8—甲氧補骨脂素柔性納米脂質體治療白癜風的臨床療效評價

摘要：目的 觀察8-甲氧補骨脂素（8-MOP）柔性納米脂質體凝膠對白癜風的臨床療效。方法 選擇95例患者，隨機分為治療組46例和對照組49例，治療組予以8-MOP柔性納米脂質體凝膠外搽，對照組予以普通8-MOP凝膠外搽，均2次/d，療程共4個月，每月門診復診1次，觀察臨床療效、不良反應及相關生化檢測指標血清抗氧化酶包括過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、谷胱甘肽還原酶（GR）及脂質過氧化物丙二醛（MDA），另選擇10例健康志愿者。結果 治療組療效顯著優于對照組，相比較有統計學差異（χ2=5.76，P<0.05）；生化指標方面，治療后治療組、對照組兩組CAT、GR、GSH-Px指標與正常健康者相比，均P<0.05，差異有統計學意義，MDA指標相比P>0.05，差異無統計學意義。兩組不良反應發生率分別為10.87%、12.24%，未見系統性不良反應。結論 8-MOP柔性納米脂質體凝膠治療白癜風臨床療效確切，安全性高。

關鍵詞：白癜風；抗氧化

白癜風（vtiligo）是一種常見的獲得性、進行性發展的色素脫失性皮膚病，癥狀表現為局限性或泛發性的皮膚黏膜色素斑，病因復雜，發病機制尚未闡明，可能由遺傳、環境、免疫等多種因素相互作用對黑素細胞產生直接抑制或損害而誘發白斑[1，2]。補骨脂素是一種較早應用于臨床的藥物，主要通過光敏反應發揮生物效應[3]，但是系統應用不良反應嚴重、局部使用對皮膚刺激性較強[4，5]。近年來，脂質體以其高滲透性、高度靶向性等特性引起人們的高度重視，而這些特性對白癜風的外用藥物治療非常有利。結合以往相關研究，本實驗通過以柔性納米脂質體為載體，包裹8-甲氧補骨脂素（8-MOP），將發揮納米脂質體制劑的特殊優勢，為治療白癜風提供一個全新的思路。

1資料與方法

1.1 一般資料 入選標準：①均符合白癜風診斷標準；②年齡12～65歲，男女性別不限；③在治療前4w均未使用治療白癜風的外用制劑或皮膚科其他外用藥物；④在治療前12周均未接受白癜風系統性藥物治療及其他光敏性藥物治療；⑤無光敏性疾病，無合并糖尿病、甲亢、腫瘤等，無肝腎等重要器官功能障礙，女性患者無妊娠；⑥所有的患者均未接受相關光化學治療；⑦自愿接受試驗、能夠嚴格遵循治療方案要求、可定期復診。排除標準：對研究藥物中的任何成分過敏者；孕婦及哺乳期婦女；有重大系統性如心臟、肝腎等損害；未按規定用藥，中途退出，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷。

所有入選病例均為南海中醫院皮膚性病科門診就診患者，共95例。參照文獻標準分型，局限型47例，散發型20例，肢端型11例，節段型11例，泛發型6例。80例患者為穩定期患者，15例為進展期患者。根據隨機數字表將入選的患者隨機分為治療組、對照組兩組，治療組46例，對照組49例。對照組完成隨訪的患者49例，男22例、女27例，年齡15～55歲，平均（28.6±15.2）歲，病程6～36個月，平均（13.5±8.5）個月。治療組完成隨訪的患者46例，男21例、女25例；年齡15～57歲，平均（28.3±14.5）歲；病程6～34個月，平均（15.7±8.2）個月。兩組患者年齡、性別、病程經統計學檢驗差異無顯著性，一般資料均衡，具有可比性。另選擇10例健康志愿者，男、女各5例，平均年齡（30.4±10.85）歲，均無白癜風家族史及其他免疫性疾病，簽署知情同意書。

制劑8-MOP柔性納米脂質體凝膠、8-MOP凝膠劑均為自制，濃度均為0.5%。兩種凝膠劑制備條件和工藝相同，外觀一致。本研究獲得醫院醫學倫理委員會和藥事委員會批準，所有受試者患者均簽署了相關知情同意書。

1.2方法 兩組患者用藥方法相同。治療組予以8-MOP柔性納米脂質體外搽，對照組予以普通8-MOP凝膠外搽，2次/d。兩組總療程均為4個月，每月門診復診1次，觀察臨床療效及不良反應。

用藥期間隨時記錄皮損變化及不良反應的發生情況，對所有受試者均在治療前及治療結束后行血常規、肝腎功能等常規檢測。

1.3療效及不良反應評估 參照中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組2003年修訂稿中關于白癜風臨床分型及療效標準，分為痊愈、顯效、有效和無效四級。痊愈和顯效例數的百分比合計為總有效率。

不良反應：分為局部和全身兩種情況。記錄相關不良反應，并評估其嚴重程度如輕度、中度、重度等；同時對不良反應與藥物相關性進行分析評價，對不良反應采取相應的措施、記錄轉歸情況等。

1.4生化指標檢測 本研究對95例白癜風患者血清中抗氧化酶包括過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、谷胱甘肽還原酶（GR）及脂質過氧化物丙二醛（MDA）進行檢測，以探討氧化應激因素在白癜風發病中的作用。

兩組均采早晨空腹靜脈血3ml，及時分離血清，保存于-2O℃冰箱內待檢。以鉻酸醋酸鉀比色法測定CAT，以DTNB比色法檢測GSH-PX，以NADPH分光光度法檢測GR，MDA采用硫代巴比妥酸（TBA）縮合定量測定方法，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5統計學處理 采用SPSS15.0統計軟件，對兩組患者治療前后的臨床療效、總有效率進行四格表資料的χ2檢驗進行統計學處理，兩組血清抗氧化酶活性及MDA水平檢測通過t檢驗等比較，P<0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1臨床療效觀察 見表1。

2.2 生化指標檢測 見表2。

2.3 安全性評價 治療后血常規、肝腎功能均未見異常。治療組中有4例患者、對照組有中5例患者用藥后局部出現輕微觸痛和燒灼感，繼續用藥后刺激癥狀消失，并未影響療程治療；治療組、對照組各有1例患者出現疼痛和水腫，初步考慮為接觸性皮炎，經對癥治療后癥狀消失，其余患者。治療組、對照組不良反應發生率分別為10.87%（5/46）和12.24%（5/49）。整個試驗過程中，兩組均未出現頭暈、惡心、嘔吐及其他系統性不良反應。

3討論

本研究結果顯示，治療組療效優于對照組，說明8-MOP柔性納米脂質體在臨床療效方面較普通凝膠制劑更具優勢；對于實驗室各項生化檢測指標，治療前兩組血清CAT、GR、GSH-Px活性明顯下降，而MDA數值明顯升高，與正常健康者相比，均P<0.05，提示白癜風患者體內的抗氧化能力有不同程度的下降趨勢，這與國內外的研究結果基本一致；治療后，治療組、對照組兩組CAT、GR、GSH-Px指標與正常健康者相比，均P<0.05，說明8-MOP柔性納米脂質體凝膠、8-MOP普通凝膠對白癜風均有明顯的治療作用。但治療組、對照組經治療后組間相比，血清CAT、GSH-Px活性經差值t檢驗，MDA指標相比均P<0.05，說明8-MOP柔性納米脂質體凝膠組對上述指標的影響更大，而GR活性相比P>0.05，差異無統計學意義，說明兩組影響均等。對于MDA水平兩組統計學上并無明顯差異，初步推測可能與研究中樣本數量、檢驗方法不完全相同、納入標準差異無完全統一等因素有關，也提示我們機體的氧化應激狀態即氧化-抗氧化的失衡是各種氧化劑、酶類抗氧化物質等相互協同作用下產生的，是一種整體、動態的變化過程，不能簡單地歸結為一種或幾種物質變化的結果。

參考文獻：

[1]周暉.白癜風發病機制研究進展[J].皮膚性病診療學雜志，2012，19（2）：111.

[2]Guerra L.Vitiligo：pathogengtic hypotheses and targets for current therapies[J].Curr Drug Metab，2010，11（5）：451-467.

[3]黃波，歐陽書云.2味治療白癜風中藥的有效單體成分鑒定[J].中國藥房，2011，22（3）：238-240.

[4]李陽，許愛娥.白癜風治療指南文獻分析[J].國際皮膚性病學雜志，2012，38（4）：251-254.

[5]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.白癜風治療共識（2009版）[J].中華皮膚科雜志，2009，42（9）：591-592.

編輯/蘇明哲