原發性肺類癌29例報告

劉長軍，金嬌，王忠彬，郎賢平，杜亞明(中國醫科大學附屬第一醫院鞍山醫院，遼寧鞍山4000;遼寧醫學院附屬第一醫院)

原發性肺類癌29例報告

劉長軍1，金嬌1，王忠彬2，郎賢平2，杜亞明2
(1中國醫科大學附屬第一醫院鞍山醫院，遼寧鞍山114000;2遼寧醫學院附屬第一醫院)

原發性肺類癌是一種來源于支氣管黏膜嗜銀細胞(Kultchitsky細胞)的神經內分泌腫瘤，病理學分型包括典型類癌(TC)和不典型類癌(AC)兩類，臨床上較為少見，年發病率為百萬分之2.3～2.8［1］，約占肺部惡性腫瘤的1%～2%［2］。1995年1月～2012年12月，我們收治29例原發性肺類癌。現將其臨床資料報告如下。

臨床資料:本組男18例、女11例，年齡19～75歲，中位年齡54歲。有癥狀者21例，其中咳嗽13例，咯血或咳痰帶血6例，氣短5例，胸悶胸痛2例，Cushing綜合癥表現1例，無癥狀體檢發現肺部病變8例。胸部X線片和CT檢查示腫瘤大小1.5～8.5 cm，平均3.6 cm;中央型17例，周圍型12例。行纖維支氣管鏡檢查18例，發現支氣管內息肉樣、桑葚樣、菜花樣新生物12例，活檢報告為類癌3例。纖維支氣管鏡刷檢和(或)痰脫落細胞學檢查均為陰性。

治療方法: 29例患者均接受手術治療，行肺葉切除21例，全肺切除6例，肺段切除2例。均行肺門和縱隔淋巴結廓清術。術后病理檢查均證實為肺類癌。根據世界衛生組織(WHO)肺部腫瘤組織學分類法(2004)和國際抗癌聯盟(UICC) TNM分期(2009)進行病理學分類和TNM分期［3］。本組TC 16例，AC 13例; TNM分期Ⅰ期17例，Ⅱ期9例，ⅢA期3例;合并淋巴結轉移5例，其中N1陽性5例，N2陽性2例。

術后8例接受輔助性化療，化療方案采用以鉑類為主的二藥或三藥化療方案，3例接受輔助性放射治療，放射劑量50～70 Gy。

結果:無圍手術期死亡。以電話、書信或門診復查方式隨訪，隨訪時間14～198個月，中位隨訪時間68個月，失訪5例。全組病例5年生存率為66.7%，其中TC患者5年生存率為76.7%、AC患者5年生存率為54.5%，本組TC患者5年生存率高于AC患者，P＜0.05(χ2檢驗)。

討論:類癌是一種多器官疾病，最常見于胃腸道及闌尾，原發于肺部較少見［4］。Arrigoni等［5］通過電鏡觀察，提出將肺類癌分為TC和AC，二者主要區別在于有無壞死和核分裂相的數量。前者鏡下細胞形態相對一致，無核分裂相，無壞死;后者細胞呈梭形或多角形，核分裂較多，可伴大小不等的壞死區［6］。因越靠近中心支氣管，Kultchitsky細胞分布越密集［7］，故肺類癌臨床以中心型肺癌多見，本組中心型17例(58.6%)，與文獻報道相近。

中心型肺類癌可出現咳嗽、咯血或咳痰帶血、胸痛等癥狀，當遠端合并阻塞性肺炎時，可伴有發熱。周圍型肺類癌多為隱匿性生長，常無明顯癥狀，本組8例患者為體檢時偶然發現，因此常規胸部體檢及影像學檢查對發現肺類癌非常重要。肺類癌組織可以合成、釋放多種腦-腸肽物質，如5-羥色胺(5-HT)、促腎上腺皮質激素(ACTH)等，出現類癌綜合癥或Cushing綜合癥癥狀［8］。本組1例患者以向心性肥胖、周身紫紋、高血壓、高血糖等典型Cushing綜合癥表現就診，影像排除垂體或腎上腺占位，手術切除肺部原發腫瘤并清除區域淋巴結后，癥狀及生化指標逐步好轉并恢復正常。

周圍型肺類癌影像學往往表現為邊界清楚、密度均勻、邊緣光滑銳利的類圓形高密度，特點較為突出;而中心型肺類癌影像學上無特征表現，與其他肺癌難以鑒別。纖維支氣管鏡既可對腫瘤進行肉眼觀察，又可對腫瘤組織進行取材活檢，故常作為中心型肺癌的常規檢查。綜合本組及文獻資料，雖然纖維支氣管鏡檢查發現肺類癌的比例較高，組織活檢陽性率卻很低，刷檢和(或)痰脫落細胞學檢查更是無一陽性，其原因可能是由于其起源細胞Kultchitsky細胞位于上皮的基底部深層，腫瘤表面有完整的黏膜上皮覆蓋，鏡下取材或刷檢較表淺，難以獲得腫瘤細胞或組織［9］。

手術切除是肺類癌的主要治療手段［9，10］。有學者報道TC和AC的5年生存率分別為89%和75%，10年生存率分別為82%和56%［1］。約10% ～15%的TC存在淋巴結轉移，而AC侵襲性更強，50%～70%的患者可能存在淋巴結或遠隔轉移［11］。本組病例生存分析亦提示TC明顯優于AC，說明病理分型與肺類癌的預后密切相關。有學者建議分化較好的TC以保守性手術為宜，但筆者認為，如果患者身體狀況可以耐受，應首選肺葉切除+區域淋巴結清掃，以免貽誤淋巴結清除、增加復發和局部轉移可能。

目前，術后輔助治療的價值仍存在爭議［12］。多中心回顧性研究顯示AC及淋巴結轉移患者可從輔助治療獲益［13］。對于切緣陽性患者，建議術后行輔助性放射治療。因肺類癌臨床發病率低，放療、化療的長期療效仍需深入研究。

參考文獻:

［1］Fink G，Krelbaum T，Yellin A，et al.Pulmonary carcinoid: presentation，diagonsis，and outcome in 142 cases in Israel and review of 640 cases from the literature［J］.Chest，2001，119(6) : 1647-1651.

［2］Chen LC，Travis WD，Krug LM.Pulmonary neuroendocrine tumors: what (little) do we know［J］.J Natl Compr Canc Netw，2006，4 (6) :623-630.

［3］Brambilla E，Muller-Hermelink HK.Pathology and genetics tumours of the lung，pleura，thymus and heart［M］.Lyon: IARC Press，2004: 351-360.

［4］Modlin IM，Lye KD，Kidd M.A 5-decade analysis of 13，715 carcinoid tumors［J］.Cancer，2003，97(4) : 934-959.

［5］Arrigoni MG，Woolner LB，Bernatz PE.Atypical carcinoid tumors of the lung［J］.J Thorac Cardiovasc Surg，1972，64(3) : 413-421.

［6］Rosado-de Christenson ML，Abbott GF，Kirejczyk WM，et al.Thoracic carcinoids: radiologic-pathologic correlation［J］.Radiographics，1999，19(3) : 707-736.

［7］Demirkiran A，Kok A，Kwekkeboom J，et al.Low circulating regulatory T-cell levels after acute rejection in liver transplantation ［J］.Liver Transpl，2006，12(2) : 277-284.

［8］Jiang S，Lechler RI，He XS，et al.Regulatory T cells and transplantation tolerance［J］.Hum Immunol，2006，67(10) : 765-776.

［9］趙曉亮，張強，蘇延軍，等.27例原發性肺類癌的臨床特點和預后分析［J］.中國腫瘤臨床，2010，37(18) : 1057-1059.

［10］王樂民，張群，王曉虹.支氣管類癌的外科治療及預后分析［J］.中國醫學工程，2013，21(2) : 80.

［11］朱蕾，申屠陽，張杰，等.肺類癌的病理特質與臨床決策［J］.中國肺癌雜志，2013，16(5) : 246-250.

［12］王中華，洪小南，李進，等.原發性肺類癌27例診治及預后分析［J］.中國癌癥雜志，2008，18(3) : 219-222.

［13］García-Yuste M，Matilla JM，Cueto A，et al.Typical and atypical carcinoid tumours: analysis of the experience of the spanish multicentric study of neuroendocrine tumours of the lung［J］.Eur J Cardiothorac Surg，2007，31(2) : 192-197.

(收稿日期:2015-02-11)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.22.044