S－1聯合奧沙利鉑新輔助化療用于局部進展期結直腸癌的有效性和安全性研究

袁翔 袁維堂 楊曉艷 葉志強

(鄭州大學第一附屬醫院 河南鄭州 450052)

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)為全球性腫瘤，其新發病率正逐漸上升。近年來，隨著我國生活水平的提高及人口老齡化的加快，CRC的發病率正呈逐年增加趨勢［1］。目前，對于CRC的治療仍是以手術切除為主，化療為輔的綜合性治療。但由于CRC癥狀時常不太明顯，許多發現時已達晚期或不能直接手術切除。新輔助化療是在術前給予全身化療，達到縮小腫瘤，降低腫瘤分期，最終達到可切除的程度。S－1作為一種新型的5－Fu的增效減毒口服抗腫瘤制劑，已廣泛應用治療胃癌等疾病的治療中，在日本，S－1已批準應用于結直腸癌的治療［5－8］。在我國，此類研究尚較少。因此，本研究著重研究S－1在新輔助化療治療結直腸癌有效性及安全性。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選擇2013年1月至2015年1月鄭州大學第一附屬醫院肛腸外科接受新輔助化療的局部進展期結直腸癌的患者61例。將其根據隨機雙盲對照原則分成 A(30例)、B(31例)兩組。入組標準:①有明確組織病理診斷為結直腸癌，TNM分期為ⅡB～ⅢB期;②MRI、CT等檢查證實未見遠處轉移，CT、電子纖維腸鏡提示局部進展期結直腸癌，無法行R0切除;③之前均未接受過放化療治療及手術治療;④除結直腸癌外未發現其他組織器官腫瘤;⑤無嚴重心腦血管、呼吸等系統病變，KPS評分＞70分;⑥血常規、血生化、尿常規等檢驗結果基本正常;⑦均同意簽署自愿參加該研究知情同意書。本研究已通過鄭州大學第一附屬醫院倫理論證委員會許可同意。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

1．2 研究方法 A組30例患者行SOX方案化療，B組31例患者行FOLFOX6方案化療。用藥方案:A組:靜脈滴注奧沙利鉑(130 mg/m2)d1，口服 S－1［80 mg/(m2·d)］d1～d14，d14～d21停藥，3 周為 1 個周期，總療程為3個周期;B組:OXA(85 mg/m2)d1，CF(200 mg/m2)d1～ d2，5 － Fu(400 mg/m2)d1，5 － Fu(2 400 mg/m2)持續46 h，2周為1個周期，總療程為3個周期。3個周期化療結束后，所有患者均行CT、血常規、肝腎功能及腫瘤標志物檢查。后根據相關復查結果評估手術指征及手術評價。

表1 兩組一般資料比較

1．3 觀察指標及評價標準

1．3．1 藥物不良反應評價 按美國國立癌癥研究所(NIC)制定的國際通用化療不良反應術語標準CTCAE v4.0分為1～4級［2］，1級為無明顯癥狀或較輕，不需要干預;2級為有癥狀，需要臨床干預，但不影響日常活動;3級為癥狀較重，需要住院等積極干預治療，危害健康;4級為嚴重危害健康，威脅生命。

1．3．2 術前化療效果評價 按國際通用的實體瘤療效評價標準2009年修訂版標準RECIST1.1進行評價［2］，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無明顯變化(NC)、進展(PD)，CR與PR為治療有效。

1．3．3 手術評價 新輔助化療3個周期后行手術治療，分為R0切除，R1切除，不可切除，遠處轉移。

1．3．4 術后并發癥評價 A、B兩組術后并發癥按結直腸癌術后并發癥Clavien分級進行評價［1］。1級為無需任何藥物治療干預，如術后疼痛、較輕的切口感染等;2級為需要藥物進行干預，如較重的切口感染、腸梗阻、較輕的吻合口漏等;3級為需要進一步治療或有創治療干預，如需要手術的吻合口漏、嚴重的腸梗阻等;4級為危及生命，需要進行ICU監護;5級為死亡。

1．4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理分析，定性資料的組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 藥物不良反應 A組均為低級不良反應(1、2級)，而B組則出現較多的嚴重不良反應(3、4、5級)，其中B組有4例患者因白細胞較低中斷化療1次，A組則無。兩組患者藥物不良反應比較，A組優于B組，差異有統計學意義(χ2=5.876，P=0.015)。見表2。

表2 兩組不良反應比較［n(%)］

2．2 術前化療效果及R0切除率 兩組患者術前化療效果及R0切除率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組術前化療效果比較(n，%)

2．3 術后并發癥 A、B兩組患者術后并發癥發生情況比較，差異無統計學意義(χ2=1.761，P=0.184)。見表4。

表4 兩組術后并發癥比較［n(%)］

3 討論

目前，隨著人們生活水平的提高及人口老齡化的加劇，CRC已逐漸成為最常見的惡性腫瘤之一。檢查、檢驗技術的提高仍未減低CRC的分期。據統計，現經確診的CRC大多數已是進展期。因此，“以手術為主，化療相結合”的綜合性治療方案仍是當前CRC治療標準方案。但由于許多患者發現時已是進展期，體內可能有微小轉移灶，直接手術切除，術后可能會轉移復發，效果較差。以此，術前新輔助化療，殺滅微小轉移灶，降低腫瘤分期，達到可R0切除的方案已逐漸應用在臨床。特別是“新輔助化療+手術治療+術后化療”方案，是治療局部進展期CRC的方向，正越來越受到人們的關注［3－6］。

目前，國內CRC新輔助化療的一線治療方案以FOLFOX6為主，但由于注射的氟尿嘧啶用藥時間長，毒副作用較大，不良反應較重，許多患者不能耐受，有些患者甚至終止化療，這對疾病的本身及患者心理都產生了很大的負面影響。S－1作為一種口服高效減毒的5－Fu類抗腫瘤藥物，在用藥的效果及安全性上已得到了肯定，而且與注射的氟尿嘧啶相比，毒副作用大大降低，用藥方便，已逐漸受到關注。在日本，S－1已作為治療胃癌、結直腸癌的一線治療用藥［7－9］。本研究通過對鄭州大學第一附屬醫院肛腸外科接受新輔助化療的局部進展期結直腸癌的61例患者分別進行SOX方案與FOLFOX6方案比較，找尋SOX方案與當前國內一線結直腸化療方案在療效及安全性方面的差異，評估SOX方案是否可作為CRC新輔助化療的一線方案。

本研究結果表明，A組均為低級不良反應(1、2級)，而B組則出現較多的嚴重不良反應(3、4、5級)，其中B組有4例患者因白細胞較低中斷化療1次，A組則無。兩組患者藥物不良反應比較，A組優于B組，表明S－1聯合奧沙利鉑方案的化療毒性反應明顯低于FOLFOX6方案，患者耐受性良好。在術前化療效果評估方面，兩組差異無統計學意義，表明S－1聯合奧沙利鉑方案行術前新輔助化療與FOLFOX6方案療效相當，而S－1聯合奧沙利鉑方案每次化療住院時間短，主要為口服用藥，較FOLFOX6方案更為方便，患者易于接受。在R0切除率及術后并發癥方面，兩組差異無統計學意義，表明S－1聯合奧沙利鉑方案術前新輔助化療不降低術后R0切除率，可達到與FOLFOX6方案相同的術前化療效果，且不增加術后風險，安全系數與FOLFOX6方案相當。

綜上所述，S－1聯合奧沙利鉑方案作為術前新輔助化療方案治療局部進展期結直腸癌療效肯定，毒副作用較小，患者耐受性良好，而且用藥方便，同時不降低手術R0切除率，不增加術后風險，因此可作為局部進展期結直腸癌治療的一線化療方案。

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