Nrf2/ARE/HO-1通路是治療帕金森病的作用新靶點

王玉敏，崔其福，趙偉麗，張俊毅，王洪權*

(赤峰學院 醫學院 附屬醫院 1.腫瘤內科；2.神經內五科；3.病理科, 內蒙古 赤峰 024000)

短篇綜述

Nrf2/ARE/HO-1通路是治療帕金森病的作用新靶點

王玉敏1，崔其福2，趙偉麗2，張俊毅3，王洪權2*

(赤峰學院 醫學院 附屬醫院 1.腫瘤內科；2.神經內五科；3.病理科, 內蒙古 赤峰 024000)

調節Nrf2/ARE/HO-1通路在氧化應激相關性疾病中具有神經保護作用。通過藥理學途徑調節Nrf2/ARE/HO-1通路，可以抑制帕金森病神經毒劑誘導的神經毒性損傷。因此，篩選調節此通路的化合物有可能成為治療帕金森病潛在的新靶點。

Nrf2；血紅素加氧酶-1；帕金森病；神經保護

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種以黑質多巴胺能神經元丟失為特征的氧化損傷相關性神經退行性疾病。其主要的病理特征是種黑質多巴胺能神經元丟失以及細胞內以α-突觸核蛋白(α-synuclein)為主要成分的路易小體(lewy body)形成。越來越多的證據表明氧化應激 (oxidative stress,OS) 損傷在PD的發病機制及其多巴胺能神經元死亡中發揮重要作用。PD患者腦內脂質過氧化、DNA損傷和羰基化作用蛋白的增多[1]，均提示OS損傷參與PD的發病機制。鑒于此，針對抗OS的策略則成為PD有效的治療途徑。

1 Nrf2/ARE/HO-1通路

機體細胞本身具有一套復雜的抗氧化系統，此系統組成Nrf2-ARE-抗氧化酶通路。生理狀態下，在胞漿內的核轉錄因子Nrf2 (nuclear factor-erythroid 2-related factor-2) 與細胞骨架相關性抑制蛋白Keap1(kelch-like ECH-associated protein 1)結合形成一個復合體，使Nrf2經泛素蛋白酶途徑降解。當細胞或機體暴露于活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)時，ROS可引起Keap1的修飾(如磷酸化)，從而使Keap1募集Nrf2的功能發生改變，Keap1-Nrf2復合體解離，Nrf2從胞質轉位到胞核，與受其調控的抗氧化酶基因的抗氧化反應元件(antioxidant response element, ARE)結合，從而啟動編碼解毒和抗氧化的基因表達，使其表達上調，促進細胞存活。……