血清TIMP-1水平與支氣管哮喘的相關性研究①

韓沛君，鮑文華，孫云暉，霍健民，閆紅娥，劉 甡，王鳳玲，孫啟玉

(1.佳木斯大學附屬第一醫院呼吸內科，黑龍江 佳木斯 154003；2.大慶油田總醫院，黑龍江 大慶163000)

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血清TIMP-1水平與支氣管哮喘的相關性研究①

韓沛君1，鮑文華1，孫云暉1，霍健民1，閆紅娥1，劉 甡1，王鳳玲1，孫啟玉2

(1.佳木斯大學附屬第一醫院呼吸內科，黑龍江 佳木斯 154003；2.大慶油田總醫院，黑龍江 大慶163000)

目的：通過對哮喘患者血清TIMP-1水平的測定，分析其與支氣管哮喘的相關性，進一步揭示哮喘的發病機制。方法：采用酶聯免疫吸附法測定60例支氣管哮喘患者以及40例正常體檢者血清中TIMP-1的濃度，并對數據進行統計學分析。結果：實驗組TIMP-1的水平明顯高于對照組，差異有極顯著的統計學意義(P<0.01)，哮喘急性發作期TIMP-1水平高于臨床緩解期，差異有顯著統計學意義(P<0.05)。結論：TIMP-1參與了支氣管哮喘的發生發展，隨著哮喘程度加重，TIMP-1的濃度呈上升趨勢。

支氣管哮喘；TIMP-1

由于近年來，空氣污染的加重以及過敏性疾病的增多，支氣管哮喘成為了呼吸科重要的變態反應疾病之一。導致該疾病發生的主要病理生理機制主要有兩方面：①氣道炎癥；②氣道重塑。其中氣道重塑是支氣管哮喘特征性的結構改變,其可能是因為氣道炎癥持續存在的結果,可能與氣道炎癥損傷和不完全修復相關,在組織形態學上可表現為氣道壁的增厚、氣道平滑肌的增殖、細胞外基質的沉積和玻璃樣變、氣道內徑縮小?；|金屬蛋白酶家族(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一組具有共同化學性質、結構高度同源的內肽酶的總稱，是降解細胞外基質(extracellularmatrix,ECM)和基底膜過程中必不可少的酶，組織金屬蛋白酶抑制劑家族(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)是MMPs的天然抑制劑，可以抑制MMPs的生物學效應，MMPs和TIMPs是調節ECM降解和合成的重要酶類，而這兩種重要的酶類恰與氣道炎癥修復重塑密切相關[1]。目前在哺乳動物中發現了一共四種TIMPs,分別為TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4，其中以TIMP-1 蛋白的作用最強[2]。本文通過對哮喘患者血清TIMP-1水平的測定，從而分析其與支氣管哮喘的相關性，最終我們可以通過測定血液中TIMP-1含量，來評估疾病的嚴重程度，這將可以更好的對疾病進行預防，這也將為臨床診斷起到指導作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取佳木斯大學附屬第一醫院呼吸內科2013-12～2014-08就診的支氣管哮喘患者60例，按疾病程度分為：急性發作期組31例，其中男15例，女16例，年齡28～69歲，平均(49.52±9.85)歲，臨床緩解期組29例，其中男15例，女14例，年齡33～66歲，平均(48.25±9.31)歲，及健康對照組40例，男20例，女20例，平均(48.37±8.24)歲。所有病例均除外肺結核、肺氣腫、慢性支氣管炎、以及冠心病、心肌病等，各組在年齡、性別等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與處理

所有實驗對象均于清晨空腹抽取肘靜脈血4mL，室溫下靜置30min，以3000r/min，離心30min后取上清液，存于EP管密封，置于-20℃冰箱中儲存備測。

1.2.2 檢測方法

采用酶聯免疫吸附法(ELISA)分別檢測實驗組和對照組的TIMP-1濃度，具體操作步驟嚴格按試劑說明書進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差表示，兩組間均數的比較采用t檢驗，多組均數的對比，采用方差分析，組間的多重比較采用LSD-t檢驗，以P<0.05為差異用統計學意義。

2 結果

哮喘組血清TIMP-1含量明顯高于正常對照組(114.89±41.38)ng/mL，差異有顯著統計學差異(P<0.01)；實驗組比較：哮喘急性發作期患者血清TIMP-1水平高于臨床緩解期，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組間血清TIMP-1水平的比較

注：與對照組比較，△P<0.01，(t1=23.042、t2=21.146)，與臨床緩解期組比較，□P<0.05。

3 討論

支氣管哮喘(哮喘)是呼吸系統常見疾病之一，資料顯示我國目前約有3000萬人罹患哮喘，全球約有3億的哮喘患者。目前認為氣道炎癥是哮喘發生的基本病變，哮喘系多種細胞如：肥大細胞、中性粒細胞、T細胞、嗜酸性粒細胞、氣道上皮細胞以及細胞因子等參與的氣道高反應性疾病[3]，以反復發作性咳嗽、喘息、胸悶、呼吸困難為典型癥狀以及廣泛的可逆性氣流受限為主要特征，常伴氣道高反應性[4]。目前認為，細胞外基質(ECM)的降解和沉積失衡是導致氣道壁結果異常構建、肺實質破壞及間質增生的重要原因。基質金屬是蛋白酶抑制物(TIMP)是一類對基質金屬蛋白酶(MMP)活性進行抑制的大分子蛋白質，目前研究TIMP包括TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3，TIMP-1系有184個氨基酸的蛋白質。研究發現，TIMP-1與參與多種疾病的發生，如：肝炎、骨關節炎、肺癌、直腸癌、急性心肌梗死、心力衰竭等。TIMP-1特異性抑制金屬蛋白酶(MMP-9)，TIMP-1、MMP-9共同作用于呼吸道的細胞外基質和底模，調節細胞外基質合成和降解[5]。基質金屬蛋白酶(MMPs)是調節ECM代謝的關鍵酶，具有促進ECM降解的作用，而TIMP-1是MMPs的特異性抑制劑，使ECM沉積增多，參與氣道重構[6]。本實驗顯示哮喘急性發作期患者血清TIMP-1水平為(133.04±48.19)mg/mL，臨床緩解期血清TIMP-1水平為(96.74±34.56)mg/mL，健康對照組血清TIMP-1水平為(79.11±38.05)mg/mL，通過實驗數據看出哮喘急性發作期患者血清TIMP-1水平顯著高于臨床緩解期血清TIMP-1水平，而臨床緩解期血清TIMP-1水平也高于健康對照組，經治療后的臨床緩解期其體內TIMP-1水平仍高于對照組，通過實驗數據提示TIMP-1參與了支氣管哮喘的發病過程，這與國外文獻報道一致[7]。TIMP-1有望成為診斷哮喘發生的血清學指標，尤其對于少數不典型哮喘發作者，TIMP-1可能有助于診斷的確立，但TIMP-1廣泛存在于其他組織器官中，其特異性不高，且哮喘者氣道重構系多細胞因子參與，目前認為TIMP-1抑制MMPs，從而促進氣道重構，但其中機制目前仍有待于進一步探討。

[1]CulpittSV,RogersDF,TravesSL,etal.Sputummatrixmetalloproteasescomparisonbetweenchronicobstructivepulmonarydiseaseandasthma[J].RespirMed,2005,99(6):703

[2]OstaninAA,PetrovskiiYL,ShevelaEY,etal.Multi-plexanalysisofcytokineschemokinesgrowthfactorsMMP-9andTIMP-1producedbyhumanbonemarrowadiposetissueandplacentalmesenchymalstromalcells[J].BullExpBiolMed,2011, 151(1):133-141

[3]石綸.支氣管哮喘治療新進展[J].繼續醫學教育，2014， 28(3)：40-42

[4]孟慶云，吳祥紅，顧鏡月.兒童哮喘發作與肺炎衣原體感染的關系[J].黑龍江醫藥科學，2011，34(4)：51

[5]黃金元，林臘梅，魏圣青，等.血清基質金屬蛋白酶9及其組織抑制劑1與慢性阻塞性肺疾病的關系[J].湖北中醫雜志，2014，36(4)：80-89

[6]潘春香，曹亞芹，羅昌明，等.哮喘患者血清MMP-9及TIMP-1的變化及意義[J].江蘇醫藥，2010，36(5)： 534-535

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韓沛君(1987～)女，黑龍江大慶人，在讀碩士研究生。

孫啟玉(1963～)男，黑龍江大慶人，碩士，主任醫師。E-mail：506964552@qq.com。

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1008-0104(2015)03-0131-01

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