超聲內鏡聯合免疫組化對胃腸道間質瘤的診斷價值

楊　英　陳炳芳　丁炎波　孫　靜

作者單位:213003 江蘇省常州市第一人民醫院

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超聲內鏡聯合免疫組化對胃腸道間質瘤的診斷價值

楊英陳炳芳丁炎波孫靜

作者單位:213003 江蘇省常州市第一人民醫院

【摘要】目的探討超聲內鏡聯合免疫組織化學法檢測CD34和CD117蛋白對胃腸道間質瘤的診斷價值及臨床意義。方法收集GISTs患者45例，采用超聲內鏡法對胃腸道間質瘤進行診斷，免疫組化法檢測組織中CD34和CD117的表達水平，對所有病例進行侵襲危險度分級。結果超聲內鏡檢查結果顯示，45例GISTs患者中有41例位于胃部，4例位于十二指腸。11例GISTs直徑>50 mm有6例高風險性，5例為中度風險性患者；26例直徑20～50 mm，其中8例為中風險性，18例為低風險性；8例極低風險性間質瘤患者中，其病灶直徑均<20 mm。病理學結果顯示，極低風險性患者8例，低風險性18例，中風險性13例和高風險性6例，與EUS的符合率為100.0%。胃腸道間質瘤組織中，CD117表達陽性率為91.1%，CD34表達陽性率為84.4%。 結論胃腸道間質瘤組織中，CD117和CD34均高表達，EUS聯合免疫組織化學法檢測CD117和CD34，在臨床診斷和篩查中具有重要意義。

【關鍵詞】超聲內鏡;胃腸道間質瘤;CD117;CD34;診斷

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:741～743)

胃腸道間質瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是一種常見于消化道原發性間葉組織中的侵襲性腫瘤，多數學者認為GISTs是沒有絕對良性的，具有潛在的惡性傾向[1]，然而早期很難發現和診斷。因此及早診斷GISTs的病變性質，并及時進行合理的治療是非常重要的。但是常規內鏡難以診斷和辨別GISTs的良惡性，然而超聲內鏡(endoscopic ultrasonography,EUS)可以分清胃壁與鄰近組織器官之間的關系，測量腫瘤大小和明確腫瘤的良惡性質。有研究顯示EUS對GISTs術前診斷正確率為85%，遠遠高于常規內鏡的準確率22%[2-3]。本研究通過EUS聯合免疫組織化學法檢測CD34和CD117蛋白對胃腸道間質瘤的診斷價值及臨床意義，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2010年1月至2013年12月來我院治療的GISTs患者45例，男性19例，女性26例，年齡32～74歲，平均年齡(43.9±4.4)歲。主要臨床癥狀是腹痛、腹脹、黑便以及吞咽不暢。所有病例術后均經病理學檢查。

1.2方法

1.2.1超聲內鏡檢查所有患者在檢查前禁食禁飲8 h，術前常規肌內注射安定10 mg和解痙靈10 mg。在超聲內鏡下，采用充盈法和水囊法或兩者結合于胃和十二指腸并進行超聲檢查，記錄病變部位、回聲等。使用儀器為Olympus GF-UM 2000超聲內鏡檢查儀，5～20 MHz可調微型探頭。根據術前診斷和腫瘤大小，分別進行內鏡下黏膜剝離術、腹腔鏡或開腹切除腫瘤，術前充分告知患者并簽署手術知情同意書，并將切除組織送病理檢查。

1.2.2免疫組化法檢測組織中CD34和CD117的表達水平內鏡提取各患者的腫瘤組織，行免疫組織化學法檢測。CD34和CD117單克隆一抗購自Santa Cruz公司，二抗購自上海碧云天公司。

1.2.3腫瘤風險度評定標準按照Fletcher等[3]提出的4級腫瘤風險度標準對腫瘤風險進行評定。極低度風險(Ⅰ級)：腫瘤直徑<2 cm，核分裂像<5個/50高倍視野；低度風險(Ⅱ級)：腫瘤直徑2～4 cm，核分裂像<5個/50高倍視野；中度風險(Ⅲ級)：腫瘤直徑<5 cm，核分裂像6～10個/50高倍視野；或腫瘤直徑5～10 cm，核分裂像<5個/50高倍視野。高度風險(Ⅳ級)：腫瘤直徑>5 cm，核分裂像>5個/50高倍視野；或不論腫瘤直徑大小，核分裂像>10個/50高倍視野；或不論50高倍視野下的核分裂像多少，腫瘤直徑>10 cm。

1.3統計學處理

2結果

2.1EUS檢查結果與手術、病理學結果比較

EUS檢查結果顯示，45例GISTs患者中有41例位于胃部，十二指腸部4例。22例GISTs經EUS檢測是回聲均勻，23例不均勻，病灶直徑20 mm以下的8例，20～50 mm直徑的26例，50 mm以上的11例；其中直徑在50 mm以上，有6例高風險性，5例為中度風險性患者；26例直徑在20～50 mm，其中8例為中風險性，18例為低風險性；8極例低風險性間質瘤患者中，其病灶直徑均在20 mm以下。病理學結果顯示，極低風險性患者8例，低風險性18例，中風險性13例和高風險性6例，與EUS評估的風險等級符合率為100.0%。EUS聲像結果顯示，GIST呈圓形或卵圓形，位于固有肌層，腫瘤境界清楚，無包膜，質地韌，部分可有出血、壞死現象。

2.2免疫組化法檢測GISTs腫瘤組織中CD34和CD117的表達

GISTs腫瘤組織中，CD117表達陽性率為91.1%(41/45)，CD34表達陽性率為84.4%(38/45)。

2.3不同腫瘤風險患者組織中CD34和CD117蛋白陽性表達

不同風險度患者的腫瘤組織中CD34和CD117均有不同程度的陽性表達。見表1。

表1　不同腫瘤風險患者組織中CD34和CD117蛋白

3討論

胃腸道間質瘤(GISTs)是胃腸道(GI)最常見的間質腫瘤，起源于胃腸道Cajal間質細胞或Cajal細胞同源的間葉干細胞腫瘤，其發生在整個胃腸道中，最常見于胃(60%)，繼而是小腸(30%)，十二指腸(5%)，大腸(4%)，少數發生在食管和盲腸[4]。GISTs是由梭形細胞、上皮細胞、或混合細胞組成，有研究[1]顯示，GIST在病理類型上以梭形細胞型為主，其次是混合細胞型，上皮樣細胞型少見，且GIST的腫瘤風險度與病理類型存在一定相關性；隨著風險分級由低到高，腫瘤病理類型逐步由梭形細胞型向混合細胞型及上皮樣細胞型轉化。另外，免疫組織化學研究顯示，高達95%的GISTs表達CD117蛋白和60%～70%的GISTs表達CD34蛋白。CD34是髓母細胞標記物，CD117是用于間質瘤病理診斷的抗體。CD117和CD34聯合應用是診斷GISTs的一項主要指標蛋白，CD117是目前公認的一種高度敏感和特異的GISTs標志物[5]。在該研究中，GISTs腫瘤組織中CD117和CD34均表現出高度表達，CD117的陽性率為90.91%，CD34的陽性率為84.85%，且在不同風險等級中均有表達。

據報道，小腸GISTs惡化率為40%～50%，胃部為20%～25%，通常沒有癥狀直到腫瘤變大或形成潰瘍，導致出血[6]。EUS能準確診斷GISTs并能區分其他上皮病變，是可以用來幫助預測惡性病變潛能的檢測工具。據報道，GISTs的EUS聲像圖良性病變特征為GISTs直徑小于40 mm、無不規則外邊緣、囊性空間，或有回聲灶[7]；惡性病變特征包括：不規則的外邊緣、囊性空間和惡性淋巴結，或者以下3個條件中滿足任何2個的：異質的回聲，腫瘤大于30 mm，不規則的邊緣為惡性腫瘤，EUS診斷的敏感性和特異性分別為80%和77%[8-9]。中風險性和高風險性間質瘤中瘤體直徑相對較大，一般在40 mm以上[10]。本研究EUS結果顯示，11例GISTs直徑在50 mm以上，有6例高風險性，5例為中度風險性患者；26例直徑20～50 mm，其中8例為中風險性，18例為低風險性；8極例低風險性間質瘤患者中，其病灶直徑均在20 mm以下。腫瘤直徑大小也是超聲診斷間質瘤的一項重要依據。在本研究中EUS診斷與病理結果的符合率達100%。

綜上所述，EUS聯合免疫組織化學法檢測CD34和CD117蛋白，在胃腸道間質瘤的臨床診斷和篩查中具有重要意義。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

Endoscopic Ultrasonography Combined with Immunohistochemical Method in the

Diagnosis of Gastrointestinal Stromal Tumors

YANGYing,CHENBingfang,DINGYanbo,etal.ChangzhouFirstPeople'sHospital,Changzhou,213003

【Abstract】ObjectiveTo study the endoscopic ultrasonography(EUS) combined with immunohistochemical method in the detection of CD34 and CD117 protein in the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors (GISTs),and its clinical significance.Methods45 patients with GISTs were diagnosed by endoscopic ultrasound method,the expression of CD34 and CD117 were detected by immunohistochemistry in tissues. All patients were classified to predict the aggressiveness of the tumors. ResultsThe results of endoscopy ultrasonography showed that among the 45 GISTs patients,41 cases were located in stomach,4 cases in duodenal.11 cases of GISTs more than 50 mm in diameter,6 cases had high risk,5 cases had medium risk patients;26 cases with diameter of 20～50 mm,including 8 cases had medium risk,18 cases had low risk;8 cases had very low risk,the lesion diameters were below 20 mm.Pathological results showed that 8 cases had very low risk,18 cases had low risk,13 cases had medium risk and 6 cases had high risk,and the coincidence rate of EUS was 100.0%.In GISTs tissues,the positive expression rate of CD117 was 91.1%,the positive expression rate of CD34 was 84.4%.ConclusionIn GISTs,CD117 and CD34 are highly expressed,EUS combined with immunohistochemical method in the detection of CD117 and CD34 has important significance in clinical diagnosis and screening.

【Key words】Endoscopic ultrasonography(EUS);Gastrointestinal stromal tumors (GISTs);CD117;CD34；Diagnosis

(收稿日期2014-11-24修回日期 2015-03-10)

中圖分類號：R735

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0741-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.034