HCN4與心臟生物起搏研究進展

楊一晨 沈法榮 何浪

HCN4與心臟生物起搏研究進展

楊一晨 沈法榮 何浪

HCN4作為超極化激活環核苷酸門控陽離子通道（HCN）基因家族在心臟中表達的主要亞型，負責編碼產生起搏電流，被稱為起搏基因。近年來，利用病毒載體轉染HCN4基因來構建心臟生物起搏器取得了較大進展，但目前尚局限于動物實驗階段，其應用于臨床實踐還有很多問題需要研究解決?，F將HCN4與心臟生物起搏研究進展作一綜述。

1 HCN4概述

正常心臟興奮起源于竇房結，并經結間束傳導至房室結，通過房室結纖維，經房室束、左右束支，最終傳導至心室浦肯野纖維。1976年，Noma等[1]首次在兔心臟竇房結組織記錄到一種特殊的電流，其在膜超極化時被激活，稱之為特種離子流（If）。1980年，Brown等[2]在竇房結起搏活動研究中發現這一電流是超極化激活的內向陽離子電流，且尚具有鈉鉀離子通透、細胞內環核苷酸（cAMP）調節、微弱的單通道導電及被細胞外銫特異性阻斷等特性，稱之為超極化激活的陽離子電流（Ih），介導Ih的離子通道，即稱之為HCN，是Ih/If形成的分子基礎。HCN家族的基因產物包括HCN1～4四個成員。在哺乳動物的心臟組織中4種基因亞型均被發現[3]，其中主要為HCN1、HCN2和HCN4，而竇房結中分布最為廣泛的是HCN4，HCN3則主要分布于神經纖維上[4]。早在十余年前就有多項研究發現兔、鼠、狗竇房結上HCN4有顯著的表達[4-7]。其后，又有多個研究表明人竇房結組織中亦主要表達HCN4[8-9]。因此，目前認為HCN通道屬于電壓門控陽離子通道家族成員，負責編碼產生If電流，而HCN4是其中在心臟竇房結細胞中表達最高的亞型?！?br>