培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究

杭兆康

[摘要] 目的 探討培美曲塞聯合順鉑與吉西他濱聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌的安全性和臨床有效性。 方法 選取我院2008年1月～2013年5月收治的64例晚期非小細胞肺癌患者進行分析研究，隨機分為兩組，每組32例，A組采用培美曲塞聯合順鉑進行治療，B組采用吉西他濱聯合順鉑進行治療。觀察兩組患者臨床治療效果與不良反應。 結果 A組患者治療總有效率為28.13%，疾病控制率為78.13%；B組患者治療總有效率為21.87%，疾病控制率為68.75%，差異無統計學意義（P>0.05）。A組患者在軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活等各項生活質量指標上都要高于B組，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 培美曲塞聯合順鉑比吉西他濱聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌的療效要好，且安全性高、毒副作用較小，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 培美曲塞；吉西他濱；順鉑；非小細胞肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）21-82-03

為進一步探討培美曲塞聯合順鉑與吉西他濱聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌的安全性和臨床有效性，本研究選取64例晚期非小細胞肺癌患者進行分析研究，具體結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于我院2008年1月～2013年5月收治的64例晚期非小細胞肺癌患者，隨機分為兩組，每組32例，A組采用培美曲塞聯合順鉑進行治療，其中男18例，女14例，年齡36～72歲，其中Ⅲ期20例，Ⅳ期12例，鱗癌20例，腺癌12例；B組采用吉西他濱聯合順鉑進行治療，其中男17例，女15例，年齡35～71歲，其中Ⅲ期19例，Ⅳ期13例，鱗癌19例，腺癌13例。兩組患者性別、年齡、病癥等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在進行藥物治療前1周服用葉酸（揚州制藥有限公司，H20065658）及維生素B12，給藥前1天口服地塞米松（天津天藥藥業股份有限公司，H20033553），2次/d，連續服用3d。所有患者在接受化療治療前后需要得到充分水化以及止吐。A

組患者第1天靜脈注射培美曲塞（南京先聲東元制藥有限公司，H20090135）500mg/m2及75mg/m2順鉑（云南生物谷燈盞花藥業有限公司，H20043889）。B組患者第1天和第8天，都靜脈注射吉西他濱（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，H20093698）1000mg/m2及75mg/m2順鉑。兩組患者均治療3周，每周進行1次血常規檢查。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者臨床治療效果。根據WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準[1]，將治療效果分為：完全緩解（CR，治療后，患者腫瘤癥狀完全消失并超過1個月）；部分緩解（PR，患者治療后腫瘤縮小50%以上，并超高1個月）；穩定（SD，治療后患者腫瘤縮小50%以下，且超過25%）；無效（PD，患者腫瘤增大超過25%以上，或出現新病灶）。治療總有效率=（CR+PR）/治療總例數。疾病控制率=（CR+PR+SD）/治療總例數[2]。（2）對患者進行為期半年的隨訪，觀察兩組患者生活質量。采用GQOL-74生活質量量表，包括軀體功能，心理功能，社會功能，物質生活四個維度[3]，每個維度評分為0～100分之間。評分越高，患者生活質量越好。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0軟件進行統計學分析，計數資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗，用（）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

A組治療完全緩解1例（3.13%），治療部分緩解8例（25.00%），治療總有效率為28.13%，疾病控制率為78.13%；B組無治療完全緩解患者，7例（21.87%）治療部分緩解患者，治療總有效率為21.87%，疾病控制率為68.75%。雖然A組患者治療總有效率高于B組，但兩組間不存在明顯差異（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者生活質量比較

A組患者在軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活等各項生活質量指標上都要高于B組，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應比較

A組患者血小板減少、肝功異常、皮疹等不良反應發生率要低于B組，但差異無統計學意義（P>0.05）；而A組患者惡心嘔吐、便秘、血紅蛋白含量減少等不良反應發生率要高于B組，同樣差異無統計學意義（P>0.05）。但A組患者粒細胞減少的比例明顯低于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

非小細胞肺癌屬于肺癌的一種，它包括鱗癌、腺癌、大細胞癌，與小細胞癌相比，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚[4]。其臨床主要癥狀為發熱、胸痛、氣促、咳痰、咳嗽等[5]。但是由于很多患者對病情的不了解，并不重視病情的治療與預防，很容易發生誤診。

晚期非小細胞肺癌患者會出現刺激性咳嗽癥狀或使咳嗽出現不同形式的變化，同時患者還可能出現咳血痰、呼吸困難、氣緊、聲音嘶啞等癥狀[6]，部分患者的頸部及鎖骨處可能會出現淋巴結腫大，另外有的患者也會在感覺到身體機能下降，體重明顯減輕或出現上肢水腫等現象，如果患者在病情晚期沒有進行有效治療或控制，很有可能導致腫瘤細胞的轉移或擴散，使患者出現明顯身體疼痛，且疼痛較為劇烈。非小細胞肺癌約占肺癌總數的80%～85% ，目前臨床上常采用化療的方式進行治療，其治療有效率為23.8%～37.8%[7]。本研究中，A、B兩組患者的臨床治療總有效率分別為28.13%和21.87%與相關研究基本符合。endprint

順鉑是臨床上常用藥物，屬于周期非特異性藥物，其能夠將成分中所含的氯進行解離，然后與DNA上的鳥嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶進行連接，感染DNA的復制，從而破壞DNA的結構與功能[8]。順鉑在注射后可以被人體迅速吸收，通過腎小球的過濾，在用藥96h內50%左右可以由尿排出，而減少對腎臟的壓力，對患者的腎臟影響較小[9]，所以被認為是治療多種實體瘤的一線用藥，也是目前治療非小細胞癌的常用聯合藥物。但是，盡管順鉑有很好的應用效果，其也會產生一定的不良反應，尤其是對消化道反應更為明顯，常產生惡心、嘔吐等不良反應，若藥品用量掌握不好則可能造成腎小管的損傷，產生腎毒性。本研究中，兩組患者都表現出了惡心、嘔吐等不同程度的胃腸道反應，這與順鉑的使用有關。

培美曲塞又稱培美曲塞二鈉，是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長[10]。另外，由于培美曲塞在進入細胞內后，可以在酶的作用下轉換為多谷氨酸，而多谷氨酸的代謝物在腫瘤細胞內的代謝半衰期較長，也就會延長了對腫瘤細胞的藥性和作用時間，從而達到了延長治療效果的作用。相關臨床研究也充分證實培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系的生長[11]，也就從另一個方面證實了培美曲塞的抗癌作用。本研究A組患者的治療總有效率達到28.13%，也充分證實了其臨床抗癌有效性。

吉西他濱是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是治療晚期胰腺癌、晚期非小細胞肺癌等癌癥的一線藥物[12]。其被應用在非小細胞肺癌上的應用效果可達30.00%以上，且患者的無疾病生存進展時間較長。本研究中B組患者的治療總有效率為21.87%，疾病控制率為68.75%，也充分說明了其治療效果較好。

但是從本研究中還可發現，患者后期隨訪過程中，A組患者在軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活等各項生活質量指標上都要高于B組以及A組患者在血液不良反應方面要明顯少于對照組（P<0.05）。雖然兩組患者在毒副作用反應方面和生活質量指標方面沒有明顯差異，但是通過以上分析，我們仍認為，培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌比吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效要好，其臨床安全性較佳。

[參考文獻]

[1] 吳方紅.培美曲塞或吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的比較研究[J].中國醫藥指南，2011，9（30）：211-212.

[2] 劉浩，任剛，胡洪林，等.吉西他濱或培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].西部醫學，2012，10（3）：559-561.

[3] 胡興勝，焦順昌，張樹才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究[J].中國肺癌雜志，2012，15（10）：569-575.

[4] 劉哲峰，趙宏，焦順昌.培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌比較[J].軍醫進修學院學報，2009，30（3）：320-322.

[5] 吳尉，朱躍紅，袁志軍，等.吉西他濱或培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床比較研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2010，9（8）：576-577.

[6] 蔡永廣，李明，謝馨.多西他賽與吉西他濱分別聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤防治研究，2010，37（11）：1308-1311.

[7] 劉桂蘭.吉西他濱或培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].中國傷殘醫學，2013，21（5）：231-232.

[8] 鄒茵，陸方陽，周志華.培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].重慶醫學，2013，42（16）：1878-1880.

[9] 邱冬，李杭，姜桂林，等.培美曲塞聯合鉑類治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性觀察[J].山東醫藥，2013，53（33）：40-42.

[10] 任潔.順鉑分別聯合培美曲塞和吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復，2013，20（11）：1266-1269.

[11] 李雅冰.培美曲塞聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效比較[J].中國民康醫學，2013，18（24）：29-30.

[12] 劉坤，江波，王羽豐，等.吉西他濱單藥及聯合順鉑治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].腫瘤預防與治療，2010，24（2）：125-128.

（收稿日期：2014-07-24）endprint

順鉑是臨床上常用藥物，屬于周期非特異性藥物，其能夠將成分中所含的氯進行解離，然后與DNA上的鳥嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶進行連接，感染DNA的復制，從而破壞DNA的結構與功能[8]。順鉑在注射后可以被人體迅速吸收，通過腎小球的過濾，在用藥96h內50%左右可以由尿排出，而減少對腎臟的壓力，對患者的腎臟影響較小[9]，所以被認為是治療多種實體瘤的一線用藥，也是目前治療非小細胞癌的常用聯合藥物。但是，盡管順鉑有很好的應用效果，其也會產生一定的不良反應，尤其是對消化道反應更為明顯，常產生惡心、嘔吐等不良反應，若藥品用量掌握不好則可能造成腎小管的損傷，產生腎毒性。本研究中，兩組患者都表現出了惡心、嘔吐等不同程度的胃腸道反應，這與順鉑的使用有關。

培美曲塞又稱培美曲塞二鈉，是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長[10]。另外，由于培美曲塞在進入細胞內后，可以在酶的作用下轉換為多谷氨酸，而多谷氨酸的代謝物在腫瘤細胞內的代謝半衰期較長，也就會延長了對腫瘤細胞的藥性和作用時間，從而達到了延長治療效果的作用。相關臨床研究也充分證實培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系的生長[11]，也就從另一個方面證實了培美曲塞的抗癌作用。本研究A組患者的治療總有效率達到28.13%，也充分證實了其臨床抗癌有效性。

吉西他濱是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是治療晚期胰腺癌、晚期非小細胞肺癌等癌癥的一線藥物[12]。其被應用在非小細胞肺癌上的應用效果可達30.00%以上，且患者的無疾病生存進展時間較長。本研究中B組患者的治療總有效率為21.87%，疾病控制率為68.75%，也充分說明了其治療效果較好。

但是從本研究中還可發現，患者后期隨訪過程中，A組患者在軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活等各項生活質量指標上都要高于B組以及A組患者在血液不良反應方面要明顯少于對照組（P<0.05）。雖然兩組患者在毒副作用反應方面和生活質量指標方面沒有明顯差異，但是通過以上分析，我們仍認為，培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌比吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效要好，其臨床安全性較佳。

[參考文獻]

[1] 吳方紅.培美曲塞或吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的比較研究[J].中國醫藥指南，2011，9（30）：211-212.

[2] 劉浩，任剛，胡洪林，等.吉西他濱或培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].西部醫學，2012，10（3）：559-561.

[3] 胡興勝，焦順昌，張樹才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究[J].中國肺癌雜志，2012，15（10）：569-575.

[4] 劉哲峰，趙宏，焦順昌.培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌比較[J].軍醫進修學院學報，2009，30（3）：320-322.

[5] 吳尉，朱躍紅，袁志軍，等.吉西他濱或培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床比較研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2010，9（8）：576-577.

[6] 蔡永廣，李明，謝馨.多西他賽與吉西他濱分別聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤防治研究，2010，37（11）：1308-1311.

[7] 劉桂蘭.吉西他濱或培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].中國傷殘醫學，2013，21（5）：231-232.

[8] 鄒茵，陸方陽，周志華.培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].重慶醫學，2013，42（16）：1878-1880.

[9] 邱冬，李杭，姜桂林，等.培美曲塞聯合鉑類治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性觀察[J].山東醫藥，2013，53（33）：40-42.

[10] 任潔.順鉑分別聯合培美曲塞和吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復，2013，20（11）：1266-1269.

[11] 李雅冰.培美曲塞聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效比較[J].中國民康醫學，2013，18（24）：29-30.

[12] 劉坤，江波，王羽豐，等.吉西他濱單藥及聯合順鉑治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].腫瘤預防與治療，2010，24（2）：125-128.

（收稿日期：2014-07-24）endprint

順鉑是臨床上常用藥物，屬于周期非特異性藥物，其能夠將成分中所含的氯進行解離，然后與DNA上的鳥嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶進行連接，感染DNA的復制，從而破壞DNA的結構與功能[8]。順鉑在注射后可以被人體迅速吸收，通過腎小球的過濾，在用藥96h內50%左右可以由尿排出，而減少對腎臟的壓力，對患者的腎臟影響較小[9]，所以被認為是治療多種實體瘤的一線用藥，也是目前治療非小細胞癌的常用聯合藥物。但是，盡管順鉑有很好的應用效果，其也會產生一定的不良反應，尤其是對消化道反應更為明顯，常產生惡心、嘔吐等不良反應，若藥品用量掌握不好則可能造成腎小管的損傷，產生腎毒性。本研究中，兩組患者都表現出了惡心、嘔吐等不同程度的胃腸道反應，這與順鉑的使用有關。

培美曲塞又稱培美曲塞二鈉，是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長[10]。另外，由于培美曲塞在進入細胞內后，可以在酶的作用下轉換為多谷氨酸，而多谷氨酸的代謝物在腫瘤細胞內的代謝半衰期較長，也就會延長了對腫瘤細胞的藥性和作用時間，從而達到了延長治療效果的作用。相關臨床研究也充分證實培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系的生長[11]，也就從另一個方面證實了培美曲塞的抗癌作用。本研究A組患者的治療總有效率達到28.13%，也充分證實了其臨床抗癌有效性。

吉西他濱是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是治療晚期胰腺癌、晚期非小細胞肺癌等癌癥的一線藥物[12]。其被應用在非小細胞肺癌上的應用效果可達30.00%以上，且患者的無疾病生存進展時間較長。本研究中B組患者的治療總有效率為21.87%，疾病控制率為68.75%，也充分說明了其治療效果較好。

但是從本研究中還可發現，患者后期隨訪過程中，A組患者在軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活等各項生活質量指標上都要高于B組以及A組患者在血液不良反應方面要明顯少于對照組（P<0.05）。雖然兩組患者在毒副作用反應方面和生活質量指標方面沒有明顯差異，但是通過以上分析，我們仍認為，培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌比吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效要好，其臨床安全性較佳。

[參考文獻]

[1] 吳方紅.培美曲塞或吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的比較研究[J].中國醫藥指南，2011，9（30）：211-212.

[2] 劉浩，任剛，胡洪林，等.吉西他濱或培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].西部醫學，2012，10（3）：559-561.

[3] 胡興勝，焦順昌，張樹才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究[J].中國肺癌雜志，2012，15（10）：569-575.

[4] 劉哲峰，趙宏，焦順昌.培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌比較[J].軍醫進修學院學報，2009，30（3）：320-322.

[5] 吳尉，朱躍紅，袁志軍，等.吉西他濱或培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床比較研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2010，9（8）：576-577.

[6] 蔡永廣，李明，謝馨.多西他賽與吉西他濱分別聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤防治研究，2010，37（11）：1308-1311.

[7] 劉桂蘭.吉西他濱或培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].中國傷殘醫學，2013，21（5）：231-232.

[8] 鄒茵，陸方陽，周志華.培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].重慶醫學，2013，42（16）：1878-1880.

[9] 邱冬，李杭，姜桂林，等.培美曲塞聯合鉑類治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性觀察[J].山東醫藥，2013，53（33）：40-42.

[10] 任潔.順鉑分別聯合培美曲塞和吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復，2013，20（11）：1266-1269.

[11] 李雅冰.培美曲塞聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效比較[J].中國民康醫學，2013，18（24）：29-30.

[12] 劉坤，江波，王羽豐，等.吉西他濱單藥及聯合順鉑治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].腫瘤預防與治療，2010，24（2）：125-128.

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