枸椽酸咖啡因注射液在早產兒呼吸暫停中的應用

摘要：目的 觀察咖啡因對早產兒呼吸暫停的影響。方法 將80例患者隨機分為兩組，對照組40例給予氨茶堿5mg/kg，首次劑量12h給予2.5mg/kg維持劑量后，每12h一次；治療組40例應用枸櫞酸咖啡因，20mg/kg劑量的第一。24h給予mg/kg·d，維持量1次/d，兩組療程均為5d。結果 治療組總有效率優于對照組（P<0.05）。結論 咖啡因治療早產兒原發性呼吸暫停有明顯療效，無明顯不良反應。

關鍵詞：早產兒；呼吸暫停；枸櫞酸咖啡因

Abstract：Objective To observe the effect of caffeine on apnea in premature infants. Methods 80 cases of patients were randomly divided into two groups， 40 cases in the control group were given aminophylline 5mg / kg， for the first time dose of 12h give 2.5 mg / kg maintenance dose， once every 12 hours； treatment group 40 cases of application of caffeine citrate， the dose of 20 mg / kg first. Results The total effective rate of the treatment control group （P<0.05）. Conclusion Caffeine in the treatment of premature infants with primary apnea has obvious effect， no obvious adverse reactions.

Key words：Premature infants；Apnea； Caffeine citrate

呼吸暫停是一種常見癥狀，是過早的危急重癥，重復，延長呼吸暫停發作可導致早產兒低氧血癥，缺氧性腦損傷，呼吸衰竭，肺出血，甚至死亡，幸存者也會遺留不同程度的神經系統損害[1]。因此，應密切監測并及時處理。我科近幾年使用的咖啡因治療早產兒呼吸暫停，取得了良好的療效。報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2014 年 1 月～ 2015 年 1 月在我院兒科，80例早產兒呼吸暫停，均符合相關診斷標準：臨床表現為早產兒呼吸暫停，排除了多種繼發性呼吸暫停的原因。隨機分為對照組40例，治療組40例。在治療組中，24例男性和16例女性，懷孕26～33w，體重1～2kg。在對照組中，27例男性和13例女性，懷孕27～32w，體重1～2kg。在性別上沒有顯著差異，兩組間年齡、孕出生體重（P>0.05），這是可比的。

1.2方法 兩組患兒均放置在暖箱，給予一般常規治療，監測呼吸、心率、血氧飽和度，及時發現呼吸暫停，支持背部、足部刺激，如有必要，低流量吸氧，保持呼吸道通暢，并給予藥物治療。治療組采用枸櫞酸咖啡因，20mg/kg，5%葡萄糖注射液10ml稀釋后30min內靜滴，給予5mg/kg維持劑量，1次/d，連續5d，對照組給予氨茶堿，5mg/kg，5%葡萄糖注射液10ml稀釋在30min靜滴，給予維持劑量為2.5mg/kg，5%葡萄糖注射液4ml稀釋靜脈滴注5d，每12h。在治療期間，如呼吸暫停仍頻繁，與其他治療措施如呼吸機輔助通氣治療。

1.3療效判斷標準 效果好：1d癥狀的控制，不再發生呼吸暫停，呼吸節律正常。有效：在2d內，呼吸暫停發作的次數明顯減少，呼吸節律正常。無效：2d后仍頻繁呼吸暫停。

1.4統計學方法 所有數據資料采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，數據以均數±標準差（x±s）表示；計數資料比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

臨床療效：總有效率治療組97.5%，對照組87.5%，治療組明顯優于對照組。組間比較有顯著性差異（χ2=10.396，P<0.05）。在兩組中，藥物不良反應的療效：治療組無明顯不良反應。對照組2例不耐受，3例心率增快，停藥。

3討論

呼吸暫停是由于呼吸中樞發育不完善，呼吸停止時沒有明顯的致病因素，與胎兒年齡有關。夏川芎的研究表明[2]，早產兒原發性呼吸暫停可能受以下因素的影響：①在早產兒的呼吸和中樞神經系統仍處于狀態不敏感的抑制，對CO2潴留刺激作用；肺發育不全，數量較少，肺泡壁較厚，毛細血管減少，肺表面活性物質缺乏，肺組織彈性差，身體中的二氧化碳含量高，一旦，通氣功能下降；②產生的二氧化碳更少，在早產兒碳酸酐酶的分泌不足或缺乏，導致CO2的生成減少呼吸道的刺激，減少；③對頸動脈竇和主動脈弓化學感受器尚未成熟，CO2濃度急劇升高時，敏感的刺激性差，不能有效地通過呼吸中樞抑制的興奮刺激迷走神經傳導。一些研究人員發現，遺傳因素是早產兒原發性呼吸暫停的危險因素之一。咖啡因與氨茶堿是甲基黃嘌呤藥物，是非選擇性腺苷受體拮抗劑，其作用機制主要是增加對二氧化碳化學感受器的敏感性，達到興奮呼吸。呼吸緩解了抑制作用，還能增加膈肌收縮力，減少膈肌疲勞，改善呼吸機的收縮性，增加心臟的流量，改善氧合[3]。但使用氨茶堿，興奮作用也增加腦等器官的氧消耗，因此將小兒缺氧增加，在安全范圍較窄的不規則的呼吸節律和氨茶堿治療引起的，通常是血藥濃度超過5mg/l可以具有有效性，當血藥濃度>13mg/l可產生毒性作用，通常會影響中樞神經系統和心血管系統的速度，心動過速，煩躁不安，過敏，癲癇，高血糖及電解質紊亂等表現。檸檬酸咖啡因脂溶性高，所以滲透進入腦脊液更迅速，新生兒容易耐受；與臨床有效血藥濃度為5和20mg/l，低于50mg/l時，很少有不良反應，其半衰期長，血藥濃度波動范圍小，給藥間隔和允許24h，臨床使用安全比氨茶堿；咖啡因可以改善低頻膈肌疲勞，在膈肌收縮力增強茶堿。同時，本品還具有利尿作用，可減少肺滲出，改善肺功能和氣體交換。咖啡因能降低支氣管肺發育不良的發生率，并能顯著減少腦麻痹的發生和認知發育，提示咖啡因在神經發育中起重要作用[4]。從本組病例中，治療組總有效率為97.5%，對照組為87.5%，差異有統計學意義。咖啡因作為常用藥物在新生兒中，療效好，不良反應，臨床使用方便，半衰期長，有效藥物濃度范圍廣，無需定期監測血藥濃度。因此，它是早產兒首選治療的首選藥物，也能提高早期斷奶后早產的成功率，值得臨床推廣

參考文獻：

[1]夏傳雄，盂浦，王琳.不同體位對早產兒呼吸暫停的影響[J].實用兒科臨床雜志，2011，17（3）：184.

[2]徐旋里，楊秋火，謝強敏，等.咖啡因對低氧高碳酸性大鼠膈肌疲勞的影響[J].中國藥理學通報，2005，21（3）：377-378.

[3]袁琳，陳超.咖啡因在新生兒中的臨床應用[J].世界臨床藥物，2009，30（9）：518-522.

[4] Thomas Pungal infections of the cornea[J].Eye，2003，17（8），852-862.編輯/馮焱