小分子化合物抗丙型肝炎治療新方案

張霞霞，徐小元

小分子化合物抗丙型肝炎治療新方案

張霞霞，徐小元

2015年6月30日Hepatology發布由美國肝病研究學會和美國感染病學會更新的相對完善的丙型肝炎診治指南推薦意見，就成人丙型肝炎患者的治療方案達成共識。直接抗病毒藥物（direct-acting antiviralagents,DAAs）的類型選擇基于HCV基因分型、既往治療應答情況以及是否存在DAAs相關耐藥位點等問題的綜合考慮，以便優化治療，提高抗病毒療效。同時規范臨床合理使用DAAs，可以防止耐藥發生，降低治療成本。

丙型肝炎；抗病毒藥；指南；學會；臨床方案

2015年6月30日美國肝病研究學會和美國感染病學會發布成人丙型肝炎（丙肝）診治指南，為臨床規范合理使用直接抗病毒藥物（direct-acting antiviralagents,DAAs）提供了依據。DAAs以病毒學應答率高和不良反應少成為治療慢性丙肝（chronic hepatitis C,CHC）的首選，2011年第一代蛋白酶抑制劑（telaprevir和boceprevir）開啟了丙肝抗病毒治療新篇章。針對第一代藥物的不足，研發出了安全性高、效果好的新一代DAAs（simeprevir、ledipasvir和sofosbuvir等）。基于目前的臨床研究數據，對于初治及經治CHC患者根據HCV基因分型提供多種治療方案，相對2014年12月—2015年4月在線更新的數版DAAs推薦治療方案，該指南提出了DAAs相關耐藥位點篩選等問題，以進一步優化治療[1-2]。

1 CHC初治患者

1.1 基因1型推薦3種治療方案：①復方單片harvoni（ledipasvir 90mg/d+sofosbuvir 400mg/d），療程12周。該方案于2014年10月被美國食品藥品監督管理局批準用于基因1型患者，臨床試驗結果顯示持續病毒學應答（sustained virological response, SVR）率為93%～100%[3]。該方案同時也用于基因4、5、6型，其中sofosbuvir耐藥屏障高，對多種基因型都具有較強的抗病毒活性[4]。②片劑組合viekira pak（paritaprevir150mg/d+ritonavir 100mg/d+ombitavir 25mg/d+dasabuvir500mg/d,PrOD）聯合利巴韋林（RBV），無肝硬化患者療程12周，肝硬化患者延長至24周。……