艾滋病患者抗病毒治療耐藥性分析及治療對策的研究

摘要：目的 了解我市艾滋病患者抗病毒治療后免疫學應答、病毒抑制效果、耐藥情況，提高抗病毒治療效果。方法 既往未接受治療患者52例，觀察治療6、12、18、24個月CD4+細胞計數、病毒載量，對病毒載量>1000拷貝/m1的患者進行耐藥檢測。結果 治療6個月后，患者CD4+細胞平均值顯著高于未治療前，P<0.05。治療后病毒載量降低到較低水平。治療6、12、18、24個月耐藥發生率分別為12.5%（1/8）、33.33%（3/9）、35.29%（6/17）、44.44%（8/18）。結論 抗病毒治療能有效的控制病毒血癥，提升機體的細胞免疫水平，并有效地抑制HIV病毒的復制。隨著治療時間的延長，對核苷類與非核苷類藥物的耐藥毒株大量出現。耐藥突變是病毒抑制失敗的結果，服藥依從性差是主要原因。應加強抗病毒治療依從性的教育和服藥督導，定期進行病毒載量和耐藥基因檢測，及時發現耐藥，及時更換方案，有效提高治療效果。

關鍵詞：艾滋病；耐藥性

高效抗逆轉錄病毒治療（Highly Active Antiretro-viral Therapy，HAART）在臨床上廣泛運用，不僅使艾滋病抗病毒（HIV）感染者和患者得以治療，使病死率和發病率下降，而且大大提高了HIV感染人群的生命質量[1]。徐州地區于2003年在全省率先開展了艾滋病患者的免費高效抗逆轉錄酶治療，并取得了一定的成效。盡管高效抗逆轉錄病毒治療能夠顯著的抑制HIV-1復制，但抗病毒藥物的廣泛應用及治療的不規范導致病毒產生耐藥，耐藥株的產生是抗病毒治療失敗的重要原因[2]。為了解我市艾滋病患者抗病毒治療耐藥毒株的出現情況及其對治療效果的影響，對部分接受抗病毒治療的艾滋病患者進行HIV耐藥性監測，現將結果報道如下：

1 資料與方法

選取抗HIV治療大于6個月的患者52例作為調查對象。采用橫斷面調查的方法，對符合入選標準并自愿參加調查的每一位患者按照統一的問卷進行調查。其中男性30例，女性22例；年齡5～79歲，平均41.8歲。感染途徑為經性傳播40例，經輸血、血制品傳播10例，母嬰垂直傳播2例。治療時間6個月患者8例，12個月患者9例，18個月患者17例，24個月患者18例。

治療方案以2個核苷類逆轉酶抑制劑（NRTI）+1個非核苷類逆轉酶抑制劑（NNRTI）為主，涉及的藥物主要有拉米夫定（3TC）、齊多夫定（AZT）、司他夫定（D4T）、替諾福韋（TDF）、克力芝、奈韋拉平（NVP）和依非韋侖（EFV）。

CD4+細胞的測定：采用絕對計數法測量CD4+細胞數，儀器為FACSCalibur流式細胞儀。HIV-1病毒載量測定：采用核酸序列擴增實驗（NASBA），生物梅里埃公司提供儀器和試劑。基因型耐藥性檢測：所收集病例送到江蘇省疾病預防控制中心進行基因耐藥性檢測，部分病例送中國軍事預防科學院檢測。

2 結果

2.1 52例患者在接受抗病毒治療前CD4+細胞計數平均值為（181±112）個/uL，治療6個月后，患者CD4+細胞平均值為（272±106）個/uL，顯著高于未治療前數值（t=2.013， P<0.05）。

2.2、抗病毒治療前大多數患者病毒載量（VL）處于較高水平，基線VL>10000拷貝/ml的45例，占入組患者的88.46%（46/52）；基線VL在1000至10000拷貝/ml的4例，占入組患者的7.69%（4/52）；基線VL<1000拷貝/m1的3例，占5.76%（3/52）。治療6月VL<1000拷貝/m1的7例，占87.5%（7/8）。治療12月vL<1000拷貝/ml的7例， 占77.77%（7/9），治療18月vL<1000拷貝/ml的12例，占70.58%（12/17）。治療24月vL<1000拷貝/ml的11例，占61.1%（11/18）。71.15%（37/52）的患者經治療后病毒載量降低到較低水平。

3 HIV耐藥情況

治療6月組檢測到1例患者對核苷類藥物耐藥，耐藥發生率為12.5%（1/8），出現184V位點變異，對拉米夫定、恩曲他濱高度耐藥，對阿巴卡韋低度耐藥。治療12月組檢測3例患者對核苷、非核苷類藥物耐藥，耐藥發生率為33.33%（3/9），出現核苷類184V，非核苷類181C位點變異，對拉米夫定、恩曲他濱、奈韋拉平高度耐藥，對依非韋倫、ETR中度耐藥，對阿巴卡韋低度耐藥。治療18月組檢測到6例患者對核苷、非核苷類藥物耐藥，耐藥發生率為35.29%（6/17），出現核苷類184V、184L、67N、41L、215V位點變異，非核苷類179E、108L、179O、181C、103N、101E、190A位點變異，對拉米夫定、齊多夫定、司他夫定、奈韋拉平、恩曲他濱高度耐藥；依非韋倫、阿巴卡韋、去羥肌苷中度耐藥；替諾福韋低度耐藥。治療24月組檢測到8例患者對核苷、非核苷類藥物耐藥，耐藥發生率為44.44%（8/18），出現核苷類184V、41L、215F、75I、67N、210W、215Y位點變異， 非核苷類103N、101E、190A、108L、181C位點變異，對拉米夫定、阿巴卡韋、齊多夫定、司他夫定、恩曲他濱、替諾福韋、依非韋倫、奈韋拉平高度；ETR低度耐藥。

4討論

抗病毒治療通過有效控制HIV病毒血癥，降低體內血漿病毒載量及提升CD4+細胞計數，延長生存期。因此，抗病毒治療患者的病毒載量和CD4+細胞計數是評價抗病毒治療效果和衡量免疫功能的重要指標。

在研究中發現，服藥依從性良好的患者，CD4+細胞的提升及病毒載量的抑制均優于依從性差的患者，患者的依從性與其文化程度有一定關系。提示必須加大對艾滋病治療患者服藥自覺性的指導和服藥督導。

HIV耐藥性的產生是導致抗病毒治療失敗的重要原因，因此抗病毒治療患者耐藥性基因位點的檢測是衡量治療效果的重要指標。本研究對治療6、12、18、24個月的患者進行耐藥基因檢測，結果顯示耐藥發生率為12.5%（1/8）、33.33%（3/9）、35.29%（6/17）、44.44%（8/18）。隨著治療時間的延長，耐藥變異位點出現頻率增加，對核苷類與非核苷類藥物的潛在或低度耐藥毒株大量出現。耐藥突變是病毒抑制失敗的結果，服藥依從性差是主要原因。較差的依從性不僅導致耐藥毒株的形成及治療的失敗，也增加了耐藥毒株進一步傳播的風險。因此，應加強抗病毒治療依從性的教育和服藥督導，加強病毒載量和耐藥基因檢測，及時發現耐藥，及時更換方案，以有效提高治療效果，控制艾滋病的傳播。

參考文獻：

[1]李太生.艾滋病抗病毒治療[J].臨床藥物治療雜志，2005，3（5）：13-16.

[2]張曼.中國部分地區人免疫缺陷病毒耐藥及其影響因素分析[J].中國實用內科雜志，2007，27（12）：992-994.

編輯/蘇明哲