干擾素致流感樣癥候群的吲哚美辛防治方案及護理

劉華 房秋燕 謝志紅

（南京軍區福州總醫院第二住院部，福建 福州350001）

我國血清流行病學調查資料顯示，我國一般人群抗-HCV 陽性率為3.2%，約有3 200 萬人感染HCV［1］。人體感染HCV 后慢性化比例達80%，是肝炎肝硬化、肝細胞癌等終末期肝病的主要原因之一。除了引發肝臟疾病外，HCV 也引發一些自身免疫性疾病，如腎小球腎炎和冷球蛋白血癥，嚴重危害人類健康，已成為全球性的、嚴峻的公共衛生問題［2］。抗HCV 治療的主要措施為干擾素-α（Interferoa-α，IFN-α）聯合利巴韋林（Ribavirin，RBV）治療，其主要副作用有：IFN 致流感樣癥候群；消化道癥候群；抑制造血系統；精神神經癥狀、內分泌系統的影響等［3-4］。流感樣癥候群主要表現為：發熱、寒戰、頭痛、肌肉酸痛、乏力等［1，3］，頭痛、肌肉酸痛、關節痛大多與發熱相伴出現［5-6］。吲哚美辛是常用的非甾體抗炎藥，具有抗炎、解熱及鎮痛作用。然而，關于吲哚美辛防治干擾素聯合利巴韋林治療慢性病毒性肝炎流感癥候群的系統觀察的證據不多。本研究旨在觀察吲哚美辛防治干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎流感癥候群的療效及其相應的護理。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月-2011年12月就診我科并符合《丙型肝炎防治指南》診斷標準117例慢性丙型肝炎患者。入組的患者隨機分為三組：觀察1組39例在注射干擾素前2h口服吲哚美辛片25mg；觀察2組39例在注射后2h口服吲哚美辛片25mg；對照組39例不服用哚美辛片。三組患者年齡、男女比例、ALT、AST、TBIL、WBC、RNA等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均接受Peg-IFN 180μg／周皮下注射和RBV 900 mg／d口服。Peg-IFN 肌肉注射后，每2h用溫度計測量體溫1次，測量12h。取6h 內最高體溫作為本研究的最高體溫。12h后體溫仍高于正常體溫則采取其它的治療措施。

1.2.2 護理 護士應建立良好的護患關系，預先詳細向患者交待干擾素的副作用，運用語言及文字形式，宣傳慢性丙型病毒性肝炎的病原學、發病機制、臨床表現、傳播途徑、診斷、治療及預后等知識。向患者介紹Peg-IFN 治療產生流感樣副作用的機制及預防措施，讓患者有足夠的心理準備，消除其緊張和不安情緒，樹立戰勝疾病的信心，發揮主觀能動性，以最佳的心理狀態積極配合治療，并及時做好對癥處理，以減輕患者痛苦。輕度發熱者囑其多飲水，臥床休息；高熱者給予物理降溫，如冰敷、溫水擦浴等能減輕癥狀。

1.3 觀察指標 比較三組患者發熱時最高溫度、持續時間，寒戰、頭痛、肌肉酸痛的發生率。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 13.0統計軟件進行分析。正態分布方差齊性的計量資料多樣本均數采用單因素方差分析；方差不齊的采用Student-Newman Keul檢驗。計數資料采用χ2檢驗。非正態分布的數據采用Kruskal-Waillis H 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者各項觀察指標比較 見表1。

表1 三組患者各項觀察指標比較 例（%）

3 討論

慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 聯合RBV 抗病毒治療時產生流感樣癥候群達90%以上［7］，其中最主要的癥狀為發熱的可達80%以上［8］。本研究中：吲哚美辛在防治慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 聯合RBV 抗病毒治療時產生的部分流感樣樣癥候群有一定的效果，特別是在降低注射Peg-IFN后發熱的最高體溫和縮短發熱持續時間有良好的作用。在注射前2h口服25mg吲哚美辛的預防發熱的效果優于注射后2h口服吲哚美辛。由于吲哚美辛作用于下視丘體溫調節中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加，故能有效預防注射Peg-IFN引起的發熱［9］。吲哚美辛口服吸收完全，吸收入血后，約有99%與血漿蛋白結合?？诜?～4h 血藥濃度達峰值，T1／2平均為4.5h［9］。慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 聯合RBV 抗病毒治療，一般在Peg-IFN 注射后4 ～5h體溫開始升高，6～9h達到高峰，持續4 ～12h消退［5，8］。如果在注射前2h服用吲哚美辛，在體溫開始升高之前藥物濃度就已經達峰，故在降低發熱的最高體溫及縮短熱程上較Peg-IFN 注射后給藥效果更佳。

慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 聯合RBV 抗病毒治療時還產生流感樣癥狀：大約6%的患者出現寒戰、23%的患者出現頭痛、25%的患者出現肌肉酸痛、21%的患者出現乏力［9］。本研究中對照組的患者寒戰、頭痛、肌肉酸痛、乏力發生的概率分別為：7%、26%、28%、21%，基本與文獻［9］報道的一致。給予吲哚美辛干預組的患者發生率略低，但未達到統計學差別。這一方面可能是吲哚美辛陣痛作用主要是對環氧酶的抑制而減少前列腺素的合成，制止炎癥組織痛覺神經沖動的形成，抑制炎性反應，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等［9］。Peg-IFN 聯合RBV 抗病毒治療引起寒戰、頭痛、肌肉酸痛、乏力機制還不是十分明確［9］。另一方面可能是跟研究納入的樣本量還不夠，吲哚美辛抑制這些流感樣癥候群的規律還沒完全表現出來。

總之，吲哚美辛在防治慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 聯合RBV 抗病毒治療時產生流感樣癥候群，特別是發熱上有較好的作用。通過全方位的護理，有利于患者正確選擇并完成丙型肝炎的治療，高效利用醫療資源。

［1］ 郭順明.丙型肝炎防治指南［J］.實用肝臟病雜志，2004，7（3）：2001-2006.

［2］ Wilde JT，Mutimer D，Dolan G，et al.UKHCDO guidelines on the management of HCV in patients with hereditary bleeding disorders 2011［J］.Haemophilia，2011，17（5）：e877-883.

［3］ OgawaE，Furusyo N，Kajiwara E，et al.An evaluation of the adverse effect of premature discontinuation of pegylated interferonα-2band ribavirin treatment for chronic hepatitis C virus infection：Results from Kyushu University Liver Disease Study（KULDS）［J］.J Gastroenterol Hepatol，2012，27（7）：1233-1240.

［4］ Bacon BR，Gordon SC，Lawitz E，et al.Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1infection［J］.New england journal of medicine，2011，364（13）：1207-1217.

［5］ Cooper C.Hepatitis C Treatment Highlights from AASLD 2011［J］.Clin Infect Dis，2012：Cis375.

［6］ 于國英.干擾素副作用觀察及對策［J］.中國新醫藥，2004，3（5）：119-120.

［7］ Reddy KR，Wright TL，Pockros PJ，et al.Efficacy and safety of pegylated（40-kd）interα-2acompared with interferonα-2ain noncirrhotic patients with chronic hepatitis C［J］.Hepatology，2001，33（2）：433-438.

［8］ Barnard DL.Pegasys（Hoffmann-La Roche）［J］.Curr Opin Investig Drugs，2001，2（11）：1530-1538.

［9］ Elmunzer BJ，Scheiman JM，Lehman GA，et al.A randomized trial of rectal indomethacin to prevent post-ERCP pancreatitis［J］.New england journal of medicine，2012，366（15）：1414-1422.