希羅達和唑來膦酸聯合治療乳腺癌多發骨轉移的臨床效果研究

閆睿

乳腺癌是一種好發于絕經期女性的惡性腫瘤，由于其部位的特殊性，不僅對女性的生命造成威脅，同時對女性心理也有一定影響[1]。骨轉移是臨床上乳腺癌患者常見的并發癥之一，發生率高達乳腺癌患者總數的70%以上。多發性骨轉移不僅可隨著病情的加重產生劇烈疼痛，影響患者的生活質量，同時也會產生功能性活動障礙甚至是病理性骨折[2-3]。現代臨床一般采用希羅達治療乳腺癌多發骨轉移，但長期的臨床實踐證明，其效果并不明顯。為了緩解及阻止該病的發展，作者2011-2014年對采用希羅達和唑來膦酸聯合治療乳腺癌多發骨轉移進行研究，研究效果顯著，現將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2011年12月1日-2014年12月1日經本院診斷并治療的乳腺癌多發骨轉移患者40例，采用隨機數字表法將40例患者隨機分為聯合用藥組和單一用藥組，每組各20例。其中聯合用藥組年齡36~81歲，平均（53.82±27.42）歲；單一用藥組年齡37~80歲，平均（53.78±26.52）歲。經診斷所有患者均符合乳腺癌多發骨轉移的臨床標準，且兩組的年齡、病史等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后完善相關檢查并給與相應護理，單一用藥組給予口服希羅達片（上海羅氏制藥有限公司，H20073024），每次 1255 mg/m2，2次 /d，分別在早晚餐后30 min后進行服用，持續服用2周為一個周期，停藥1周。聯合用藥組在單一用藥組給藥基礎上采取靜脈注射加入4 mL唑來磷酸與100 mL生理鹽水的混合溶液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H20041953），注射時間不少于15 min，注射4 mg/次，30 d/次。治療后分別記錄兩組的治療情況、血壓情況及心功能改善情況，并根據上述治療情況比較兩組治療的效果。

1.3 評定標準

1.3.1 止痛效果評價標準 止痛效果按照WHO發布的疼痛程度分級法分級，0度疼痛：無痛；輕度疼痛：疼痛可耐受，不影響正常生活和睡眠；中度疼痛：疼痛影響睡眠，需依靠藥物緩解疼痛；重度疼痛：劇烈疼痛，影響自主神經功能，睡眠受到嚴重影像，需麻醉性藥物緩解疼痛。療效評定標準：完全緩解：完全無痛；部分緩解：疼痛明顯減輕，可以不依靠或少量依靠止痛藥物；無緩解：疼痛沒有減輕甚至有所加重[4]。有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.3.2 骨轉移灶療效評定標準 顯效：影像檢查中病灶完全消失，并持續1個月以上；有效：溶骨性病灶體積有所減小，溶骨性病灶再鈣化或腫瘤病灶的密度降低，并持續1個月以上；無效：經過持續兩個月的治療后，病灶無變化甚至病灶有所加重。有效率=顯效率+有效率。

1.3.3 生存質量評定標準 采用卡氏評分，治療后生存質量評分較治療前生存質量評分增加10分以上，為生存質量改善；治療后生存質量評分較治療前生存質量評分減少10分以上，為生存質量減退；治療前后生存質量變化在10分以內，為穩定。生活質量良好=改善+穩定。

1.4 統計學處理 使用SPSS 15.0軟件進行統計學分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者止痛效果比較 治療后兩組的病情均有改善，根據兩組的止痛效果判斷兩種方法的療效，結果顯示聯合用藥組有效率85.00%明顯高于單一用藥組55.00%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組的止痛效果比較 例（%）

2.2 兩組的骨轉移灶療效情況比較 治療后兩組的病情均有改善，比較兩組的骨轉移灶療效情況，聯合用藥組總有效率65.00%明顯高于單一用藥組總有效率35.00%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組的骨轉移灶療效情況比較 例（%）

2.3 兩組的生存質量改善情況比較 治療后兩組的生活質量均有提高，其中治療后聯合用藥組生活質量改善12例，生活質量例穩定6例，生活質量減退2例，則生活質量良好18例；單一用藥組生活質量改善11例，生活質量穩定5例，生活質量減退4例，則生活質量良好16例，聯合用藥組生活質量改善患者例數高于單一用藥組，但差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

隨著社會經濟水平的提高，乳腺癌的發病率也隨之愈來愈高，主要的患病人群為成年女性，但世界上也有1%左右的男患者，主要由乳腺腺上皮組織出現惡性腫瘤造成。若乳腺癌為原位性則不會威脅到患者生命，但由于癌細胞的脫落會隨著患者的淋巴途徑身體各部位，造成癌細胞的擴散，增加疾病的危害，因此要及時對患者的疾病做出判斷以及治療，避免更嚴重的現象發生。而臨床上最常見的多發性骨轉移是我國常見惡性腫瘤晚期并發癥之一，其發生率高，占惡性腫瘤患者的30%~70%，其中乳腺癌就是常見的并發骨轉移的惡性腫瘤之一。患有乳腺癌的患者初期癥狀并不明顯，往往發現乳腺癌疾病的時候已經是晚期[5]。患者常常表現為乳腺腫塊，乳房疼痛，乳頭周圍皮膚瘙癢、糜爛、潰瘍，以及非妊娠期出現乳汁、血液等臨床癥狀。如不及時治療會造成患者出現乳腺癌骨轉移、出血、橘皮樣壞死、上肢水腫等并發癥，其中骨轉移不僅可以促使腫瘤細胞直接破壞骨質，同時也可以增強腫瘤細胞活性，導致患者骨質疏松、骨質遭到破壞等，使患者發生病理性骨折的概率增加[6]。除此之外，骨轉移可促使腫瘤細胞分泌前列腺物質刺激末梢神經，使患者產生骨痛，不僅長期影響著患者的生活質量，同時疼痛所造成的抑郁及精神壓迫有可能導致一系列精神癥狀。傳統治療乳腺癌多發骨轉移方法主要是對患者進行放射性化療、內分泌的治療等，該項治療方法對患者身體上造成較大的危害，造成患者十分痛苦的疼痛感受，而且治療結果常常不盡如人意。所以臨床上尋找利用一些毒性較小，方便攜帶的藥物來代替，目前希羅達以及唑來膦酸是在治療乳腺癌多發骨轉移中比較常見的藥物。

希羅達主要適用于結腸癌輔助治療，結腸直腸癌，乳腺癌等疾病，也是我國現代臨床治療乳腺癌多發骨轉移的常用藥，其選擇性強，毒副作用較小，在乳腺癌的治療中具有一定優勢[7]。希羅達藥物是通過機體內腸道吸收與肝臟內代謝后，形成一種化合物可與胸苷磷酸化酶結合，從而抑制了機體內胸核苷酸的形成，從根本上抑制了DNA復核鏈合成以及抑制了機體內細胞分裂。而腫瘤細胞中所存在的胸甘磷酸化酶濃度比外周組織高，因此希羅達可以有效地抑制腫瘤細胞的分裂，具有極強的目的性以及選擇性，從而有效率的抵制腫瘤的進展，使患者在短時間內減少痛苦[8]。但是在小鼠試驗中證實，希羅達在體內酶的作用下所產生的氟尿嘧啶可引起細菌和酵母的突變，還可引起染色體的異常，因此該藥物在服用前一定要明確診斷，如卡倍他濱藥物過敏者、有嚴重的肝腎功能損害的患者以及化療中的患者等應禁止服用希羅達藥物。而且患者長期用會出現腹瀉、口干、惡心、嘔吐、下肢水腫、心絞痛、呼吸困難以及神經疾病等不良反應，更嚴重者會造成患者出現自殺傾向[9]。所以在服用藥物時應謹遵醫囑，減少不良情況的出現。

唑來膦酸是一種作用于骨的二磷酸化合物，是治療惡性腫瘤骨轉移的首選藥物。其可以有效地抑制腫瘤細胞分泌破骨細胞刺激因子，增強細胞活性，促進骨質吸收的過程，從而緩解甚至抑制骨轉移的發生和發展，并且唑來膦酸可以導致部分腫瘤細胞死亡，因此可以獲得抑制癌細胞的作用，而且這種藥物可以通過全身骨組織中釋放到全身，最后經過腎臟排泄出去[10]。因此美國FDA批準其為唯一一種對所有骨轉移有效的雙磷酸鹽類藥物，尤其對乳腺癌并發骨轉移具有良好的治療效果。該藥物可以很好的減輕由于骨轉移造成患者的疼痛，直接提高患者生活的質量，但是在應用唑來膦酸藥物時應注意肝功能不全者慎用。長期單獨使用這種藥物會造成患者出現惡心、嘔吐、頭疼眼花、食欲不振，皮炎皮疹、胸疼、高熱、神經衰弱等不良反應[11]。因此服用該藥物也要和希羅達一樣謹遵醫囑，避免不良情況的發生。

希羅達聯合唑來膦酸治療乳腺癌骨轉移臨床效果顯著，其有效地緩解患者出現的骨痛，胸疼以及脹痛等癥狀，其效果顯著，而且聯合用藥可以有效地修復機體內骨轉移灶，效果突出以及明顯減少骨質疏松、病理性骨折等病癥的發生[12]。并且希羅達聯合唑來膦酸治療乳腺癌骨轉移毒副作用較小，有效的抑制骨轉移以及腫瘤發展，通過機體全身循環系統經過腎臟排泄出去。與單用希羅達所產生的毒副作用并沒有明顯差別，并且聯合用藥可以減輕患者出現的惡心、嘔吐、神經衰弱、下肢水腫、呼吸困難以及肝腎功能損害等副作用，經對癥處理后均可以得到很快緩解[13-15]。

通過研究分析，比較單獨使用希羅達與希羅達聯合唑來膦酸的治療效果，在止痛效果分析的方面，聯合用藥組的止痛效果明顯大于單獨使用希羅達的止痛效果，且唑來膦酸與希羅達聯合治療骨轉移的效果大于單獨使用希羅達效果。唑來膦酸與希羅達聯合治療有協同作用，能夠有效地緩解骨痛，修復骨轉移灶，減少骨相關的事件發生，唑來膦酸能夠減少對骨活性的增加，從而抑制骨吸收，但對骨的形成等方面無任何影響。在治療中增加唑來膦酸可以阻斷由于腫瘤因子影響釋放出的刺激物質引起鈣離子的釋放，減慢骨轉移的發展及發生，并且可以使患者體內部分腫瘤細胞死亡，進而出現抗腫瘤的作用。兩種藥物聯合后治療骨轉移的患者效果好，雖然還存有一定的不良反應，但該不良反應與單獨使用希羅達的不良反應發生率相似。聯合使用較單獨使用可以提高患者生存質量，減輕由于疾病對患者造成的痛苦，聯合使用治療時生活質量改善的例數總體來說大于單獨使用治療時生活質量改善的例數，且配合大量的維生素B6一起服用能夠治療患者手足綜合征的出現。聯合用藥近期效果明顯，既經濟又安全，是治療晚期乳腺癌的一種較好的治療方法。

筆者選取2011年12月1日-2014年12月1日經本院診斷并治療的乳腺癌多發骨轉移患者40例，采用隨機數字表法將患者分為聯合用藥組和單一用藥組，單一用藥組給予希羅達，聯合用藥組在單一用藥組的基礎上給予靜脈注射唑來磷酸治療，聯合用藥組止痛效果有效率為85.00%，單一用藥組止痛效果有效率為55.00%，聯合用藥組有效率明顯高于單一用藥組，且聯合用藥組骨轉移灶治療總有效率明顯高于單一用藥組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。從而看出，希羅達和唑來磷酸聯合治療乳腺癌多發骨轉移效果好，安全性高，可以及時緩解疾病對患者造成的痛苦，值得在臨床上推廣普及。

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