神經病理性疼痛對大鼠脊髓背角蛋白磷酸酶1的表達調控作用

陳 思，申 樂，黃宇光

(中國醫學科學院 北京協和醫院 麻醉科， 北京 100730)

研究論文

神經病理性疼痛對大鼠脊髓背角蛋白磷酸酶1的表達調控作用

陳 思，申 樂，黃宇光*

(中國醫學科學院 北京協和醫院 麻醉科， 北京 100730)

目的明確雙側坐骨神經松結扎(bCCI)大鼠脊髓背角蛋白磷酸酶1催化亞基β異構體(PPP1CB)的表達水平及其與miR-203之間的關系，以及加巴噴丁的干預效果。方法48只雌性大鼠，被隨機分為Naive組、Sham組、bCCI組和bCCI+加巴噴丁組，建立bCCI模型。加巴噴丁干預組分別于術前15 min 1次、術后第7天起每日2次腹腔注射給予加巴噴丁100 mg/kg，連續7 d。術后第14天處死大鼠，留取脊髓背角(L4～L6)標本，分別利用real-time PCR與Western blot技術檢測PPP1CBmRNA及蛋白質表達，并進行生物信息學分析。結果PPP1CBmRNA表達顯著下降約80%，而大鼠脊髓背角PPP1CB蛋白表達水平則較對照組和假手術組上升約2倍；加巴噴丁干預組大鼠脊髓背角PPP1CB蛋白表達水平較未干預組顯著回落(P<0.05)，但未恢復到對照組和假手術組水平，而PPP1CBmRNA表達水平則較未干預組有顯著回升(P<0.05)，恢復到與正常對照組、假手術組相同水平；利用生物信息學驗證了miR-203對PPP1CB的調控關系。結論bCCI大鼠脊髓背角PPP1CB蛋白的表達量上升可能受到了miR-203的調控作用，并可能通過多種途徑參與了神經病理性疼痛的發生發展。

神經病理性疼痛；bCCI；蛋白磷酸酶1；miR-203；加巴噴丁

神經病理性疼痛是由于疾病或損傷累及體感神經系統而引起的慢性疼痛，給個人、家庭及社會造成了巨大的痛苦和負擔。本實驗的前期研究發現，雙側坐骨神經松結扎(bilateral chronic constriction injury, bCCI)大鼠術后第14天脊髓背角miR-203表達水平顯著降低[1]，而PPP1CB蛋白表達水平顯著升高[2]。

蛋白磷酸酶1催化亞基β異構體(protein phosphatese1, catalytic subunit, beta isozyme,PPP1CB)，是蛋白磷酸酶1(PP1)的催化亞基。PP1是真核細胞內重要的絲/蘇氨酸磷酸酶，進化上高度保守的蛋白質之一。PP1脫磷酸作用的發揮主要依賴于其催化亞基[3]，可參與調節多種重要的生理功能與細胞過程。……