許俊 嚴鵬科 譚湘萍 劉少志 王穎 曾曉敏
·病例報告·
維生素B1致嚴重過敏反應1例
許俊嚴鵬科譚湘萍劉少志王穎曾曉敏
維生素B1致過敏反應發生率低,作者遇1例維生素B1致過敏休克患者,報道如下。
患者,女,28歲,因“剖宮產術后7h,抽搐1次”于2012年10月15日入院,當日8:55~9:50行子宮下段剖宮產術+雙側輸卵管結扎術,術中用藥:菌必治、麻醉藥物(具體不詳)、縮宮素。術中出血150ml,尿量50ml,補液1350ml。術后用藥:縮宮素、復合維生素、維生素B1。予肌注維生素B1后,患者開始出現呼吸困難,全身麻痹,口吐白沫,昏迷,血壓下降至30/0mmHg,全身浮腫,考慮過敏性休克,予清理呼吸道、抗過敏、升壓、停用維生素B1等處理,30min后患者清醒,現轉入本院后予多巴胺靜脈滴注維持,血壓85~103/37~54mmHg。
分析引起患者過敏性休克的藥物,可能會有菌必治(頭孢曲松)、縮宮素和維生素B1。但頭孢曲松和縮宮素引起過敏性反應的時間與患者的用藥時間不符,故本病例中考慮為維生素B1引起的過敏性休克。
維生素B1臨床使用非常廣泛,自1938年報道維生素B1能引起過敏反應以來[1],由于其發生率低、對維生素類藥物使用的依賴性及對藥物安全性評估不夠,導致醫療機構相關從業人員易忽視維生素B1引起的過敏反應,給臨床用藥安全帶來嚴重的影響。
維生素B1能預防術后腹脹,促進胃腸蠕動,使產后患者肛門排氣提前。其藥理作用是為機體提供能量,其能與焦磷酸結合,參與糖類代謝。可表現在神經系統、心血管系統和消化系統等方面。缺乏時,使丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脫羧反應受阻,導致丙酮酸、乳酸的堆積,出現多發性周圍神經炎、心肌代謝失調、消化不良等臨床表現。若肌肉注射,吸收快且完全,口服則吸收不完全,肝內代謝,經腎排泄。
第17版《新編藥物學》在[注意]中記錄“注射時偶見過敏反應,個別甚至可發生過敏性休克,故除急需補充的情況外很少采用注射”[2]。2010 年版《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》在[不良反應]中記錄“注射用藥時可產生過敏反應如出現皮疹、瘙癢、哮鳴等個別過敏性休克,故僅重癥者補充的少才采用注射用藥”[3]。此外,說明書在[不良反應]中亦有記錄“大劑量肌肉注射時,需注意過敏反應,表現為吞吐困難,皮膚瘙癢,面、唇、眼瞼浮腫,喘鳴等”,在[注意事項]中記錄“注射時偶見過敏反應,對于過敏體質者慎用”。妊娠期婦女由于妊娠嘔吐,在使用復合維生素B(含維生素B1、B6、B12)30min,出現血壓驟降、昏迷的不良反應。維生素B1引起的不良反應主要發生在靜脈注射或肌肉注射時,口服較為安全,較少發生不良反應[4]。其臨床表現為頭暈,呼吸急促甚至困難、四肢無力、心悸、心慌,甚至是過敏性休克。其引起不良反應的原因可能是組成硫胺的結構之一,噻唑環不穩定,注射后,可能裂解釋放出噻唑或其他物質,成為致敏原,引起機體的某些蛋白質發生變構。
維生素B1注射液的臨床治療指導:胃腸吸收功能正常且能正常飲食的患者,不必單獨補充維生素B1,因正常飲食可供應人體所需,且較少發生單一維生素B1缺乏癥,如有缺乏癥狀表現,以補充復合制劑為宜。維生素B1的缺乏主要為亞急性表現,治療指導原則是以口服為主,急性的臨床表現,可緩慢的靜脈注射,不可靜脈推注,但在肌注和靜脈注射前,必須皮試,維生素B1皮試陽性者或有維生素B1過敏史者禁用。皮試方法為肌注和靜脈注射前使用其10倍稀釋液0.1ml皮試(稀釋溶媒為生理鹽水),在前臂掌側皮內注射,觀察20min,結果的判斷是過敏反應的癥狀和搶救措施參見青霉素G鈉的皮試處理。
為保證用藥安全,減少和避免不良反應的發生,應加強維生素B1的不良反應檢測,用藥前要注意詢問藥物過敏史,注射前要做藥物皮試,能口服的盡量避免注射,能分開注射的藥物盡量分開,用藥后亦要密切觀察用藥反應,出現不良反應可作及時處理。
1 Morinville V,Jeannet-Peter N,Hauser C. Anaphylaxis to parenteral thiamine(vitamin B1). Schweiz Med Wochenschr,1998,128(44): 1743~1744.
2 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學.第17版,北京,人民衛生出版社,2011.778.
3 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知(化學藥和生物制品卷),北京:中國醫藥科技出版社,2010版.1050.
4 Kuwata Y,Tsuruoka S,Ohkuchi A,et al. Serious adverse drug reaction in a woman with hyperemesis gravidarum after first exposure to vitamin B complex containing vitamins B1,B6 and B12. J Obstet Gynaecol Res,2009,35(4):790~793.
510150 廣州醫科大學附屬第三醫院藥學部