去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期子宮異常出血的效果觀察

朱蘭玉

[摘要] 目的 研究去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期子宮異常出血的臨床效果。 方法 選取本院2012年3月～2013年5月確診并收治的128例圍絕經(jīng)期子宮異常出血患者，將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各64例。對(duì)照組患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行治療，研究組患者應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇進(jìn)行治療。比照兩組的療效、止血效果及子宮內(nèi)膜厚度變化，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。 結(jié)果 研究組總有效率為95.31%，顯著高于對(duì)照組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組出血緩解時(shí)間及止血時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.01）；治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度均顯著變薄（P<0.05），且研究組變薄程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.56%，顯著低于對(duì)照組的6.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=51.955，P<0.01）。 結(jié)論 去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期子宮異常出血效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 去氧孕烯炔雌醇；米非司酮；圍絕經(jīng)期子宮異常出血

[中圖分類(lèi)號(hào)] R711.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）10（c）-0058-03

婦女進(jìn)入圍絕經(jīng)期時(shí)，卵巢功能顯著退化，且卵巢對(duì)垂體促性腺激素的應(yīng)答也愈發(fā)遲鈍[1]，這樣卵泡的發(fā)育就會(huì)受阻，一旦導(dǎo)致無(wú)法排卵，即可導(dǎo)致圍絕經(jīng)期子宮異常出血。患者半數(shù)處于絕經(jīng)過(guò)渡期，且圍絕經(jīng)期子宮異常出血對(duì)女性正常生活造成了極大的負(fù)面影響。臨床研究證實(shí)，圍絕經(jīng)期子宮異常出血的本質(zhì)因素是性激素水平下降，具體包括子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體改變及下丘腦和垂體正反饋能力退化[2]。當(dāng)前臨床領(lǐng)域，雌激素內(nèi)膜生長(zhǎng)法、雌激素內(nèi)膜萎縮法及孕激素內(nèi)膜脫落法為治療圍絕經(jīng)期子宮異常出血的3個(gè)主流臨床路徑[3]。本院近年來(lái)開(kāi)展了圍絕經(jīng)期子宮異常出血的臨床專(zhuān)項(xiàng)研究，應(yīng)用地索高諾酮輔以炔雌醇治療，效果顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年3月～2013年5月確診并收治的圍絕經(jīng)期子宮異常出血患者128例，年齡43～55歲，平均（47.5±6.1）歲。所有患者均實(shí)施診斷性刮宮，結(jié)果提示為單純性或復(fù)雜性子宮內(nèi)膜增生。患者均有程度不一的經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量多及月經(jīng)紊亂癥狀，且伴有不同程度的貧血，同時(shí)6個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過(guò)性激素替代治療。所有患者均排除嚴(yán)重的心腦血管疾病、2型糖尿病、內(nèi)生殖器器質(zhì)性病變等不適宜納入研究的情況，且無(wú)應(yīng)用本研究藥物的禁忌證。將所有患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，兩組年齡、出血時(shí)間及貧血狀況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 本組在實(shí)施診斷性刮宮后第5天起開(kāi)始服用米非司酮，25 mg/次，1次/d，頓服，共服藥3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.2.2 研究組 本組在實(shí)施診斷性刮宮后第5天起開(kāi)始口服去氧孕烯炔雌醇（含地索高諾酮150 μg，炔雌醇30 μg），1片/次，每日晚飯前服藥1次，連續(xù)治療3周為1個(gè)周期。待停藥后發(fā)生撤退性出血并再經(jīng)3～5 d后，重復(fù)治療1個(gè)周期，合計(jì)3個(gè)周期為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

療程結(jié)束后比較兩組的療效、出血時(shí)間改善情況、子宮內(nèi)膜厚度改變情況，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。治愈：研究階段及停藥半年后子宮無(wú)不規(guī)則出血；顯效：研究階段子宮出血量顯著降低，停藥半年后出血不復(fù)發(fā)；有效：研究結(jié)束后子宮不規(guī)則出血的血量顯著減少；無(wú)效：子宮不規(guī)則出血無(wú)明顯改善或繼續(xù)加重。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

研究組總有效率為95.31%，顯著高于對(duì)照組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2 兩組止血效果及子宮內(nèi)膜厚度變化的比較

研究組出血緩解時(shí)間及止血時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.01）。治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度均顯著變薄（P<0.05），且研究組變薄程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）（表3）。

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

所有患者研究期間未出現(xiàn)發(fā)胖、痤瘡、肝腎功能受損等嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組2例主訴惡心、2例主訴頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；研究組僅1例輕度惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.56%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（χ2=51.955，P<0.01）。

3 討論

臨床上，女性丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)一旦發(fā)生功能紊亂，其子宮就會(huì)發(fā)生無(wú)排卵性出血。此時(shí)患者的卵巢內(nèi)雖保持一定的雌激素水平，且卵泡也在發(fā)育狀態(tài)，然而卵泡始終無(wú)法成熟，故難以排卵或形成可分泌孕激素的黃體。由于孕激素水平嚴(yán)重枯竭，而雌激素長(zhǎng)期在相對(duì)較高水平狀態(tài)，故子宮內(nèi)腺體可大量增殖、子宮內(nèi)膜顯著增厚、間質(zhì)數(shù)目削減[4]、組織變脆，最終導(dǎo)致子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期遷延不定量地發(fā)生出血，且月經(jīng)周期多延長(zhǎng)。而由于子宮間質(zhì)數(shù)目衰減且組織變脆，故子宮內(nèi)膜螺旋血管的周期性收縮受到影響，在其子宮內(nèi)膜血管斷裂難以及時(shí)關(guān)閉[5]，故可大量出血。雖然應(yīng)用刮宮療法可將過(guò)度增殖的子宮內(nèi)膜清除[6]，但無(wú)法干預(yù)子宮由于功能失調(diào)所誘發(fā)的出血。因而，應(yīng)用激素類(lèi)藥物實(shí)施替代治療對(duì)子宮異常出血具有更重要的價(jià)值。

米非司酮系孕酮拮抗劑，可作用于下丘腦及垂體[7]，延遲排卵及卵泡發(fā)育，可加速卵巢內(nèi)的卵泡萎縮，使患者盡快步入絕經(jīng)期。同時(shí)，該藥可促使子宮內(nèi)膜血管及腺體發(fā)生功能性改變并使其大量釋放前列腺素以收縮子宮[8]，最終遏制月經(jīng)經(jīng)血量，達(dá)到止血目的。endprint

去氧孕烯炔雌醇系全新高孕低雌激素復(fù)合劑，其所含的地索高諾酮可使子宮細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)固[9]，避免溶酶體過(guò)度活躍而分解細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞膜，最終避免子宮組織發(fā)生廣泛崩解性出血。而在持續(xù)服藥1周后[10]，增生期子宮內(nèi)膜在炔雌醇作用下可步入分泌期，誘導(dǎo)子宮間質(zhì)內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定的蛻膜前結(jié)構(gòu)形成，停藥后，這些穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的子宮內(nèi)膜可整體脫落，同樣可達(dá)到近似于器械刮宮的效果[11-12]。

本研究中，研究組應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇的出血緩解時(shí)間及止血時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，而且治療后研究組子宮內(nèi)膜厚度亦顯著薄于對(duì)照組，說(shuō)明去氧孕烯炔雌醇可發(fā)揮顯著的止血作用，而且可達(dá)到與器械刮宮效果相仿的治療預(yù)期，使患者無(wú)需飽受重復(fù)刮宮之苦。因此，該療法應(yīng)用于圍絕經(jīng)期子宮異常出血療效顯著，患者依從性好，避免了患者接受反復(fù)刮宮造成的身心創(chuàng)傷，且安全性強(qiáng)，值得臨床應(yīng)用和推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬莎，宋曉暉.去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013， 33（2）：145-147.

[2] 楊素娟.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血40例分析[J].醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2011，24（5）：997-998.

[3] 鐘亞莉.去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療月經(jīng)過(guò)多療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2012，24（7）：148-149.

[4] 段曉勝，張?chǎng)?去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功血的有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012， 32（6）：475-480.

[5] 王曉紅.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2011，24（5）：2050-2051.

[6] 王海燕.小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血56例臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，18（22）：114-115.

[7] 高麗霞，吉廣慶.圍絕經(jīng)期子宮異常出血138 例臨床分析[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，13（6）：54-55.

[8] 李白枚，熊員煥.米非司酮與去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的對(duì)比研究[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，53（5）：54-56.

[9] 張娟，趙雪卉，李曉文，等.米非司酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效觀察[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志， 2012，34（3）：201-203.

[10] 鄭蔓嘉.米非司酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的療效比較[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)），2011，12（18）：114-115.

[11] 孫敏玲.媽富隆和米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效及對(duì)性激素濃度的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32（3）：417-420.

[12] 劉海燕，于四永，劉維杰，等.小劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察[J].疑難病雜志，2013，12（3）：231-232.

（收稿日期：2014-03-25 本文編輯：郭靜娟）endprint

去氧孕烯炔雌醇系全新高孕低雌激素復(fù)合劑，其所含的地索高諾酮可使子宮細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)固[9]，避免溶酶體過(guò)度活躍而分解細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞膜，最終避免子宮組織發(fā)生廣泛崩解性出血。而在持續(xù)服藥1周后[10]，增生期子宮內(nèi)膜在炔雌醇作用下可步入分泌期，誘導(dǎo)子宮間質(zhì)內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定的蛻膜前結(jié)構(gòu)形成，停藥后，這些穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的子宮內(nèi)膜可整體脫落，同樣可達(dá)到近似于器械刮宮的效果[11-12]。

本研究中，研究組應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇的出血緩解時(shí)間及止血時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，而且治療后研究組子宮內(nèi)膜厚度亦顯著薄于對(duì)照組，說(shuō)明去氧孕烯炔雌醇可發(fā)揮顯著的止血作用，而且可達(dá)到與器械刮宮效果相仿的治療預(yù)期，使患者無(wú)需飽受重復(fù)刮宮之苦。因此，該療法應(yīng)用于圍絕經(jīng)期子宮異常出血療效顯著，患者依從性好，避免了患者接受反復(fù)刮宮造成的身心創(chuàng)傷，且安全性強(qiáng)，值得臨床應(yīng)用和推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬莎，宋曉暉.去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013， 33（2）：145-147.

[2] 楊素娟.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血40例分析[J].醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2011，24（5）：997-998.

[3] 鐘亞莉.去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療月經(jīng)過(guò)多療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2012，24（7）：148-149.

[4] 段曉勝，張?chǎng)?去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功血的有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012， 32（6）：475-480.

[5] 王曉紅.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2011，24（5）：2050-2051.

[6] 王海燕.小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血56例臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，18（22）：114-115.

[7] 高麗霞，吉廣慶.圍絕經(jīng)期子宮異常出血138 例臨床分析[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，13（6）：54-55.

[8] 李白枚，熊員煥.米非司酮與去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的對(duì)比研究[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，53（5）：54-56.

[9] 張娟，趙雪卉，李曉文，等.米非司酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效觀察[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志， 2012，34（3）：201-203.

[10] 鄭蔓嘉.米非司酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的療效比較[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)），2011，12（18）：114-115.

[11] 孫敏玲.媽富隆和米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效及對(duì)性激素濃度的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32（3）：417-420.

[12] 劉海燕，于四永，劉維杰，等.小劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察[J].疑難病雜志，2013，12（3）：231-232.

（收稿日期：2014-03-25 本文編輯：郭靜娟）endprint

去氧孕烯炔雌醇系全新高孕低雌激素復(fù)合劑，其所含的地索高諾酮可使子宮細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)固[9]，避免溶酶體過(guò)度活躍而分解細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞膜，最終避免子宮組織發(fā)生廣泛崩解性出血。而在持續(xù)服藥1周后[10]，增生期子宮內(nèi)膜在炔雌醇作用下可步入分泌期，誘導(dǎo)子宮間質(zhì)內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定的蛻膜前結(jié)構(gòu)形成，停藥后，這些穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的子宮內(nèi)膜可整體脫落，同樣可達(dá)到近似于器械刮宮的效果[11-12]。

本研究中，研究組應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇的出血緩解時(shí)間及止血時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，而且治療后研究組子宮內(nèi)膜厚度亦顯著薄于對(duì)照組，說(shuō)明去氧孕烯炔雌醇可發(fā)揮顯著的止血作用，而且可達(dá)到與器械刮宮效果相仿的治療預(yù)期，使患者無(wú)需飽受重復(fù)刮宮之苦。因此，該療法應(yīng)用于圍絕經(jīng)期子宮異常出血療效顯著，患者依從性好，避免了患者接受反復(fù)刮宮造成的身心創(chuàng)傷，且安全性強(qiáng)，值得臨床應(yīng)用和推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬莎，宋曉暉.去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013， 33（2）：145-147.

[2] 楊素娟.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血40例分析[J].醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2011，24（5）：997-998.

[3] 鐘亞莉.去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療月經(jīng)過(guò)多療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2012，24（7）：148-149.

[4] 段曉勝，張?chǎng)?去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功血的有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012， 32（6）：475-480.

[5] 王曉紅.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2011，24（5）：2050-2051.

[6] 王海燕.小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血56例臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，18（22）：114-115.

[7] 高麗霞，吉廣慶.圍絕經(jīng)期子宮異常出血138 例臨床分析[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，13（6）：54-55.

[8] 李白枚，熊員煥.米非司酮與去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的對(duì)比研究[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，53（5）：54-56.

[9] 張娟，趙雪卉，李曉文，等.米非司酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效觀察[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志， 2012，34（3）：201-203.

[10] 鄭蔓嘉.米非司酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的療效比較[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)），2011，12（18）：114-115.

[11] 孫敏玲.媽富隆和米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效及對(duì)性激素濃度的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32（3）：417-420.

[12] 劉海燕，于四永，劉維杰，等.小劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察[J].疑難病雜志，2013，12（3）：231-232.

（收稿日期：2014-03-25 本文編輯：郭靜娟）endprint