雙氫青蒿素通過阻斷Wnt/β-catenin信號(hào)抑制骨肉瘤細(xì)胞系體外增殖和侵襲

王文娟，趙 丹，徐 靜，李 麗，董 謙，王玉鳳，馮巧靈，王 錦，何娟文，何通川，羅進(jìn)勇

(重慶醫(yī)科大學(xué) 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 重慶 400016)

研究論文

雙氫青蒿素通過阻斷Wnt/β-catenin信號(hào)抑制骨肉瘤細(xì)胞系體外增殖和侵襲

王文娟，趙 丹，徐 靜，李 麗，董 謙，王玉鳳，馮巧靈，王 錦，何娟文，何通川，羅進(jìn)勇*

(重慶醫(yī)科大學(xué) 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 重慶 400016)

目的研究雙氫青蒿素(DHA)在體外對(duì)骨肉瘤細(xì)胞增殖和侵襲的抑制作用及其可能的分子機(jī)制。方法不同濃度的DHA處理骨肉瘤細(xì)胞，結(jié)晶紫染色檢測細(xì)胞增殖。Western blot和熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)檢測Wnt/β-catenin信號(hào)通路的活化情況。結(jié)果DHA在體外能明顯濃度依賴性地抑制人骨肉瘤細(xì)胞的增殖和侵襲(P<0.05)；DHA可降低骨肉瘤細(xì)胞β-catenin的蛋白水平和轉(zhuǎn)錄調(diào)控活性(P<0.01)，過表達(dá)β-catenin可逆轉(zhuǎn)DHA對(duì)骨肉瘤細(xì)胞增殖和侵襲的抑制作用(P<0.05)，而β-catenin基因沉默則可進(jìn)一步加強(qiáng)其抑制效果(P<0.01)。結(jié)論DHA可明顯抑制人骨肉瘤細(xì)胞增殖和侵襲，這種作用可能與其阻斷Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)。

雙氫青蒿素；骨肉瘤；Wnt/β-catenin；信號(hào)通路

骨肉瘤(osteosarcoma，OS)是最常見的惡性成骨性腫瘤之一，尤其好發(fā)于兒童和青少年[1]。骨肉瘤惡性程度較高。有80%的患者在確診時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移[2]。目前骨肉瘤的臨床治療面臨諸多挑戰(zhàn)，如化療藥物的不良反應(yīng)、腫瘤細(xì)胞耐藥、腫瘤復(fù)發(fā)和肺部轉(zhuǎn)移等。即使采取以手術(shù)為主，輔以化療和放療的綜合治療，其預(yù)后仍然不佳[3]。因此，臨床需要更為低毒有效的藥物用于骨肉瘤的治療。開發(fā)新的治療藥物或新的治療藥物與傳統(tǒng)治療方式相結(jié)合是骨肉瘤治療的重要研究方向，

青蒿素是菊科植物黃花蒿中的有效成分，而雙氫青蒿素(dihydroartemisinin，DHA)是由青蒿素經(jīng)四氫硼鈉還原而成的一個(gè)重要衍生物。……