小劑量阿司匹林在子癇前期高危人群中的預防價值

羅麗麗

小劑量阿司匹林在子癇前期高危人群中的預防價值

羅麗麗

目的 探討小劑量阿司匹林在子癇前期高危人群中的預防價值。方法 118例子癇前期高危人群隨機分成兩組, 研究組58例, 孕13～16周開始口服阿司匹林75 mg/d, 睡前頓服至分娩；對照組60例,不服用任何藥物。比較兩組婦女的子癇前期、早產、胎盤早剝、胎兒生長受限、圍產兒死亡、產后出血、陰道分娩及自然流產發生情況。結果 兩組間高危因素的分布差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組間年齡、孕產次比較差異無統計學意義(P＞0.05)；孕期口服阿司匹林主要分布在孕13、14周。研究組流產、子癇前期(輕度、重度)、早產、胎兒生長受限發生率較對照組低, 差異有統計學意義(P＜0.05)；而胎盤早剝、圍生兒死亡、陰道分娩及產后出血發生率與對照組相比, 差異無統計學意義(P＞0.05)；研究組分娩孕周明顯大于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 早孕期(孕齡≤16孕周)預防性應用小劑量阿司匹林, 可顯著降低子癇前期及胎兒生長受限發生風險。且對子癇前期高危人群中子癇前期、早產、胎兒生長受限具有預防作用, 并不增加產后出血、胎盤早剝、自然流產及圍生兒死亡等的發生風險。

小劑量阿司匹林；子癇前期；高危人群；孕婦

子癇前期(preeclampsia, PE)是妊娠期特有的疾病, 是導致圍生兒及孕產婦死亡的重要原因。據估計全球每年有(5～6) ×104例孕產婦死于PE相關疾病［1］, 其中99%發生在醫療衛生資源較匱乏的發展中國家。該病發病機制迄今未明, 可能與內皮細胞損傷、炎性反應及胰島素抵抗等多因素有關。近年來, 國外關于小劑量阿司匹林預防PE高危人群的文獻報道較多, 但對臨床治療價值的研究結果尚不統一。而國內相關的報道較少。本研究對2011年6月～2013年10月在本院定期產前檢查有PE高危因素人群采用小劑量阿司匹林進行預防治療, 探討其對母嬰結局的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月～2013年10月間在本院定期產前檢查的孕13～16周有PE高危因素的孕婦118例,年齡17～44歲, 平均年齡(30.8±5.6)。高危因素包括：年齡≥40歲；子癇前期病史；抗磷脂抗體陽性；高血壓、慢性腎炎、糖尿病；初次產檢時體質量指數(BMI)≥35 kg/m2；子癇前期家族史(母親或姐妹)；本次妊娠為多胎妊娠、首次懷孕、妊娠間隔≥10年以及孕早期收縮壓≥130 mm Hg(1mm Hg =0.133 kPa)或舒張壓≥80 mm Hg［2］。將其隨機分為兩組,研究組58例, 平均年齡(31.3±4.8)歲, 平均孕產次(2.3±1.1)次, 孕13～16周開始口服阿司匹林75 mg/d, 睡前頓服至分娩,對照組60例, 平均年齡(31.6±5.1)歲, 平均孕產次(2.3±1.3)次, 不服用任何藥物。子癇前期的診斷依據樂杰主編的第8版《婦產科學》。兩組孕婦一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 觀察指標 所有孕婦均在本院門診定期產檢并分娩,觀察兩組患者妊娠合并癥和妊娠結局, 包括子癇前期(血壓及尿蛋白)、早產、胎盤早剝、胎兒生長受限、圍產兒死亡、產后出血、自然分娩及流產發生情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統計學處理。計量資料以均數±標準差(-x±s)表示, 采用t檢驗, 計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

研究組流產(3例)、子癇前期(輕度、重度)(6例)、早產(5例)、胎兒生長受限發生(4例)低于對照組流產(7例)、子癇前期(輕度、重度)(12例)、早產(9例)、胎兒生長受限發生(10例), 差異有統計學意義(P＜0.05)；研究組胎盤早剝(2例)、圍生兒死亡(1例)、陰道分娩(28例)及產后出血(4例)與對照組胎盤早剝(3例)、圍生兒死亡(0例)、陰道分娩(30例)及產后出血(3例)相比, 差異無統計學意義(P＞0.05)。此外, 研究組分娩孕周為(36.3±1.3)周明顯大于對照組的(33.4±2.1)周, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

子癇前期是一種病因不明的多因素、多器官受損的疾病, 主要發生于妊娠20周以后, 臨床以高血壓和蛋白尿為主要特征, 它不僅是導致孕產婦死亡的主要原因, 還是導致因醫源性治療而引起早產的最常見原因, 并導致胎兒生長受限、胎盤早剝和圍生期死亡等［3］。因此, 及早發現子癇前期臨床發病的相關高危因素, 做到早發現、早預防具有重要的臨床指導意義。近年國外關于小劑量阿司匹林預防PE高危人群的文獻報道較多, 報道稱抗血小板藥物阿司匹林能降低PE高危人群妊娠期高血壓疾病及PE風險［4,5］。此外, 世界衛生組織(WHO)(2011年)推薦應用小劑量阿司匹林(75 mg/d)預防PE高危人群, 并且提示盡可能于早孕期(12孕周時)開始應用［6］。在本研究中, 參照WHO推薦, 在孕13～16周對子癇前期高危人群口服阿司匹林75 mg/d, 觀察其對妊娠結局的影響。

本研究發現, 對存在子癇前期高危因素者, 自早孕期口服小劑量阿司匹林后妊娠結局明顯改善, 包括流產、子癇前期(輕度、重度)、早產、胎兒生長受限發生率較未服用阿司匹林者低, 差異有統計學意義(P＜0.05)。現已證實, 子癇前期患者比正常妊娠婦女更具有血栓形成傾向。因此抗血小板治療(小劑量阿司匹林)可有效預防子癇的發生。口服小劑量阿司匹林總量75 mg/d可降低高危孕婦子癇前期的發生率14%～19%, 尤其是前次妊娠為子癇前期者。推薦小劑量阿司匹林預防子癇前期的根本原因是其可以改善因為前列環素和血栓素A2的不平衡引起的血管痙攣和凝血異常, 并減低了血管緊張素Ⅱ的敏感性。小劑量阿司匹林可以抑制血栓素A2的生物合成, 而對于前列環素的生成影響很小, 從而改變其比值預防子癇前期的發生［3］。

此外, 子癇前期可引起子宮底蛻膜層的小動脈發生動脈粥樣硬化, 毛細血管缺血壞死和破裂出血, 導致胎盤從子宮壁剝離而發生胎盤早剝。有文獻報道［7］, 口服小劑量阿司匹林, 不增加產后出血與剖宮產風險, 但可增加胎盤早剝發生率。而作者研究發現, 口服小劑量阿司匹林并沒有增加胎盤早剝、圍生兒死亡及產后出血發生率。這與國外Duley等［8］研究結果相似。這可能與入組標準、試驗時間、LDA劑量及研究方式等不完全相同而致療效不一有關。至于LDA 是否導致胎盤早剝發生率增加, 尚需嚴格設計和實施的大樣本、多中心、高質量RCT提供證據。

總之, 早孕期(孕齡≤16孕周)預防性應用小劑量阿司匹林, 可顯著降低子癇前期、自然流產及胎兒生長受限發生風險。小劑量阿司匹林對子癇前期高危人群中子癇前期、自然流產、早產、胎兒生長受限具有預防作用, 且不增加產后出血、剖宮產、及圍生兒死亡等的發生風險, 值得在臨床上進一步推廣應用。

［1］ Roberts JM, August PA, Bakris G, et al. Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists’Task Force on hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol.2013.122(5):1122-1131.

［2］ 謝幸, 茍文麗.婦產科學. 第8版. 北京:人民衛生出版社.2013: 64.

［3］ 賀同強, 趙三純.子癇前期臨床發病相關因素研究進展.實用婦產科雜志.2012.28(10):823-825.

［4］ Rossi AC, Mullin PM. Prevention of preeclampsia with lowdose aspirin or vitamins C and E in women at high or low risk: a systematic review with Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2011.158(1):9-16.

［5］ Krause T, Lovibond K, Caulfield M, et al. Management of hypertension:summary of NICE guidance. BMJ.2011.25(3):343-349.

［6］ World Health Organization. WHO recommendations for prevention and treatment of preeclampsia and eclampsia. Geneva.2011:15-20.

［7］ 徐婷婷, 鄧春艷, 王曉東, 等. 低劑量阿司匹林對子癇前期高危人群預防效果的系統評價研究.中華婦幼臨床醫學雜志(電子版).2014.10(5):585-591.

［8］ Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, et al. Antiplatelet agents for preventing preeclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev.2007.18(2):4659.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.102

2015-01-27］

467000 河南省平頂山市新華區人民醫院婦產科