慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥因子的變化及意義

蔡 蓉 宋 琳 郭雪君

(上海交通大學醫學院附屬新華醫院呼吸內科，上海市 200092，E-mail:cairong19760109@126．com)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是指氣流受限的氣道慢性炎癥性疾病。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是指COPD患者病情加重及惡化，出現咳嗽、咳痰、發熱等炎癥加重癥狀［1］。研究發現COPD的發病及發展過程中均有炎癥因子參與［2－3］，為進一步探討炎癥因子在AECOPD患者中的變化及意義，我院對收治的200例AECOPD患者進行了白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)、血常規檢測，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2010年6月至2011年6月我院呼吸內科住院治療的200例AECOPD患為研究對象。納入標準:符合2011版衛生部醫政司推薦的COPD相關診斷標準［1］;無近期使用過糖皮質激素及茶堿類藥物史;無其他急慢性炎癥性疾病及免疫系統疾病。排除標準:嚴重心、肝、腎等疾病患者;支氣管哮喘、肺結核、肺癌、肺間質疾病等引起肺功能下降所致的疾病。其中男性146例，女性54例，年齡43～88(68．52±11．58)歲。

1．2 方法

1．2．1 標本采集方法:分別于治療前及治療病情緩解后采集痰標本及血標本。(1)痰液采集方法:患者早晨在醫生指導下先用生理鹽水漱口，然后深咳，咳出氣管深部痰液，吐入無菌瓶內送檢。如患者自行咳不出痰液則采取人工誘導痰液取痰。先將痰液標本用生理鹽水洗滌后在顯微鏡下觀察，如觀察到每個低倍視野下白細胞數＞25個、上皮細胞數＜10個則為合格痰標本，如痰液標本不合格則需要重新取痰。(2)血標本的采集方法:抽取空腹靜脈血5 ml送檢。

1．2．2 檢測方法:將痰液用等體積的0．1%DTT(二硫蘇糖醇)進行孵育，震蕩 15 min，在 4℃ 條件下3 000 r/min離心30 min，取上清液在－80℃條件下低溫保存備檢。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測痰及外周血中 IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 水平。IL-6、IL-8、TNF-α試劑盒均為美國Genzyme公司生產，CRP試劑盒為美國Beckman公司生產。血常規采用全自動血小板計數儀檢測。均嚴格按說明操作。

1．3 統計學分析 采用SPSS 17．0統計學軟件進行統計分析，計量資料以(x±s)表示，采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 治療前后AECOPD患者外周靜脈血 WBC、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP比較 治療后外周血WBC計數、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 濃度均低于治療前(P 均 ＜0．05)，見表1。

2．2 治療前后 AECOPD患者痰液中IL-6、IL-8、TNF-α水平比較 治療后痰液中IL-6、IL-8、TNF-α濃度均低于治療前(P 均 ＜0．05)，見表2。TNF-α水平變化，結果顯示AECOPD患者治療前痰液及血清中 IL-6、IL-8、TNF-α 均明顯升高(P 均 ＜0．05)，而且WBC計數和CRP也明顯升高(P均＜0．05)，治療后在隨著病情穩定，患者痰、血中 IL-6、IL-8、TNF-α、WBC、CRP 水平均下降(P 均＜0．05)，說明炎癥因子 IL-6、IL-8、TNF-α、WBC、CRP均參與AECOPD急性發病過程，檢測上述指標對病情預后判斷有一定價值。

表2 AECOPD患者治療前后痰液中 IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較(x ± s，ng/L)

綜上所述，AECOPD患者血清及痰液中的 IL-6、IL-8、TNF-α、WBC、CRP 水平明顯升高，在病情穩定后各指標水平下降，檢測上述炎癥因子有助于判斷病情的嚴重程度及預后。

3 討論

COPD是氣流受限不完全、可逆性疾病，吸煙、有害氣體或顆粒的吸入等均是引起患者發病的因素［1］。研究發現COPD及其加重期或穩定期患者均存在明顯的氣道慢性炎癥變化，急性加重期患者以白細胞、白細胞介素等為主的炎癥因子均參與了氣道壁損傷及肺組織的破壞，加之自由基釋放蛋白水解酶的進一步損傷，急性加重期患者存在持續的肺組織損傷［2－5］。

炎癥因子在AECOPD發病及發展中的機制是臨床研究的熱點。CRP是反映機體是否存在急性炎癥的敏感指標。有研究結果顯示:AECOPD患者血清CRP明顯高于穩定期患者及健康人群，穩定期患者CRP高于健康人群，表明CRP升高不僅代表患者急性炎癥的存在，還代表炎癥持續存在［6］。因此CRP已被作為檢測氣道炎癥的主要指標。IL-6是前炎癥細胞因子，在機體存在細菌等病原菌感染時IL-6水平升高，此時IL-6會刺激性的引起血管內皮細胞釋放白細胞趨化因子，導致血管內皮細胞損傷，因此IL-6是機體炎癥反應的主要調節因子。有研究顯示AECOPD患者血清及痰液中的IL-6水平均會明顯升高，IL-6可刺激炎癥細胞釋放氧化物質進一步導致炎癥損傷。在患者病情緩解時IL-6水平隨著病情好轉而下降［7］。IL-8主要來源于單核細胞及T淋巴細胞，主要具有促進中性粒細胞趨化的作用。AECOPD患者存在IL-8表達失調，IL-8通過對中性粒細胞的趨化引起氣道及肺組織損傷［8］。TNF-α也屬于前炎癥因子，存在吸煙等危險因素時，COPD患者細胞大量凋亡釋放TNF-α，從而引起蛋白水解酶的釋放而進一步刺激IL-5、粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子等炎癥因子的分泌，加重局部炎癥損傷［9－10］。本文檢測AECOPD患者治療前后痰液及血清IL-6、IL-8、

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