黛力新聯合復方利多卡因乳膏對帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察

摘要：目的 觀察黛力新與復方利多卡因乳膏聯合治療對帶狀皰疹后遺神經痛患者的疼痛癥狀及抑郁情緒的影響。方法 將67例確診為帶狀皰疹后遺神經痛（PHN）合并抑郁狀態的患者隨機分為兩組，治療組34例給予黛力新10.5mg， 1次/d，同時外用復方利多卡因乳膏，2次/d，連用4w。對照組33例局部外用復方利多卡因乳膏，2次/d，連用4w。于治療前及治療后7、14、28d分別采用視覺模擬評分（VAS）評定PHN患者疼痛程度，采用漢密爾頓抑郁評分（HAMD）評價PHN患者抑郁狀態的程度。結果 治療組與對照組疼痛評分（VAS）均較治療前明顯下降（P<0.01）。治療組疼痛評分（VAS）和抑郁評分（HAMD）均明顯低于對照組（P<0.01）。結論 黛力新聯合復方利多卡因乳膏治療能夠明顯改善帶狀皰疹后遺神經痛患者的軀體疼痛癥狀和抑郁狀態。

關鍵詞：黛力新；復方利多卡因乳膏；帶狀皰疹后遺神經痛

帶狀皰疹后遺神經痛（postherpetic neuralgia，PHN）一般指在帶狀皰疹發生后1個月仍有神經痛。多見于老年體弱人人群和因各種因素導致的免疫功能降低者[1]。由于PHN常遷延數月不愈，常給患者帶來較大困擾，PHN除了給帶給患者軀體上的疼痛，亦常造成患者情緒抑郁的不良精神狀態，而成為一種心身性疾病。目前對于PHN的療效，特別是 合并抑郁情緒狀態者總體上仍不能令人滿意。本科于2012年1月～2014年1月應用黛力新聯合復方利多卡因乳膏對PHN合并抑郁狀態的患者進行治療，取得了比較滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 67例病例均來自于2012年1月～2014年1月在我院皮膚科門診就診和住院的PHN患者，符合PHN相關診斷標準。病程均在1個月以上。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估患者中的是否存在抑郁狀態：HAMD項目采用0～4分的5級評分法。各級的標準為：各級的標準為：0分：無癥狀； 1分：輕； 2分：中等；3分：重；4分：極重。（總分超過24分為嚴重抑郁，超過17分為輕或中度抑郁，小于7分無抑郁癥狀。選取HAMD評分大于7分者為入組標準。入選病例依據納入順序按簡單隨機分組方法分為治療組和對照組兩組。治療組共34例，其中女性16例，男性18例，平均年齡（67.59±9.53）歲，對照組共33例，其中女性16例，男性17例，平均年齡（66.33±8.95）歲。排除標準：對氟哌噻噸、美利曲辛、利多卡因、丙胺卡因中的任何一種成分過敏，服用單胺氧化酶抑制劑者，患有高鐵血紅蛋白血癥者。兩組患者在性別、年齡、病程各方面相比較差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法 治療組34例給予黛力新（丹麥靈北制藥有限公司），口服10.5mg， 1次/d，連用4w。同時局部外用復方利多卡因乳膏（北京清華紫光制藥廠），1～2g/10cm2涂抹于薄層醫用無紡布上，將布覆蓋患處然后用保鮮膜將無紡布進行封包，并與皮膚粘貼好，保持3～5h，2次/d，總用量小于10g/d。連用4w。對照組33例只局部外用復方利多卡因乳膏（北京清華紫光制藥廠），2次/d，方法同治療組相同。連用4w。

1.3疼痛評分 采用國際通用的視覺模擬評分（Visual Analogue Scare，VAS ）評估患者疼痛程度，分別于治療前及治療后第7、14、28d進行評分，由患者自行選定0（表示\"無痛\"）～10（表示\"最劇烈的疼痛\"）間的數字以判定相應的疼痛程度。

1.4抑郁評分及治療 采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估兩組患者的抑郁狀態。對于評分大于7分的存在抑郁狀態的患者采用黛力新口服10.5mg， 1次/d，連用4w。于治療前及治療后第7、14、28d進行評分。

1.5統計學處理 采用SPSS 16.0統計軟件對所有數據進行統計學分析，計量資料數據以（x±s）表示，組間均數的比較資料如符合正態分布采用兩獨立樣本t檢驗，組內均數的比較采用配對樣本t檢驗，檢驗水平α=0.05。

2 結果

2.1兩組間VAS評分的比較 治療前兩組的VAS評分無統計學差異。治療后，治療組與對照組疼痛評分（VAS）在7、14、28d均較治療前明顯下降（P<0.01）。治療組疼痛評分顯著低于對照組VAS的評分（P<0.01）。見表1。

2.2兩組間HAMD評分的比較 黛力新與復方利多卡因乳膏聯合治療組與對照組，在7、14、28dHAMD評分均較治療前明顯下降（P<0.01），治療組HAMD評分顯著低于對照組VAS的評分（P<0.01）。見表2。

2.3不良反應 治療組有3例出現明顯的失眠，但不能確定為藥物的副作用，還是疾病本身疼痛不適導致。對照組未見明顯不良反應。

3 討論

PHN在年老體弱的患者非常常見，有遷延不愈傾向?；颊叩牟〕逃休^大差異，有的甚至持續數月到數年。PHN的發病機制目前尚未闡明，有學者認為其與周圍神經損傷后的炎癥炎癥反應和損傷后神經傳導異常有關，中樞神經系統疼痛信號傳遞神經元的活動性異常增高，精神因素也可顯著影響PHN形成[2]。PHN患者由于長病程和治療抵抗常出現情緒抑郁等不良情緒。而抑郁情緒狀態又可以加重PHN的軀體癥狀，演化為一種心身性疾病。近年來雖然多種治療神經病理性疼痛的藥物如加巴噴丁、普瑞巴林的藥物問世使PHN的療效有了一定的提高，但是對一些伴隨抑郁癥狀的患者，其總體治療效果依然不夠滿意。三環類抗抑郁藥阿米替林治療PHN有較長的歷史且療效較好，但由于其有嗜睡，口干，心率失常等副作用限制了臨床使用。黛力新是由小劑量美利曲辛和氟哌噻噸的組成的復方制劑。美利曲辛屬新型三環類抗抑郁藥。氟哌噻噸屬噻噸類抗精神病藥，二者聯合具有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用。氟哌噻噸的主要作用位點位于突觸前膜D2受體，促進突觸間隙多巴胺的合成和釋放；美利曲辛作用位點位于突觸前膜，抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取，從而使5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量增加。兩者合用對抑郁和焦慮性神經癥均有較好的療效[3]。

復方利多卡因乳膏最早由瑞典 Astra公司生產，是可以滲透至真皮層的淺表麻醉鎮痛劑。由利多卡因和丙胺卡因兩種藥物組成，是典型的酰胺類局麻藥，其乳劑的劑型通過塑料薄膜的封包后，可使有效成分從皮膚表面迅速吸收直達真皮，利多卡因和丙胺卡因通過阻斷細胞鈉離子通道，降低外周傷害感受器的敏感性，抑制中樞神經系統的興奮性而產生較好的止痛效果。操作簡便、鎮痛療效確切，對于老年患者長期應用沒有明顯全身不良反應，與多數藥物沒有明顯的相互作用，國外有學者認為該藥可作為PHN局部治療的一線用藥[5]。我們的研究顯示黛力新聯合復方利多卡因乳膏治療能夠較好改善PHN的疼痛癥狀，并能調節患者因PHN而產生抑郁情緒狀態，是PHN這種心身性疾病臨床治療的又一種較好的選擇。

參考文獻：

[1]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010：396.

[2]龔寅，汪正平.帶狀皰疹后遺神經痛的治療進展. [J].上海醫學，2010，33（10）：970-972.

[3]王福軍，石翔，向紅菊.黛力新對冠心病伴焦慮抑郁患者治療效果和生活質量的影響. [J].心血管康復醫學雜志，2012，21（3）：300-302.

[4]Zhang Y， Becker T，et al.Preliminary study of patterns of medication use for depression treatment in China. [J]. Asia Pac Psychiatry，2013， 5（4）：231.

[5]Garnock-Jones KP， Keating GM. Lidocaine 5% medicated plaster： a review of its use in postherpetic neuralgia. [J]. Drugs，2009， 69（15）：2149.

編輯/哈濤