月治療后，部分緩解者，要繼續用藥6個月，使FK506血藥濃度維持在5～10ng/ml，共治療1年。在應用他克莫司的同時，口服醋酸潑尼松片（甘肅扶正藥業科技股份有限公司，國藥準字H15020344），每日0.5～1.0mg/kg，1次/d，視病情緩解情況，逐漸減量。

對照組：聯合應用注射用環磷酰胺（山西普德藥業股份有限公司，國藥準字H14023686）和糖皮質激素。將1.0～1.2g環磷酰胺與500ml生理鹽水混合后，靜脈滴注，持續用藥2d為1次沖擊，停藥4w，再重復沖擊，共沖擊治療12次。在治療期間，口服醋酸潑尼松片，每日0.5～1.0mg/kg，1次/d，此后根據尿蛋白量變化，逐漸減量。

1.3療效評價 療效評價參考《腎臟病學》[3]中的難治性腎病綜合征療效標準。治療后，臨床癥狀、體征完全消失，24h尿蛋白定量低于0.2g，3次尿蛋白檢查均呈陰性，血漿白蛋白恢復正常，尿紅細胞消失，判定為完全緩解；治療后，大部分癥狀、體征緩解，24h尿蛋白定量低于1g，血漿白蛋白明顯改善，尿紅細胞數<3個，判定為部分緩解；治療后，24h尿蛋白定量，臨床癥狀、體征，血漿白蛋白及尿紅細胞均無改善甚至有加重，判定為無效。病情緩解后，3個月內再次出現腎病綜合征者，判定為復發。

1.4統計學方法 本次研究數據處理均采用統計學軟件SPSS19.0進行處理，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療12個月后的療效比較，見表1。從表1可知，兩組患者的總緩解率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2不良反應 治療期間，觀察組共有3例發生不良反應，其中血糖升高1例，胃腸道不適2例，不良反應發生率為9.38%，均未發生骨髓抑制、性腺抑制、肝功能受累等嚴重不良反應；對照組共有12例發生不良反應，其中骨髓抑制2例，脫發1例，胃腸道不適6例，肝功能損害3例，不良反應發生率為37.50%。觀察組的不良反應發生率顯著低于對照組，P<0.05，差異具有統計學意義。

3 討論

RNS具有臨床療效差、難治愈的特點，終末期腎臟疾病是本病的最終發展結局，其不僅會給患者造成嚴重的生理及心理傷害，也會給患者家庭帶來沉重的經濟負擔。臨床治療RNS，普遍采用免疫抑制劑和大劑量激素進行治療，長期應用免疫抑制劑和激素容易引發血栓栓塞、急性腎功能衰竭、嚴重感染等并發癥，嚴重影響患者的生存質量及生命安全[4]。

他克莫司是從含有鏈球菌屬土壤樣本的液體培養基發酵后提取出來的鈣調神經磷酸酶抑制劑。他克莫司作用于胞漿結合蛋白12，生成復合體，從而阻止Calcineurin磷酸化，抑制胞漿內T細胞核因子易位，抑制T細胞活性，減少細胞因子分泌，同時還能抑制B細胞抗體的產生[5]。體內外實驗研究均顯示他克莫司的免疫抑制作用遠遠高于環孢素A，該藥物最早被用于預防、治療器官移植后排斥反應，近年來有研究發現該藥物治療重癥肌無力、風濕性關節炎等自身免疫性疾病也具有顯著療效。RNS是一種免疫介導性疾病，故推測他克莫司治療RNS也應具有一定的療效[6]。

在本次研究中，對觀察組聯合應用了他克莫司和小劑量潑尼松，結果顯示觀察組的總緩解率與聯合應用環磷酰胺和小劑量潑尼松的對照組比較，無顯著性差異（P>0.05）；并且觀察組的不良反應發生率顯著低于對照組，P<0.05。這表明他克莫司聯合小劑量糖皮質激素治療難治性腎病綜合征，具有確切的療效，且不良反應少，是一種安全、有效的治療方法，具有一定的推廣應用價值。

參考文獻：

[1]陳偉珍，陳德君，徐光標，等.他克莫司對特發性膜性腎病的治療觀察[J].實用醫學雜志，2009，25（10）：1674-1675.

[2]陳艷霞，馮益宇，房向東，等.他克莫司與環磷酰胺治療難治性腎病綜合征有效性和安全性的 Meta 分析[J].中國全科醫學，2014，（17）：2008-2010，2014.

[3]李紅梅，施向東.他克莫司治療激素抵抗性腎病綜合征[J].實用醫學雜志，2009，25（22）：3871-3873.

[4]劉澤玨.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床效果觀察[J].當代醫學，2014，（4）：136-137.

[5]王建新，王沛，王業民，等.糖皮質激素對腎病綜合征患兒骨代謝的影響[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（11）：890-891.

[6]梁敏，曾燕，梁明，等.糖皮質激素受體基因與應用糖皮質激素的腎病綜合征患者骨密度的關系[J].廣東醫學，2013，34（5）：757-759.

編輯/哈濤