心肌細胞自噬對心力衰竭大鼠心功能的影響

王陵軍，高夢夕， 陳 潔， 孫敬和

(廣州中醫(yī)藥大學 第一附屬醫(yī)院 國家重點學科中醫(yī)內(nèi)科學實驗室, 廣東 廣州 510405)

研究論文

心肌細胞自噬對心力衰竭大鼠心功能的影響

王陵軍*，高夢夕， 陳 潔， 孫敬和

(廣州中醫(yī)藥大學 第一附屬醫(yī)院 國家重點學科中醫(yī)內(nèi)科學實驗室, 廣東 廣州 510405)

目的觀察心力衰竭時自噬相關(guān)蛋白的表達以及抑制自噬對心力衰竭的影響，探討自噬在心力衰竭發(fā)病過程中的作用。方法實驗分為對照組(control)、心力衰竭組(HF)和3甲基腺嘌呤(3MA)組。心力衰竭組采用腹主動脈縮窄術(shù)制備大鼠心力衰竭動物模型。3MA組給予心力衰竭大鼠自噬特異性抑制劑3MA 15 mg/kg，連續(xù)兩周。采用心導管術(shù)檢測大鼠左室舒張末壓(LVEDP)、左室等容收縮期壓力上升最大速率+dp/dtmax、左室等容舒張期壓力下降的最大速率-dp/dtmax。用Western blot法檢測心肌組織自噬相關(guān)蛋白beclin-1、cathepsin D的表達。結(jié)果1)心力衰竭組LVEDP較對照組顯著增加(P<0.05)，±dp/dtmax較對照組顯著降低(P<0.05)。使用3MA組LVEDP較心力衰竭組顯著降低(P<0.01)，±dp/dtmax較心力衰竭組顯著增加(P<0.01，P<0.05)。2)心力衰竭組心肌組織自噬相關(guān)蛋白beclin-1和cathepsin D表達較對照組顯著增加(P<0.05)，而3MA組beclin-1、cathepsin D的表達較心力衰竭組顯著減少(P<0.05)。結(jié)論心肌細胞自噬在心力衰竭發(fā)病過程中發(fā)揮著致病作用。

自噬；心力衰竭；3甲基腺嘌呤； beclin-1; cathepsin D

心力衰竭在最近十幾年間發(fā)病率穩(wěn)步增加。最新數(shù)據(jù)顯示，在美國20歲以上大約有510萬人患有心力衰竭，每年有超過27萬人死于心力衰竭，預計到2030年，心力衰竭患者人數(shù)將增加25%[1]。在中國，成年人心力衰竭的患病率為0.9%，目前35～74歲成年人有420萬心力衰竭患者[2]，隨著中國人口的快速老齡化，心力衰竭的患病率還會顯著上升。心力衰竭將要成為中國心血管病領(lǐng)域的重要公共衛(wèi)生問題，嚴重地消耗著寶貴的衛(wèi)生資源。自噬是一個高度保守的由溶酶體介導的細胞內(nèi)蛋白質(zhì)和細胞器再循環(huán)的細胞機制。……