膀胱出口部分梗阻中轉化生長因子β1／Smads信號通路的激活及低劑量紫杉醇的干預作用

王 博，姜曉曉，彭云鵬，莊 巖，孫曉青，朱海濤

（徐州醫學院附屬醫院泌尿外科，江蘇徐州 221002）

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是引發膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）的常見原因，長期梗阻會引起進行性膠原沉積損害膀胱功能，目前其機制尚未完全明確。TGF－β1作為已知最強的致纖維化因子，主要通過經典的TGF－β／Smad通路方式介導信號的胞內傳遞。近年來發現TGF－β1在BOO 膀胱組織中表達增加，推測BOO 膀胱纖維化的進程中亦可能存在TGF－β1相關的Smads蛋白的表達。在多種器官纖維化模型的研究中，小劑量紫杉醇因被報道具有抗炎、抗纖維化的新型作用而受到較多關注。本文通過建立大鼠BOO 模型，探討TGF－β1相關的Smads蛋白在大鼠BOO 膀胱中表達的變化以及小劑量紫杉醇對BOO膀胱的可能影響。

1 材料與方法

1.1 動物分組和模型建立 雌性SD 大鼠30 只，SPF級，體重180～200g，隨機分為空白對照組（10只），BOO 組（10只）和紫杉醇組（10只）。BOO 組與紫杉醇組用20g／L 戊巴比妥鈉（30 mg／kg）腹腔麻醉后固定，消毒。將直徑1mm 硬膜外導管從尿道插入至膀胱，取下腹部正中切口，分離顯露近端尿道，3－0絲線結扎尿道，結扎標準以導管移動無阻力且能略帶動周圍組織移動為宜。拔出導管，縫合下腹部切口。空白對照組在相同部位做相同手術操作，但不結扎尿道。在模型建立后，紫杉醇組給予紫杉醇（產品批號：130103，湖北威爾曼制藥股份有限公司）溶于生理鹽水（0.3mg／kg）后腹腔注射［1］，每周2次。空白對照組與BOO 組同時間等體積生理鹽水腹腔注射。各組同條件飼養，自由飲食。4周后，稱量體重后處死各組大鼠，取膀胱，去除周圍脂肪與結締組織吸凈水分，稱量膀胱重量。……