腺苷蛋氨酸對酒精性肝炎患者肝功能及血清同型半胱氨酸水平的影響

李偉偉，韓紅波(河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南洛陽47000;河南科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院)

腺苷蛋氨酸對酒精性肝炎患者肝功能及血清同型半胱氨酸水平的影響

李偉偉1，韓紅波2
(1河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南洛陽471000;2河南科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院)

摘要:目的觀察應(yīng)用腺苷蛋氨酸后酒精性肝炎患者肝功能及血清同型半胱氨酸的變化。方法將30例酒精性肝炎患者隨機(jī)分為觀察組15例和對照組15例。兩組均戒酒。觀察組給予腺苷蛋氨酸注射液1.0 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，1次/d。對照組予硫普羅寧0.2 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，1次/d，均治療4周。比較兩組治療前后血清AST、ALT、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)及同型半胱氨酸(Hcy)。結(jié)果治療前兩組血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組治療后血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy均低于對照組(P均＜0.05)。治療過程中無任何不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論腺苷蛋氨酸可降低酒精性肝炎患者血清Hcy，改善肝功能，效果優(yōu)于硫普羅寧。

關(guān)鍵詞:酒精性肝炎;腺苷蛋氨酸;同型半胱氨酸

近年來，我國由飲酒所致的肝損害呈逐年上升趨勢，酒精性肝炎已成為除病毒性肝炎外的第二大肝病［1］。持續(xù)的酒精性肝炎可導(dǎo)致酒精性肝硬化、肝癌。對酒精性肝炎的治療目前尚無特效治療藥物。近年有文獻(xiàn)報(bào)道，酒精性肝炎患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平升高，Hcy參與酒精性肝炎的發(fā)生發(fā)展過程［2］。2013年10月～2014年10月，我們觀察了腺苷蛋氨酸對酒精性肝炎患者肝功能和血清Hcy的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料30例酒精性肝炎患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂的《酒精性肝病診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男28例、女2例，年齡(43±8)歲，病程(8±4)年。未予以激素治療，排除合并肝炎病毒感染者。隨機(jī)分別治療組和對照組，各15例。

1.2治療方法兩組均戒酒，給予維生素C及肌苷等營養(yǎng)支持治療。觀察組在此基礎(chǔ)上予思美泰1.0 g加入5%的葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1 次/d;對照組予硫普羅寧0.2 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，1次/d。均治療4周。

1.3觀察指標(biāo)及檢測方法治療前及治療4周后分別抽取兩組空腹靜脈血，常規(guī)分離血清，采用7180日立全自動生化分析儀檢測血清ALT、AST、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)及Hcy。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用珋x±s表示，組間比較采用配對t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組治療前后血清肝功能指標(biāo)及Hcy見表1。由表1可見，治療前兩組血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組治療后血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy均低于對照組(P均＜0.05)。治療過程中無任何不良反應(yīng)發(fā)生。

表1　兩組治療前后血清肝功能指標(biāo)及Hcy比較(±s)

注:與治療前相比，*P＜0.05;與對照組治療后相比，#P＜0.05。

組別　n　AST(U/L)　ALT(U/L)　GGT(U/L)　TBIL(mmol/L)　Hcy(mol/L)治療組15治療前　202±42　164±22　280±59　78±28　39.1±8.1治療后　52±11* #　56±16* #　65±11* #　18±8* #　19.6±7.2* #對照組　15治療前　210±38　163±30　230±62　80±22　38.2±6.5治療后　56±31*　54±40*　70±28*　21±12*　29.0±7.6*

3　討論

肝是乙醇代謝、降解的主要場所。酒精性肝病的發(fā)病率及肝損害的嚴(yán)重程度與飲酒時(shí)間長短和劑量都存在線性正相關(guān)。嗜酒者中約2/3可發(fā)展為酒精性肝病。因此，對酒精性肝病發(fā)病機(jī)制的研究及尋找新的治療方法已成為肝臟疾病的研究熱點(diǎn)。

Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸，屬于蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物。Hcy在細(xì)胞內(nèi)有兩條主要代謝途徑:①Hcy被重新甲基化為蛋氨酸:也被稱為再甲基化途徑，再甲基化反應(yīng)需要蛋氨酸合成酶參與，并且需要維生素B12作為輔酶，在此條件下，Hcy與5'-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸。②Hcy與絲氨酸縮合為胱硫醚:又稱為轉(zhuǎn)硫化途徑，反應(yīng)由胱硫醚合成酶催化，維生素B6為輔酶，縮合成胱硫醚及水。上述兩種轉(zhuǎn)化代謝途徑出現(xiàn)任何異常，都可能產(chǎn)生高Hcy血癥。血清Hcy正常值為5～15 μmol/L，高于16 μmol/L為高Hcy血癥。乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛在代謝中產(chǎn)生的活性氧自由基損害了酒精性肝病患者體內(nèi)蛋氨酸合成酶和S腺苷蛋氨酸合成酶的活性，影響了蛋氨酸和S-腺苷蛋氨酸(SAM)的合成;另外，酒精性肝病常伴有原發(fā)性和繼發(fā)性營養(yǎng)不良，與蛋氨酸代謝關(guān)系密切的營養(yǎng)素如維生素B6、維生素B12和葉酸常出現(xiàn)缺乏［3］，引起蛋氨酸再合成障礙和轉(zhuǎn)硫基作用異常。SAM的生成和利用減少，降低了肝臟的抗氧化作用，促進(jìn)酒精性肝損傷。腺苷蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體，參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，是存在于人體組織中的一種重要活性分子。其在肝內(nèi)通過質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動性，并通過硫基反應(yīng)促進(jìn)解毒過程中硫化物的合成。酒精性肝病患者SAM的生成和利用減少，降低了肝臟的抗氧化作用，促進(jìn)酒精性肝損傷。補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸可以促進(jìn)整個(gè)蛋氨酸循環(huán)，降低血清Hcy，促進(jìn)SAM的生成或利用。因此，腺苷蛋氨酸可起到抗炎、補(bǔ)充肝臟活性分子及改善肝功能的作用，并能減輕多種有毒物質(zhì)對肝細(xì)胞的損害。同時(shí)腺苷蛋氨酸代謝的合成和供應(yīng)減少，導(dǎo)致轉(zhuǎn)甲基化和轉(zhuǎn)硫化作用出現(xiàn)障礙，引起膽汁流動異常和肝臟解毒能力下降［6］。補(bǔ)充腺苷蛋氨酸有助于肝細(xì)胞以上功能恢復(fù)，減輕肝內(nèi)膽汁淤積和肝細(xì)胞損害的程度。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后肝功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，且血清Hcy水平低于對照組，表明酒精性肝病患者存在腺苷蛋氨酸代謝異常，對酒精性肝病患者補(bǔ)充腺苷蛋氨酸能明顯改善其臨床癥狀和體征，療效優(yōu)于硫普羅寧，且治療中無不良反應(yīng)發(fā)生。

參考文獻(xiàn):

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［6］金紅弟，徐紅.腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎重度黃疸的療效觀察［J］.中華傳染病雜志，2011，29(6) : 373-374.

(收稿日期:2015-03-22)

文章編號:1002-266X(2015) 22-0074-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R575.1; R975

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.22.030