肝脾聯(lián)合切除對(duì)肝癌伴肝硬化脾功能亢進(jìn)患者肝功能和免疫指標(biāo)的影響

肝脾聯(lián)合切除對(duì)肝癌伴肝硬化脾功能亢進(jìn)患者肝功能和免疫指標(biāo)的影響

朱維剛

(睢寧縣人民醫(yī)院 普外科,江蘇 睢寧221200)

肝癌是常見病和多發(fā)病，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類[1]，肝癌大約90%伴有肝硬化，大約30%合并脾功能亢進(jìn)[2]，傳統(tǒng)對(duì)于肝癌合并肝硬化、脾功能亢進(jìn)的患者往往采用非手術(shù)方法，但效果較差，且不良反應(yīng)較多[3]。近幾年臨床上對(duì)肝癌合并肝硬化、脾功能亢進(jìn)患者實(shí)施手術(shù)切除的方法，但效果及安全性都不確切[4]。本文收集我院腫瘤科2009年6月到2012年6月肝癌合并肝硬化、脾功能亢進(jìn)患者40例，分為肝脾聯(lián)合切除組和單純肝癌切除組，通過(guò)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)方案研究肝脾聯(lián)合切除對(duì)肝癌伴肝硬化脾功能亢進(jìn)患者肝功能和免疫指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

收集我院腫瘤科2009年6月到2012年6月接受手術(shù)的肝癌合并肝硬化、脾功能亢進(jìn)患者40例，其中男21例，女19例，年齡在35-75歲，平均(55.25±6.79)歲，肝功能分級(jí)(Child-Pugh分級(jí))：A級(jí)26例，B級(jí)14例，C級(jí)0例，腫瘤大小2.0-13 cm，平均為(7.5±2.4) cm,乙型肝炎病史5-20年，平均為(12.34±2.35)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床病理診斷為肝癌，并且影像學(xué)診斷具有肝占位，B超檢查脾臟橫徑>4 cm，血液指標(biāo)監(jiān)測(cè)白細(xì)胞<4.0×109/L，或者血小板<100×109/L。②不患其他嚴(yán)重惡性腫瘤，或者內(nèi)分泌性疾病，并且患者均符合手術(shù)指證，沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶。③肝癌發(fā)生可以多發(fā)或者單發(fā)，涉及一葉或者以上肝損傷。④均同意肝臟或者脾臟切除方案，符合倫理道德，并且簽署了知情同意書等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重器官衰竭性疾病，或者內(nèi)分泌性疾病，比如：肝腎衰竭、糖尿病等。②正在進(jìn)行藥物干預(yù)，或者病情已經(jīng)到后期錯(cuò)過(guò)了手術(shù)最佳時(shí)間。③對(duì)本次研究不依從、不配合、可能產(chǎn)生失訪以及中途可能推出的患者。④試驗(yàn)過(guò)程中不按照規(guī)定進(jìn)行檢查或者治療，或者在研究期間轉(zhuǎn)院以及采用其他治療措施的患者。⑤在治療過(guò)程中病情突然的加重不能在參加試驗(yàn)的。根據(jù)情況分為肝脾聯(lián)合臟切除組(48例)和單純肝癌切除組(32例)，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　研究方法

肝脾聯(lián)合切除組和單純肝癌切除組在手術(shù)之前均未接受過(guò)任何的放療、化療或者免疫治療等。兩組術(shù)前準(zhǔn)備：根據(jù)肝功能分級(jí)不同給予相應(yīng)的保肝藥物(維生素、還原型谷胱甘肽等)或者對(duì)癥治療(腹水、低蛋白血癥、轉(zhuǎn)移糾正電解質(zhì)紊亂等)，將Child-PulghB級(jí)患者均經(jīng)過(guò)兩周左右糾正為Child-PulghA級(jí)。手術(shù)方式：根據(jù)患者的病情以及患者或者家屬意愿選擇肝脾聯(lián)合切除或單純肝癌切除。兩組患者均行肝癌切除術(shù)，肝脾聯(lián)合切除組同時(shí)行脾臟切除術(shù)。根據(jù)肝臟實(shí)際體積選擇切除部位和方式，肝臟體積較小，并且結(jié)節(jié)質(zhì)地較硬，則進(jìn)行腫瘤局部切除，如果肝臟體積明顯的增大，明顯占位肝葉位置，則行肝葉切除術(shù)等。對(duì)于手術(shù)過(guò)程中發(fā)生消化道出血患者加行骨骼化斷流加壁內(nèi)斷流術(shù)，無(wú)出血的患者探查胃底靜脈曲張行結(jié)扎術(shù)，患者手術(shù)期均不阻斷肝臟血液流動(dòng)。所有患者均在術(shù)前和術(shù)后1周抽取患者靜脈血4 ml，置于離心管中3 000 r/min，離心5 min，應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定患者免疫指標(biāo)、肝功能指標(biāo)變化。所有患者均隨訪3-5年，觀察兩組1、3、5年生存率。

1.3　研究指標(biāo)

比較兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、輸血量、住院時(shí)間、免疫功能指標(biāo)(CD4、CD8、CD4/CD8)、肝功能指標(biāo)變化(ALT、AST、TBil)術(shù)前和術(shù)后1周白細(xì)胞和血小板水平；比較兩組1、3、5年生存率、并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1　兩組手術(shù)基本情況比較

肝脾聯(lián)合臟切除組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、輸血量以及住院時(shí)間均長(zhǎng)于單純肝癌切除組相應(yīng)指標(biāo)，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后1周肝脾聯(lián)合臟切除組白細(xì)胞和血小板水平明顯高于單純肝癌切除組的，兩組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

±s)

2.2　兩組術(shù)前和術(shù)后1周免疫、肝功能指標(biāo)比較

肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBil)和免疫功能指標(biāo)(CD4、CD8、CD4/CD8)手術(shù)前兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后1周肝脾聯(lián)合臟切除組ALT、AST、TBil、CD8指標(biāo)低于單純肝癌切除組各指標(biāo)，CD4、CD4/CD8指標(biāo)高于單純肝癌切除組各指標(biāo)，術(shù)后各指標(biāo)在兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

±s)

2.3　兩組不良反應(yīng)和1、3、5年生存率比較

兩組不良反應(yīng)主要有切口感染、消化道出血、肺部感染、膽瘺、胸腔積液、腹水、肝功能衰竭等，肝脾聯(lián)合臟切除組不良事件發(fā)生率為20.8%低于單純肝癌切除組的28.1%，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；所有患者隨訪3-5年，肝脾聯(lián)合臟切除組1、3、5年生存率分別為87.5%、58.3%、39.6%高于單純肝癌切除組1、3、5年生存率84.4%、34.4%、18.8%，其中1年生存率兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，3、5年生存率兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

肝癌是世界上嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，占惡性腫瘤死亡率第二位[5]。肝硬化與肝癌關(guān)系密切，肝癌往往由肝硬化發(fā)展而來(lái)[6]。根據(jù)文獻(xiàn)資料研究，在肝硬化患者中，發(fā)生肝癌者占15%-25%[7]。在我國(guó)，肝癌病人80%以上合并有不同程度的肝硬化，多數(shù)肝硬化是由慢性乙肝發(fā)展而來(lái)的。長(zhǎng)期肝炎病毒的感染致使機(jī)體的免疫力下降[8]，一般血常規(guī)白細(xì)胞和血小板水平降低，傳統(tǒng)意義被視為手術(shù)的禁忌癥，但藥物的效果較差。實(shí)際上在肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)時(shí)，以及B級(jí)經(jīng)過(guò)合理的護(hù)肝措施升為B級(jí)時(shí)是可以完全耐受肝脾聯(lián)合切除手術(shù)[9]。肝脾聯(lián)合手術(shù)才開始應(yīng)用于臨床，但其效果及安全性還在研究中[10]。

本文通過(guò)我院腫瘤科2009年6月到2012年6月肝癌合并肝硬化、脾功能亢進(jìn)患者40例，分為肝脾聯(lián)合切除組和單純肝癌切除組，對(duì)比術(shù)前與術(shù)后1周肝功能和免疫指標(biāo)變化以及對(duì)比1、3、5生存率。結(jié)果顯示：基本臨床手術(shù)指標(biāo)兩組間差異不明顯，說(shuō)明患者可以耐受肝脾聯(lián)合切除手術(shù)，術(shù)后1周肝脾聯(lián)合切除組白細(xì)胞和血小板水平明顯高于單純肝癌切除組(P<0.05)，且手術(shù)后白細(xì)胞和血小板增高回歸正常水平。術(shù)后1周肝脾聯(lián)合臟切除組ALT、AST、TBil、CD8指標(biāo)低于單純肝癌切除組，CD4、CD4/CD8指標(biāo)高于單純肝癌切除組(P<0.05)，并且可以提高患者免疫能力；肝脾聯(lián)合切除組不良事件發(fā)生率低于單純肝癌切除組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率較低具有一定安全性；肝脾聯(lián)合切除組3、5年生存率高于單純肝癌切除組。

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收稿日期：(2013-11-27)

文章編號(hào)：1007-4287(2015)01-0108-03