江蘇省和廣東省藥品不良反應(yīng)報(bào)告單位調(diào)查研究Δ

張雪梅，馮變玲，楊世民，郭佳棟，肖勛霞（西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院，西安 710061）

2011 年7 月1 日，我國(guó)施行的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（新修訂）強(qiáng)制要求“藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度”[1]。《中華人民共和國(guó)藥品管理法》中同樣明確了藥品不良反應(yīng)（Adverse drug reaction，ADR）報(bào)告的實(shí)施主體是藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)[2]。

2013 年，我國(guó)基層ADR 監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)建設(shè)進(jìn)一步加強(qiáng)，ADR報(bào)告縣級(jí)覆蓋率已經(jīng)達(dá)到93.8%，全國(guó)ADR 監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到“藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表”131.7 萬(wàn)份，較2012 年增長(zhǎng)了9.0%。而1999年至2013年，全國(guó)ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到“藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表”近660 萬(wàn)份。我國(guó)ADR 報(bào)告單位主要是藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，且ADR報(bào)告主要來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，藥品生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告比例已連續(xù)多年呈上升趨勢(shì)[3]。

掌握ADR 上報(bào)工作的現(xiàn)狀是進(jìn)一步完善ADR 監(jiān)測(cè)工作的前提，而目前我國(guó)關(guān)于ADR監(jiān)測(cè)工作現(xiàn)狀研究較少。因此，本研究以江蘇省和廣東省ADR 報(bào)告單位即藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)為研究對(duì)象，對(duì)其工作開(kāi)展現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查，以為ADR監(jiān)測(cè)工作的完善提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

本研究于2014 年4－7 月完成了問(wèn)卷設(shè)計(jì)至回收調(diào)查的工作。筆者通過(guò)查閱文獻(xiàn)了解國(guó)內(nèi)外關(guān)于ADR監(jiān)測(cè)工作的概況，參考外文文獻(xiàn)同時(shí)結(jié)合我國(guó)ADR 監(jiān)測(cè)工作的實(shí)際情況設(shè)計(jì)了調(diào)查問(wèn)卷[4-5]。根據(jù)江蘇和廣東省的實(shí)際情況進(jìn)行整群抽樣，從各ADR報(bào)告單位中選取合適比例、數(shù)量的藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為問(wèn)卷調(diào)查對(duì)象。通過(guò)陜西省ADR 監(jiān)測(cè)中心將問(wèn)卷以電子版形式發(fā)放至江蘇省和廣東省ADR 監(jiān)測(cè)中心，由其將問(wèn)卷發(fā)放至所選單位。調(diào)查內(nèi)容主要包括各單位基本信息、ADR 監(jiān)測(cè)工作概況、ADR 報(bào)告情況和工作滿(mǎn)意度評(píng)價(jià)。采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，運(yùn)用描述性統(tǒng)計(jì)分析等方法對(duì)調(diào)查所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。

2 結(jié)果

經(jīng)檢查篩選，共回收有效問(wèn)卷205 份。江蘇省收回問(wèn)卷中，藥品生產(chǎn)企業(yè)34 家，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)37 家，醫(yī)療機(jī)構(gòu)36 家；廣東省收回問(wèn)卷中，藥品生產(chǎn)企業(yè)33家，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)30家，醫(yī)療機(jī)構(gòu)35家。

2.1 ADR監(jiān)測(cè)工作概況

2.1.1 機(jī)構(gòu)設(shè)置 根據(jù)調(diào)查結(jié)果，目前江蘇省被調(diào)查的70 家藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，有67 家報(bào)告單位專(zhuān)門(mén)建立了ADR監(jiān)測(cè)部門(mén)；廣東省被調(diào)查的68家藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，有60 家專(zhuān)門(mén)建立了ADR 監(jiān)測(cè)部門(mén)。考慮到藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的實(shí)際情況，并未對(duì)其是否專(zhuān)門(mén)建立ADR 監(jiān)測(cè)部門(mén)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2.1.2 人員配備 根據(jù)調(diào)查結(jié)果，江蘇省98.1%（105/107）的報(bào)告單位有工作人員負(fù)責(zé)ADR工作，廣東省99.0%（97/98）的報(bào)告單位有工作人員負(fù)責(zé)ADR 工作。江蘇省ADR 報(bào)告單位ADR 監(jiān)測(cè)人員數(shù)量≤5 人的占48.0%，在6～15 人之間的占24.0%，＞15 人的占28.0%；廣東省ADR 報(bào)告單位ADR 監(jiān)測(cè)人員數(shù)量≤5人的占77.9%，在6～15人之間的占18.9%，＞15人的占3.2%。

2.1.3 隸屬部門(mén) 隸屬部門(mén)會(huì)影響ADR監(jiān)測(cè)工作人力、物力、財(cái)力等基本要素的配備和工作的開(kāi)展。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，各報(bào)告單位ADR 監(jiān)測(cè)工作隸屬部門(mén)不統(tǒng)一，且有同時(shí)隸屬兩個(gè)或以上部門(mén)的情況。其中，江蘇省85%以上的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)ADR 監(jiān)測(cè)工作隸屬于質(zhì)量管理部門(mén)，83.0%的醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR監(jiān)測(cè)工作隸屬于藥劑科；廣東省85%以上的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)ADR 監(jiān)測(cè)工作隸屬于質(zhì)量管理部門(mén)，66.7%的醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR監(jiān)測(cè)工作隸屬于藥劑科。

2.1.4 資源配置 根據(jù)調(diào)查結(jié)果，江蘇省50.4%、廣東省44.9%的ADR 報(bào)告單位為ADR 監(jiān)測(cè)工作配置了用于查閱資料的網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)，然而仍有半數(shù)ADR 報(bào)告單位未配備網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)。另外，大部分ADR報(bào)告單位都配備了計(jì)算機(jī)、打印機(jī)、傳真機(jī)等基本的辦公設(shè)備，詳見(jiàn)表1。

表1 江蘇省和廣東省ADR報(bào)告單位硬件配備情況Tab 1 Hardware equipment of ADR reporting entities in Jiangsu province and Guangdong province

2.1.5 工作職責(zé) 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中明確規(guī)定了省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)該承擔(dān)的職責(zé)，而對(duì)于各ADR報(bào)告單位的ADR監(jiān)測(cè)工作尚無(wú)統(tǒng)一、明確的職能定位，造成其工作范圍模糊、工作責(zé)任不清，不利于其日常ADR監(jiān)測(cè)工作的順利開(kāi)展。在被調(diào)查的ADR報(bào)告單位中，規(guī)定“負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)信息的宣傳或相關(guān)信息刊物的編輯、出版工作”這條工作職責(zé)的，江蘇省僅占38.3%，廣東省僅占27.5%。

2.1.6 經(jīng)費(fèi)情況 根據(jù)調(diào)查結(jié)果，江蘇省有15 家藥品生產(chǎn)企業(yè)、12 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，廣東省有10 家藥品生產(chǎn)企業(yè)、5 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)有專(zhuān)門(mén)用于ADR 監(jiān)測(cè)工作的預(yù)算；江蘇省僅有2 家藥品生產(chǎn)企業(yè)、3家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，廣東省僅有6家醫(yī)療機(jī)構(gòu)有來(lái)自于衛(wèi)生部門(mén)或其他機(jī)構(gòu)（單位、組織、個(gè)人）的資金用于ADR監(jiān)測(cè)工作的實(shí)施。調(diào)查結(jié)果顯示，多數(shù)ADR報(bào)告單位開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)工作經(jīng)費(fèi)來(lái)源不足。

2.1.7 工作交流 根據(jù)調(diào)查結(jié)果，江蘇省和廣東省各ADR 報(bào)告單位與當(dāng)?shù)谹DR 監(jiān)測(cè)中心交流溝通積極，江蘇省97.2%（104/107）的報(bào)告單位在ADR 監(jiān)測(cè)工作中會(huì)就某些問(wèn)題與市級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心進(jìn)行交流溝通，廣東省96.9%（95/98）的報(bào)告單位會(huì)與市級(jí)ADR 監(jiān)測(cè)中心進(jìn)行交流溝通。然就上級(jí)ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)信息反饋方面，江蘇省有56.5%、廣東省有12.5%的ADR 報(bào)告單位得到全部反饋信息；江蘇省有2.0%、廣東省有8.3%的報(bào)告單位從未得到反饋信息。同時(shí)，江蘇省約30%、廣東省約43%的ADR 報(bào)告單位希望上級(jí)ADR 監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)能夠多開(kāi)展培訓(xùn)工作，進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)，增加工作交流。

2.1.8 教育培訓(xùn) 專(zhuān)業(yè)人才的培養(yǎng)和教育是保障ADR監(jiān)測(cè)工作長(zhǎng)期持續(xù)發(fā)展的必要措施。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，江蘇省和廣東省各ADR 報(bào)告單位針對(duì)ADR 監(jiān)測(cè)工作對(duì)工作人員進(jìn)行一些相關(guān)培訓(xùn)的情況較好。江蘇省85.0%（91/107）的報(bào)告單位會(huì)針對(duì)ADR 監(jiān)測(cè)工作對(duì)工作人員進(jìn)行一些相關(guān)培訓(xùn)，廣東省86.7%（85/98）的報(bào)告單位會(huì)對(duì)工作人員進(jìn)行一些相關(guān)培訓(xùn)。

2.1.9 制度建設(shè) ①標(biāo)準(zhǔn)工作流程：根據(jù)調(diào)查結(jié)果，江蘇省71.0%、廣東省83.6%的ADR 報(bào)告單位建立了ADR 監(jiān)測(cè)工作的標(biāo)準(zhǔn)工作流程；②績(jī)效考核制度：根據(jù)調(diào)查結(jié)果，江蘇省48.6%、廣東省14.3%的ADR 報(bào)告單位將ADR 的上報(bào)情況納入工作人員的績(jī)效考核中；③風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃：根據(jù)調(diào)查結(jié)果，江蘇省32 家藥品生產(chǎn)企業(yè)、25 家藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)，廣東省30 家藥品生產(chǎn)企業(yè)、30 家藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)有藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃或風(fēng)險(xiǎn)控制措施；④應(yīng)急處理制度：根據(jù)調(diào)查結(jié)果，江蘇省32 家藥品生產(chǎn)企業(yè)、23家藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)，廣東省30家藥品生產(chǎn)企業(yè)、29 家藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)建立了突發(fā)性ADR/藥品不良事件（ADE）應(yīng)急處理制度。

2.2 藥品不良反應(yīng)報(bào)告情況

2.2.1 上報(bào)情況 及時(shí)進(jìn)行ADR上報(bào)有助于病例的關(guān)聯(lián)性分析評(píng)價(jià)；有助于監(jiān)管機(jī)構(gòu)及時(shí)采取行政措施，避免藥害事件的擴(kuò)大和蔓延；有助于發(fā)現(xiàn)藥品ADR監(jiān)測(cè)工作存在的不足，進(jìn)而加以完善。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，江蘇省91.6%、廣東省90.8%的ADR 報(bào)告單位發(fā)現(xiàn)ADR 后會(huì)立即上報(bào)；江蘇省92.5%、廣東省97.9%的ADR報(bào)告單位會(huì)對(duì)上報(bào)后的ADR進(jìn)行備份記錄。

2.2.2 上報(bào)形式 江蘇省和廣東省各ADR 報(bào)告單位上報(bào)ADR 的形式多樣，且?guī)追N上報(bào)形式并用，其中以網(wǎng)絡(luò)報(bào)告為主，詳見(jiàn)表2。

表2 江蘇省和廣東省ADR報(bào)告單位ADR上報(bào)形式Tab 2 ADR reporting forms of ADR reporting entities in Jiangsu province and Guangdong province

2.3 工作滿(mǎn)意度評(píng)價(jià)

本研究調(diào)查了江蘇省和廣東省ADR報(bào)告單位工作人員對(duì)開(kāi)展ADR 監(jiān)測(cè)工作的評(píng)價(jià)。題目選項(xiàng)設(shè)置為很滿(mǎn)意、比較滿(mǎn)意、不太滿(mǎn)意、很不滿(mǎn)意，分別記4、3、2、1 分，每個(gè)被調(diào)查者的態(tài)度分就是這道題所得分?jǐn)?shù)。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，江蘇省各ADR報(bào)告單位所得平均分均高于2.5分，廣東省各ADR報(bào)告單位平均分均低于2.5 分；兩省得分標(biāo)準(zhǔn)差值相差不大，且各標(biāo)準(zhǔn)差值均較小，詳見(jiàn)表3。

表3 江蘇省和廣東省ADR 報(bào)告單位工作人員對(duì)開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)工作的滿(mǎn)意度評(píng)價(jià)（分）Tab 3 Evaluation of satisfaction of staff in ADR reporting entities to ADR monitoring in Jiangsu province and Guangdong province（score）

3 建議

3.1 完善ADR監(jiān)測(cè)工作組織建設(shè)

3.1.1 統(tǒng)一隸屬部門(mén) 針對(duì)各ADR報(bào)告單位隸屬部門(mén)多樣化的問(wèn)題，建議統(tǒng)一各報(bào)告單位ADR監(jiān)測(cè)工作的隸屬部門(mén)，以實(shí)現(xiàn)ADR 監(jiān)測(cè)工作的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化管理。可經(jīng)相關(guān)政府部門(mén)協(xié)助，要求各ADR 報(bào)告單位ADR 監(jiān)測(cè)部門(mén)隸屬統(tǒng)一，如規(guī)定藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)監(jiān)測(cè)工作隸屬質(zhì)量管理部門(mén)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)隸屬藥劑科。

3.1.2 明確職責(zé) 針對(duì)各ADR 報(bào)告單位ADR 監(jiān)測(cè)工作職責(zé)不明確的問(wèn)題，建議各ADR報(bào)告單位根據(jù)實(shí)際情況對(duì)其ADR監(jiān)測(cè)部門(mén)和負(fù)責(zé)ADR監(jiān)測(cè)工作的相關(guān)人員的職責(zé)作出細(xì)致明確的規(guī)定，如要求相關(guān)工作人員負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)信息的宣傳或相關(guān)信息刊物的編輯、出版工作。

3.1.3 充實(shí)人員隊(duì)伍 針對(duì)各藥品不良反應(yīng)報(bào)告單位負(fù)責(zé)ADR 的工作人員短缺、工作內(nèi)容繁雜的問(wèn)題，在人員規(guī)模上，應(yīng)加大人才引進(jìn)力度，確保工作人員數(shù)量能滿(mǎn)足ADR 監(jiān)測(cè)工作量的需求；在人員類(lèi)型上，可以根據(jù)各ADR報(bào)告單位自身實(shí)際情況，通過(guò)減輕兼職人員工作負(fù)擔(dān)、增加兼職人員數(shù)量的方式使兼職人員能夠更積極地完成所肩負(fù)的ADR監(jiān)測(cè)工作。

3.2 優(yōu)化辦公條件

調(diào)查結(jié)果顯示，江蘇省和廣東省各ADR報(bào)告單位ADR監(jiān)測(cè)工作所配備的硬件設(shè)備都基本滿(mǎn)足了正常工作需要。但考慮到我國(guó)目前ADR 監(jiān)測(cè)工作多為網(wǎng)絡(luò)辦公，所以硬件資源仍需進(jìn)一步完善，計(jì)算機(jī)作為基本的辦公工具，配備應(yīng)做到一人一機(jī)；而對(duì)于打印機(jī)、復(fù)印機(jī)、電話(huà)、照相機(jī)等設(shè)備應(yīng)以滿(mǎn)足正常工作需要為前提。同時(shí)，各ADR 報(bào)告單位應(yīng)加大對(duì)軟件資源的購(gòu)置，比如配備中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、Medline等，確保工作人員對(duì)ADR信息的獲取具有全面性和代表性。

3.3 保證ADR監(jiān)測(cè)工作經(jīng)費(fèi)支持

為保障各ADR報(bào)告單位ADR監(jiān)測(cè)工作經(jīng)費(fèi)的來(lái)源，建議從以下兩個(gè)方面進(jìn)行：（1）建立ADR報(bào)告獎(jiǎng)勵(lì)政策。對(duì)于監(jiān)測(cè)工作取得較大成績(jī)的ADR報(bào)告單位，給予一定的經(jīng)費(fèi)獎(jiǎng)勵(lì)，以鼓勵(lì)和支持其工作進(jìn)一步的開(kāi)展；（2）建立ADR基金。通過(guò)募捐的形式，將所得捐款作為公益基金支持ADR監(jiān)測(cè)工作。

3.4 加強(qiáng)工作交流

由于地理位置、經(jīng)濟(jì)發(fā)展等差異，各ADR 報(bào)告單位ADR監(jiān)測(cè)工作開(kāi)展水平不一。為了確保ADR 監(jiān)測(cè)工作平衡發(fā)展，各報(bào)告單位應(yīng)加強(qiáng)同級(jí)之間的緊密聯(lián)系，不同報(bào)告單位之間也應(yīng)相互交流學(xué)習(xí)，分享信息資源。如：藥品生產(chǎn)企業(yè)可以同醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)合作，委托其對(duì)所生產(chǎn)的藥品共同開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)工作。

鑒于ADR 報(bào)告單位內(nèi)部工作人員會(huì)更加注重實(shí)際工作，而被動(dòng)地獲取ADR 監(jiān)測(cè)工作發(fā)展的前沿信息，建議各報(bào)告單位可以不定期委托一些高等院校相關(guān)研究人員對(duì)內(nèi)部員工進(jìn)行培訓(xùn)，幫助員工及時(shí)、準(zhǔn)確地獲取國(guó)內(nèi)外關(guān)于ADR監(jiān)測(cè)工作的最新發(fā)展信息和動(dòng)態(tài)。

各地區(qū)ADR監(jiān)測(cè)中心作為關(guān)鍵部門(mén)，也應(yīng)積極做好交流、指導(dǎo)、監(jiān)督工作，起到應(yīng)有的作用：定期對(duì)轄區(qū)內(nèi)各ADR報(bào)告單位的ADR 監(jiān)測(cè)工作進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)；對(duì)于各報(bào)告單位上報(bào)的ADR信息，及時(shí)匯總、分析、反饋。

3.5 加強(qiáng)制度建設(shè)

完善ADR報(bào)告單位ADR監(jiān)測(cè)工作的日常管理規(guī)定，實(shí)行嚴(yán)格的考核制度，如將上報(bào)ADR信息與工作人員工分、獎(jiǎng)金、工資等掛鉤。根據(jù)實(shí)際情況建立具體的ADR 監(jiān)測(cè)工作指南，使得工作人員的日常工作有據(jù)可依、有章可循。

[1]CFDA.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法[EB/OL].（2011-05-04）[2014-05-14].http：//www.sda.gov.cn/WS-01/CL0053/62621.html.

[2]CFDA.中華人民共和國(guó)藥品管理法[EB/OL].（2001-12-01）[2014-05-14].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0784/23396.html.

[3]CFDA.國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告：2013 年[EB/OL].[2014-05-14].http：//www.sfda.gov.cn/WS01/CL007 8/99794.html.

[4]Olsson MS，Pal SN，Stergachis A，et al.Pharmacovigilance activities in 55 low-and middle-income countries[J].Drug Safety，2010，33（8）：689.

[5]劉花，馮變玲，楊世民，等.我國(guó)省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)發(fā)展現(xiàn)狀的調(diào)查分析[J].中國(guó)藥房，2014，25（12）：1 062.