丹參多酚酸鹽對初診的2型糖尿病血管內皮功能的保護作用

焦亮，張淑貴

徐州礦務集團總醫院內分泌科，江蘇徐州 221006

糖尿病(diabetes mellitus，DM)持續高血糖及異常代謝產生的物質對血管內皮損傷，是導致其大血管動脈粥樣硬化性病變機制之一。丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的有效活性成分[1]，能通過調節血清中的一氧化氮（NO）和血漿中內皮素（ET）水平起到保護血管內皮的作用[2]，臨床廣泛應用于心腦血管性疾病。為此該研究于2012年7月—2013年6月對一組初診的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者在常規控制血糖治療的同時，加用丹參多酚酸鹽治療，通過對治療前后血清和血漿中反應血管活性的一氧化氮（NO）和內皮素（ET）進行檢測，同時結合彩色多普勒超聲對血管內皮功能進行評價，觀察丹參多酚酸鹽對T2DM血管內皮功能的保護作用，為預防T2DM患者的大血管并發癥等提供參考，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 資料與分組

2012年7月—2013年6月，依據2010年中國2型糖尿病防治指南中的T2DM的診斷標準，在該院內分泌科初次就診并確診為T2DM的患者計238例，其中的180例因同時合并高血壓與冠心病，以及其他全身疾病并服用有關藥物治療的患者排除在本研究之外，余58例納入該研究，其中男性31例，女性27例；年齡在38~71歲，平均（53.8±6.2）歲。根據就診順序及就診當天日期的不同，單號分入觀察組，雙號納入對照組，結果納入觀察組患者30例，男性19例，女性11例，年齡38~71歲，平均（53.6±6.1）歲，空腹血糖（FBG）為（10.6±4.5） mmol/L，平均體質量指數（BMI）為（24.7±3.9） kg/m2；對照組患者28例，男性15例，女性13例，年齡40~70歲，平均（54.5±5.8）歲，空腹血糖（FBG）為（10.7±4.2） mmol/L，平均體質量指數（BMI）為（24.6±3.8） kg/m2。以上兩組患者相關資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 納入該研究的兩組T2DM患者首先均告知要加強飲食控制及適當的加強鍛煉，以利于血糖的控制，并常規給予雙胍類和磺脲類藥物口服以降血糖治療，同時觀察組在常規口服藥物降血糖治療基礎上，再予以加用注射用丹參多酚酸鹽(50 mg/支，上海綠谷制藥有限公司)靜脈注射治療，1次/d，150 mg/次，療程為14 d。此后根據血糖控制情況，繼續用上述降糖藥口服或調整用藥及胰島素注射等治療。

1.2.2 指標檢測 入組前及治療14 d后進行以下指標檢測：①入組前測量身高、體重，計算平均體質量指數BMI(體重／身高2)；入組前和觀察結束前空腹抽靜脈血測量空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。②分別采用硝酸還原酶法和放射免疫法對治療前后血清中的一氧化氮（NO）和血漿中的內皮素（ET）進行檢測，操作由專人嚴格按試劑盒說明書進行。③參照文獻[4]制定的方法，應用（如GE）公司的探頭頻率為（如7.5）MHz的彩色多普勒超聲超聲診斷儀對肱動脈內皮功能進行檢測。首先測肱動脈內徑基礎值D0；袖帶加壓5 min之后測定反應性充血實驗后的內徑D1；休息10 min左右，然后予以舌下含服硝酸甘油0.5 mg，5 min后再次測定內徑 D2，最后根據公示△%=(D1 或 D2-D0)／D0×100%，計算內皮依賴性血管擴張功能(flow—mediated dilation，FMD)和非內皮依賴性血管擴張功能(nitroglycerin—mediated dilation，NMD)。

1.3 統計方法

所得數據資料采用SPSS 15.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗分析；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組的血糖控制比較

兩組患者FBG和HbA1c基線水平一致，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療兩周后，FBG 均有滿意下降，和治療前一樣，組間比較差異也無統計學意義（P＞0.05），組內比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組血糖控制比較（±s）

表1 治療前后兩組血糖控制比較（±s）

組別 治療前 治療后 HbA1c(%)觀察組(n=30)對照組(n=28)FBG（mmol/L）10.07±3.31 10.13±3.28 7.81±1.42 7.94±1.40 7.82±1.07 7.79±1.12

2.2 治療前后兩組的血管活性物質NO和ET的比較

治療前兩組血清中NO和血漿中ET指標差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后血清中NO均有升高、血漿中ET均有下降，和治療前相比，差異均有統計學意義（P＜0.05），而且觀察組血漿中ET的下降較對照組更明顯，與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），但血清NO的升高較對照組不明顯，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后兩組的血管活性物質NO和 ET的比較（±s）

表2 治療前后兩組的血管活性物質NO和 ET的比較（±s）

組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=30)對照組(n=28)NO（μmol/L） ET（ng/L）58.37±10.72 57.69±10.18 64.18±16.04 63.87±16.20 76.31±18.16 75.80±17.29 55.28±14.75 63.15±15.12

2.3 治療前后兩組的肱動脈內皮功能比較

治療2W后兩組FMD較治療前均有改善，差異有統計學意義（P＜0.05），其中觀察組改善更顯著，和對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05）；而治療后的NMD較治療前未見明顯改善，且兩組間比較也基本一致，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 治療前后兩組的肱動脈內皮功能比較（±s）

表3 治療前后兩組的肱動脈內皮功能比較（±s）

組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=30)對照組(n=28)FMD NMD 5.69±2.05 5.91±2.08 9.15±2.14 7.48±2.11 4.96±1.63 5.02±1.72 5.18±1.94 5.26±2.17

3 討論

隨著T2DM病程的持續可導致多種并發癥，大血管動脈粥樣硬化性病變是其中之一，是導致DM患者死亡的重要因素。關于T2DM大血管病變發生的機制有許多研究，其中血管內皮的損傷是關鍵環節。由于導致大血管內皮損傷的根本原因是持續高血糖及異常代謝產生的物質，因此通過控制血糖進而改善代謝的紊亂，以減少損害血管內皮的因素，是預防T2DM發生大血管并發癥的基礎。

NO和ET是血管內皮細胞分泌，具有調節血管舒張和收縮功能的重要活性物質，生理情況下，二者處于相對平衡狀態，以維持血管正常舒張和收縮功能。初診無并發癥的T2DM患者血管內皮細胞分泌的ET較正常人群多是顯著增加，而NO分泌卻顯著下降。丹參多酚酸鹽是從中藥丹參中提取的多酚酸鹽類化合物[1]，主要活性成分是丹參乙酸鎂，具有抗凝、改善微循環，增加微血管血流速度等作用，臨床研究表明此藥能通過調節血清中NO和血漿中ET水平，改善受損害的血管內皮功能，對心腦血管疾病具有良好的保護作用[3]。為此對一組初診的T2DM患者常規降血糖治療的同時加用丹參多酚酸鹽注射治療，并與常規降血糖治療的患者進行對比；發現治療2周后，兩組血糖均得到有效緩解，同時血清中NO也有所升高、而血漿中ET水平則較治療前均有下降，其中以觀察組血漿ET下降更明顯。結果說明丹參多酚酸鹽能通過調節血管內皮細胞分泌的NO和ET水平，對初診的T2DM患者血管內皮功能可能具有保護作用。

此外，彩色多普勒超聲檢測肱動脈的FMD和NMD屬無創性的血管內皮功能評估手段，該次研究中，無明顯血管并發癥的初診T2DM患者，治療2周后，兩組FMD較治療前均有改善，其中觀察組其肱動脈的FMD和對照組相比較治療前改善更明顯，這就證明丹參多酚酸鹽對T2DM血管內皮功能具有保護作用。

綜上，丹參多酚酸鹽通過對T2DM血清中NO和血漿中ET水平的調節，起到保護其血管內皮的作用，但究竟能起多大作用，還需進一步研究。

[1]王逸平，宣利江.中藥現代化的示范性成果—丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽的研究與開發[J].中國科學院院刊，2005，20（5）：377-380.

[2]談世進，郭慧峰,陸燕.丹參多酚酸鹽對老年不穩定型心絞痛患者內皮功能的影響[J].實用老年醫學,2009,23(2):126-128.

[3]Celermajer DS，Sorensen KE，Gooth VM，et al.Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J].Lancet，1992，340(8828)：111l-1115.