米非司酮合甲基睪丸素治療子宮肌瘤50例臨床觀察

仇守環(huán)

【摘 要】 目的：觀察米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療子宮肌瘤的療效。方法：選擇100例子宮肌瘤患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組采用米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療，對(duì)照組采用米非司酮治療，觀察兩組患者療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組子宮肌瘤體積縮小程度以及治療總有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療子宮肌瘤療效較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 子宮肌瘤；米非司酮；甲基睪丸素

【中圖分類號(hào)】R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2015）04-0070-02

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)常見病之一，多發(fā)病于35～60歲的婦女，該病的高發(fā)人群為孕期女性，發(fā)病率高達(dá)20%～35%[1]。子宮肌瘤多為良性腫瘤，極少惡變，但由于其嚴(yán)重威脅著女性健康，已經(jīng)成為社會(huì)關(guān)注的重要問(wèn)題。以往臨床上治療子宮肌瘤的多以手術(shù)治療的方法為主，手術(shù)方式有子宮部分切除術(shù)、擴(kuò)大子宮切除術(shù)、子宮全切除等，但術(shù)后有可能發(fā)生炎癥、盆腔連粘等并發(fā)癥，況且子宮對(duì)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)起重要作用，一旦行子宮切除術(shù)將影響到患者各種生理心理過(guò)程，容易誘發(fā)內(nèi)分泌紊亂，尤其是絕經(jīng)前的子宮肌瘤患者，若行子宮切除術(shù)即使能夠保留部分卵巢，但術(shù)后也會(huì)引起更年期的早發(fā)。因此，許多患者不接受子宮切除術(shù)治療方式，所以保守治療成為近年備受推崇的治療方法。筆者采用米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療子宮肌瘤，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年3月至2014年3月收治的100例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，患者均符合《婦科實(shí)用科學(xué)》子宮肌瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且經(jīng)過(guò)婦科檢查及B超檢查確診，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組中年齡22～45歲，平均年齡（36±4.5）歲；病程2個(gè)月至5年，平均病程（2±0.5）年；多發(fā)性肌瘤20例，單發(fā)性肌瘤30例；肌瘤平均體積為（5.5±1.2）cm ；肌瘤發(fā)生部位：漿膜下肌瘤15例，黏膜下肌瘤20例，肌壁間肌瘤15例；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)經(jīng)期延長(zhǎng)10例，月經(jīng)紊亂10例，痛經(jīng)10例，月經(jīng)量增多10例，繼發(fā)性貧血10例，對(duì)照組年齡21～43歲，平均年齡（37±5.5）歲；病程3個(gè)月至4年，平均病程（2.5±0.5）年；肌瘤多發(fā)22例，肌瘤單發(fā)28例；肌瘤平均體積為（5.3±1.3）cm ；肌瘤發(fā)生部位：漿膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤18例，肌壁間肌瘤18例；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)經(jīng)期延長(zhǎng)10例，月經(jīng)紊亂10例，痛經(jīng)10例，月經(jīng)量增多10例，繼發(fā)性貧血10例。兩組患者年齡、病程以及腫瘤大小、部位等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除治療前3個(gè)月內(nèi)使用激素類藥物治療者，合并子宮腺肌病患者、子宮體積過(guò)大患者、妊娠期患者、卵巢腫瘤患者、米非司酮藥物過(guò)敏患者以及心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者。患者均自愿進(jìn)行藥物保守治療。

1.3 治療方法 觀察組每日睡前給予米非司酮（上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202，規(guī)格：25mg/片）12.5mg、甲基睪丸素（天津力生制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020153，規(guī)格：5mg/片）5mg口服治療，連續(xù)服用3個(gè)月；對(duì)照組僅給予米非司酮5mg，每日睡前口服1次，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察并記錄兩組患者給藥后子宮肌瘤體積直徑及藥物不良反應(yīng)情況。治療期間若發(fā)現(xiàn)患者肝腎功能異常則立即停止用藥。

1.4 療效判定 治愈：患者所有臨床癥狀和體征基本消失，子宮超聲檢查結(jié)果顯示無(wú)子宮肌瘤影像表現(xiàn)；顯效：患者有輕微的癥狀和體征，較前有明顯的改善，B超結(jié)果顯示，子宮肌瘤體積縮小半數(shù)以上；有效：患者癥狀、體征有所改善，B超結(jié)果顯示，子宮肌瘤體積縮小25%～50%；無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療后，患者仍然有明顯的臨床癥狀和體征，沒(méi)有好轉(zhuǎn)甚至加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組子宮肌瘤體積及不良反應(yīng)比較 給藥期間兩組均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，用藥初期觀察組有2例患者出現(xiàn)輕微惡心，1例患者伴有輕度食欲減退。對(duì)照組患者有1例出現(xiàn)輕微潮熱，有2例患者伴有輕度惡心、食欲不振，有1例患者伴有多汗癥狀。未作特殊處理，于停藥后自行消失，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組子宮肌瘤體積縮小程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為100%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的80%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見表2。

3 討論

子宮肌瘤是一種良性腫瘤，該病是由于突變的單個(gè)平滑肌細(xì)胞增殖而成的單克隆腫瘤，患者體內(nèi)的雌激素及孕激素明顯高于正常值。雌激素、孕激素水平異常是引起女性子宮肌瘤的主要因素之一，該病對(duì)激素具有一定的依賴性，以雌激素和孕激素作為其生長(zhǎng)的依據(jù)，因此，子宮肌瘤細(xì)胞內(nèi)往往含有較多的雌激素和孕激素，這些激素在子宮肌瘤中的含量也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于肌層含量，子宮肌瘤患者體內(nèi)的雌激素、孕激素含量要高于正常女性體內(nèi)的雌激素、孕激素的含量。子宮肌瘤患者多無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，有的表現(xiàn)為月經(jīng)周期延長(zhǎng)、月經(jīng)量增多、痛經(jīng)、白帶增多等月經(jīng)紊亂癥狀，有的感覺(jué)腰背酸痛、腹部墜脹，甚至自己能觸及下腹部包塊，腫瘤大者壓迫膀胱可引起尿頻尿急、便秘等，有的引起習(xí)慣性流產(chǎn)等癥狀；嚴(yán)重的子宮肌瘤患者有較大的肌瘤時(shí)，醫(yī)生進(jìn)行檢查時(shí)可在下腹部捫及實(shí)性包塊，若伴感染時(shí)腫物可有壞死、出血及膿性分泌物附著。育齡期間的婦女若患子宮肌瘤，病情嚴(yán)重時(shí)還會(huì)造成不孕或繼發(fā)性貧血等，嚴(yán)重影響患者身心健康和生存質(zhì)量。endprint

以往臨床上治療子宮肌瘤多采用子宮切除術(shù)，但該術(shù)式往往會(huì)給患者帶來(lái)較大的創(chuàng)傷以及各種術(shù)后并發(fā)癥，容易引起冠心病、骨質(zhì)疏松、更年期綜合癥等[2]，術(shù)后患者在生理和心理上都難以在短時(shí)間恢復(fù)，這種術(shù)式往往難以被患者及家屬接受。隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)的發(fā)展和臨床治療水平的不斷提高，在治療子宮肌瘤的方法上有了重大突破。目前臨床上治療子宮肌瘤多采用藥物治療，該種治療方式無(wú)痛苦、無(wú)創(chuàng)傷，患者的經(jīng)濟(jì)壓力小，易被患者及家屬接受。

米非司酮為新型的受體水平抗孕激素藥被運(yùn)用于婦產(chǎn)科的多個(gè)領(lǐng)域，早起該藥在臨床治療中被廣泛應(yīng)用于抗早孕，自上世紀(jì)以來(lái)被逐漸應(yīng)用于子宮肌瘤的藥物治療。米非司酮是炔酮的衍生物， 其內(nèi)部結(jié)構(gòu)與炔諾酮極為相似，可作為非手術(shù)性抗早孕藥，臨床上作為一種孕激素受體抗結(jié)劑，口服生物利用度高，具有非常強(qiáng)的親和力，可用于緊急避孕，能夠與孕酮爭(zhēng)奪受體進(jìn)而降低孕激素的活性，與孕激素的受體親和力是孕酮的5倍。該藥不僅與孕激素受體有很強(qiáng)的親和力，與糖皮質(zhì)激素受體亦有一定親合力，具有拮抗孕激素和糖皮質(zhì)類固醇的功能。可有效作用于下丘腦，阻止孕酮與孕激素受體的結(jié)合，溶解患者體內(nèi)的卵巢黃體，從而阻止卵泡的發(fā)育，導(dǎo)致卵巢里卵泡的衰退，最終降低患者體內(nèi)激素含量。目前米非司酮作用機(jī)制的研究也已發(fā)展到基因水平，其對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用。子宮肌瘤患者在服用米非司酮保守治療后，可有效的使子宮肌瘤組織中雌、孕激素受體明顯下降[2]，使其不能激活轉(zhuǎn)錄、合成蛋白質(zhì)孕激素受體，從而阻斷雌孕激素作用，減小肌瘤體積，減少子宮動(dòng)脈血流，由于非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素的原因，米非司酮抑制孕激素活性，使卵巢黃體溶解，在一定程度上加快了子宮肌瘤的退縮，最終使子宮肌瘤組織中的雌、孕激素受體下降，利于肌瘤體積縮小。

甲基睪丸素是雄性激素類藥物，能有效對(duì)抗雌激素，抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)及卵巢垂體功能，收縮患者血管平滑肌，刺激血細(xì)胞的生成。兩者聯(lián)合給藥，能大大縮小肌瘤體積改善癥狀，并可提高不孕患者的受孕率。

本研究結(jié)果顯示，觀察組子宮肌瘤體積縮小程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率顯著高于對(duì)照組，且給藥期間兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，表明米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療子宮肌瘤療效較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]曹澤毅.中國(guó)婦科腫瘤學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2011：824-1265.

[2]黃秀香.小劑量米非司酮聯(lián)合三苯氧胺治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤66例臨床觀察[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2013，19（12）：1787-1788.

（收稿日期：2014.11.19）endprint