梁棟 尤偉 于洋
(鄭州大學人民醫院/河南省人民醫院乳腺外科 河南鄭州 450003)
乳腺癌多見于老年女性,但近幾年來美國年輕乳腺癌患者的發病率有明顯上升趨勢[1]。我國女性乳腺癌發病平均年齡為48.7歲,比西方國家早了10 a[2-3],在我國對年輕乳腺癌更應重視。本文回顧性分析115例35歲以下年輕乳腺癌的臨床特點,以為臨床治療提供參考。
1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年3月在河南省人民醫院住院接受手術治療的115例年輕女性乳腺癌患者(年齡≤35歲)作為年輕組,隨機抽取同期年齡≥60歲女性乳腺癌患者115例作為老年組,均經術后病理證實。隨訪截止時間為2015年3月,隨訪時間12~63個月。年輕組年齡 19~35歲,平均(28.15±6.41)歲;老年組年齡 60~83歲,平均(69.75±7.74)歲。
1.2 調查方法 收集兩組患者的一般臨床資料,整理患者腫瘤分子分型、病理分期及治療方法等情況并進行比較。
1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件對數據進行分析。定性資料釆用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 腫瘤分期及淋巴結轉移情況 年輕組早期(0~ⅡA期)乳腺癌患者54例(47.0%),中晚期(ⅡB~Ⅳ期)乳腺癌患者61例(53.0%)。老年組早期乳腺癌患者 78例(67.8%),中晚期乳腺癌患者 37例(32.2%)。年輕組中晚期乳腺癌患者比例高于老年組(χ2=10.241,P=0.001 <0.05)。年輕組淋巴結轉移75例(65.2%),老年組淋巴結轉移 43例(42.6%),兩組差異具有統計學意義(χ2=17.821,P=0.000<0.05)。
2.2 病理類型 年輕組浸潤性導管癌89例,導管內癌20例,浸潤性小葉癌2例,其他4例;老年組浸潤性導管癌92例,導管內癌17例,浸潤性小葉癌1例,其他5例。兩組病理類型分布差異無統計學意義(χ2=0.737,P=0.864 >0.05)。
2.3 免疫組化指標 年輕組中雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)、人表皮生長因子受體(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)陽性比例分別為66.7%、59.6%、26.1%;老年組中 ER、PR、Her-2陽性比例分別為79.9%、58.4%、20.9%。年輕組ER陽性率低于老年組(χ2=4.919,P=0.003 <0.05),PR、HER2 陽性率組間差異無統計學意義(χ2=0.072,P=0.789>0.05;χ2=0.871,P=0.351 >0.05)。
2.4 分子分型 年輕組中Luminal A型乳腺癌患者所占比例低于老年組,但三陰性乳腺癌所占比例高于老年組(P<0.05)。詳見表1。

表1 年輕組和老年組分子分型比較[n(%)]
2.5 手術方式 年輕組中26例(22.6%)采取了保乳手術,老年組中12例(10.4%)采取了保乳手術。年輕組患者保乳手術率高于老年組(χ2=6.179,P=0.013 <0.05)。
對于年輕性乳腺癌的定義,國際上尚存爭議。文獻報道中有定義為40歲以下、35歲以下及30歲以下者,但目前國際多中心的臨床研究多將其劃定為35歲以下[4]。本研究亦采用了這一標準。外文文獻報道,年輕乳腺癌患者病理類型主要為浸潤性導管癌,老年患者病理類型主要為浸潤性小葉癌[5]。但本研究中兩組患者的病理類型無明顯差異,考慮為入組患者年齡、病例數、地域及人種的差別。但年輕組TNM分期中晚期患者及淋巴結轉移率較老年組高,可能與年輕乳腺癌易誤診且早期不易發現有關。年輕女性由于乳腺比較致密,觸診發現腫瘤比較困難,乳腺鉬靶片病灶也容易被致密的腺體掩蓋(以鈣化點為主要表現的乳腺癌除外)。B超雖然較易檢出腫瘤,可區分囊性或實性腫物,但易將惡性腫瘤認為是良性病變而導致漏診。
隨著分子生物學的發展,ER、PR、HER2等相關免疫組化指標在乳腺癌臨床處理和預后判斷方面的作用越來越受到重視[6]。ER、PR作為性激素受體在正常乳腺組織中存在一定的表達,當細胞出現惡變時會有表達缺失。ER、PR陽性說明腫瘤分化較好,惡性程度低,內分泌治療效果好。本研究中年輕組ER陽性表達率低于老年組,與其他研究報道[7-8]一致,說明年輕乳腺癌較老年乳腺癌內分泌治療效果差。HER2屬酪氨酸激酶受體家族成員之一,在細胞生長因子信號轉導通路中及控制正常細胞生長與分裂中起關鍵性作用,此信號傳導途徑的異常與各種腫瘤,尤其是乳腺癌密切相關[9]。HER2基因過度表達的乳腺癌患者生存率低,病情進展迅速,易復發及轉移,對化療耐藥,化療緩解期縮短。本研究中,兩組HER2表達差異無統計學意義(P >0.05)。
乳腺癌的分子分型與治療和預后密切相關。目前認為,Luminal A型乳腺癌進展慢,內分泌治療效果好,預后較好。HER2過表達及三陰性乳腺癌進展快,內分泌治療效果差且預后差。本研究中,年輕組Luminal A型乳腺癌比例較老年組低,但三陰性乳腺癌比例較老年組高,差異有統計學意義(P<0.05)。這提示年輕乳腺癌更具侵襲性的生物學特征及預后較差的臨床特點與其分子分型相關。
乳腺癌患者在要求生命延長同時亦希望生活質量的提高。乳腺癌的傳統手術方式是根治術,但該術式對患者傷害大,術后患者生活質量明顯下降。改良根治術雖然較傳統根治術有一定改善,但患者仍需將乳房切除。隨著乳腺癌綜合治療技術、前哨淋巴結活檢技術及分割放療技術的不斷發展,保乳手術已成為早期乳腺癌的主要治療方法。本研究發現年輕組的保乳率明顯高于老年組,說明年輕患者更希望保留乳房。大量研究表明,年輕乳腺癌患者的保乳手術與改良根治手術在局部復發及遠期生存等方面無顯著性差異,尤其是對于早期年輕乳腺癌患者,保乳手術是安全的[10]。切緣陰性、局部瘤床加量放療和術后輔助化療可以有效降低保乳術后局部復發風險,提高生存率。
綜上所述,年輕性乳腺癌分期晚、淋巴結轉移多見;ER陽性率高;LuminalA型及三陰性乳腺癌所占比例較高。年輕患者更傾向于保乳手術治療。
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