膽固醇代謝紊亂的遺傳學研究進展

王立，徐顏美，程竹君，熊招平，鄧立彬,4

1.南昌大學第二臨床醫學院，南昌 330000；2.南昌大學第二附屬醫院，南昌 330000；3.南昌大學轉化醫學研究院，南昌 330000；4.南昌大學基礎醫學院，南昌 330000

高膽固醇血癥(Hypercholesterolemia,HC)是一 種以血漿總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇明顯增高為特征的復雜性狀，臨床表現為：脂質沉積形成角膜弓、皮膚肌腱黃色瘤；血管舒張功能下降、動脈內膜增厚等。高膽固醇血癥作為動脈粥樣硬化性疾病(如心肌梗死、腦卒中等)的重要獨立危險因素[1]，已成為冠心病和脂代謝研究的熱點。人體膽固醇來源于兩條途徑：內源性生物合成與腸道吸收，其中內源性合成占80%。膽固醇的內源性合成過程復雜，約有 30步酶促反應，受遺傳和環境因素的協同影響。肝臟在膽固醇合成中起主導作用，是膽固醇代謝的核心器官；其與外圍組織間的膽固醇運輸主要依靠多種載脂蛋白，至今已從血漿中分離出20余種，主要歸屬于載脂蛋白A(Apolipoprotein A,APOA)、載脂蛋白 B(Apolipoprotein B,APOB)、載脂蛋白C(Apolipoprotein C,APOC)、載脂蛋白 D(Apolipoprotein D,APOD)及載脂蛋白 E(Apolipoprotein E,APOE)5大類。而這類蛋白的生物合成亦受到復雜的調控過程影響。因此，膽固醇代謝紊亂的致病機制復雜，人群高膽固醇血癥具有高度的遺傳異質性，牽涉到許多基因[2]。本文綜述了膽固醇代謝紊亂易感基因的研究進展，并探討基因協同作用所致膽固醇代謝紊亂的功能背景，以期為膽固醇代謝紊亂的預防與診療提供參考。

1 與家族性膽固醇代謝紊亂的致病基因

在全基因組關聯研究(Genome wide association study,GWAS)策略出現之前，基于家系的連鎖分析(Linkage analysis)和基于散發患者的候選基因關聯研究(Association study)是篩查膽固醇代謝紊亂易感基因的主要方法。……