鼻咽癌患者預后因素分析

姚行齊 楊長亮 陽 光 楊岳斌

鼻咽癌是我國南方地區常見的惡性疾病之一，也是頭頸部的常見、多發性腫瘤。近年來隨著人們飲食習慣的改變、空氣環境污染、食品污染等加重，其發病率居高不下。目前鼻咽癌的治療主要以放、化療為主，但其5年生存率仍在50%左右［1］，且放化療在殺死腫瘤細胞的同時也會對正常細胞組織造成不同程度的損害，患者臨床多表現為聲音嘶啞、吞咽障礙等，嚴重影響著人們的生活生存質量［2］。因此，明確鼻咽癌患者的臨床及預后對改進治療方案、改善患者的預后及延長患者的生存時間和質量有重要的臨床意義?，F將2007年1月至2008年4月收治我院腫瘤科的109例鼻咽癌患者的生存狀況及死亡原因加以整理分析，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月至2008年4月共有109例鼻咽癌患者收治我院腫瘤科。年齡19～75歲，平均年齡(49.84±11.93)歲，其中男性78例，女性31例，均確診為鼻咽癌并排除其他嚴重疾病。其中Ⅰ期患者4例，男性3例，女性1例，年齡20～42歲，平均年齡(39.84±7.62)歲;Ⅱ期患者5例，男性3例，女性2例，年齡19～73 歲，平均年齡(49.81±9.66)歲;Ⅲ期患者46 例，男性36例，女性10例，年齡24～75歲，平均年齡為(48.84 ±8.31)歲;Ⅳa期患者54 例，男性36 例，女性18例，年齡26～70歲，平均年齡(50.47±10.61)歲。

1.2 隨訪方法

確診后，每3個月以電話隨訪的方式進行跟蹤訪問，隨訪5年。隨訪內容包括患者的生存狀況、期間有無其他重大疾病，有無死亡等。若死亡，則須知死亡原因。

1.3 統計學處理

應用SPSS 15.0軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 1、3、5 年患者 OS、LRFS、DMFS 和 PFS 率

患者1、3、5 年總生存(overall survival，OS)率有逐漸下降的趨勢，分別為 94.3%、74.3%、和 45.0%;而無局部區域復發生存(locoregionally relapse free survival，LRFS)率、無遠處轉移生存(distant metastasis free survival，DMFS)率、無進展生存(progress free survival，PFS)率雖然也有逐漸下降的表現，但下降幅度較OS小。結果提示:隨著時間延長，鼻咽癌患者生存率逐年下降，其中以患者的總生存率變化最為明顯，見表1。

表1 鼻咽癌患者 1、3、5 年 OS、LRFS、DMFS和PFS率情況比較

2.2 鼻咽癌患者死亡因素分析

隨訪5年，共有60例患者死亡，死亡率為55.5%，其死亡原因主要有以下幾種:腫瘤惡病質、治療死亡、局部復發、遠處轉移、上呼吸道感染、其他原發癌及肺部感染等。其中治療死亡和腫瘤惡病質居于前列，遠處轉移和肺部感染次之;局部復發、上呼吸道出血、其他原發癌和其他原因比率均較低，見表2。

表2 鼻咽癌患者死亡因素分析

2.3 單因素分析結果

對60例鼻咽癌死亡患者的年齡、性別、臨床分期及其他因素進行分析，發現患者年齡、性別、臨床分期、合并疾病和腫瘤原發病灶T分期是影響鼻咽癌患者預后的重要因素，見表3。

3 討論

3.1 影響鼻咽癌患者預后的因素

生存率是疾病遠期療效的一個重要反映，可用于評價腫瘤對生命危害的程度，同期生存率越低，說明該疾病較嚴重。鼻咽癌作為頭頸部常見的癌癥，是威脅患者的生存時間和質量的重大疾病。研究顯示，早期鼻咽癌對患者的影響較小，其放療后的5年生存率約為80%，但由于腫瘤發病的不典型性，不易引起大家的重視，約有70%的患者確診即為中、晚期。該類患者的放化療效果往往不佳，其臨床預后大多不甚理想。在5年生存率的統計中，患者的生存率為23% ～76.6%［3-5］。本次研究結果顯示，鼻咽癌患者1、3、5 年OS、LRFS、DMFS和PFS率逐年降低，這可能與醫療環境的改善與醫療水平的提高有關，與患者的疾病分期可能有一定關系。本次所納入的病例中，Ⅰ～Ⅱ期患者僅有9例，而Ⅲ～Ⅳa期患者100例?？傮w來講，疾病程度越嚴重，其死亡率就越高，這也可以在一定程度上部分解釋鼻咽癌患者臨床5年生存率的不同。3.2鼻咽癌患者死亡的原因分析

表3 鼻咽癌患者預后單因素分析表

能引起鼻咽癌患者死亡的原因有很多，如放療引起的鼻咽壞死、感染、營養狀態、放療的劑量、療程以及糖尿病等［6］。本次對60例鼻咽癌死亡病例進統計分析，結果發現鼻咽癌患者的主要死亡原因有腫瘤惡病質、治療死亡、局部復發、遠處轉移、上呼吸道感染、其他原發癌及肺部感染等。其中腫瘤惡病質和治療死亡所占的比例最大。究其原因，可能與腫瘤侵鼻炎部及其他部位后，造成局部或全身的功能損害有關，放化療雖然在一定程度上講癌細胞殺死，但同時也破壞了正常細胞，造成人體免疫機能的下降。放化療后由于機體代謝障礙，喪失了部分吸收營養物質的功能，會造成機體所需的營養物質缺乏，腫瘤轉而從機體儲備的脂肪、蛋白質等處吸取影響，造成患者的消瘦、乏力、貧血等癥狀;加之發生腫瘤時機體的氧化過程受阻，造成營養物質的吸收障礙，造成浪費。另一方面，由于腫瘤導致的吸收障礙和浪費型吸收，機體的抵抗力逐漸下降，放化療必然會加重細胞的損害，使腫瘤局部的組織出現供血不足、循環障礙等情況，對膠原蛋白的再生和細胞的更新造成影響，從而導致局部組織出現缺血性壞死、死骨形成或者黏膜潰瘍、感染等，這些因素又進一步刺激腫瘤細胞的合成和生長，加速癌變過程［7-8］。

3.3 鼻咽癌患者的預后需多因素的綜合判斷

目前已有研究［9-10］認為:年齡、性別、TNM 分期、鎖骨上淋巴結轉移、淋巴結壞死和腫瘤體積等都是影響鼻咽癌患者預后的重要因。本次觀察結果顯示，年齡、性別、臨床分期、合并疾病和腫瘤原發病灶對鼻咽癌患者的影響較大，而感染和出血與鼻咽癌沒有顯示出直接相關性。從橫向對比可以看出，年齡、性別、臨床分期以及腫瘤大小都可影響到鼻咽癌患者疾病的發生和進展。60例死亡患者中60歲以上患者有36例，在各年齡段所占比例最高。鼻咽癌死亡患者的男女比例為19∶11，男性的發病率約為女性的2倍，其原因可能與人體內雄性激素的含量有關，另外，男性因其攜帶VEGF-2578CC等位基因，該基因被發現有更強的侵襲力，且與腫瘤的發生發展密切相關［11］。根據原發病灶將腫瘤大致分為T1-T4期。T1期以微小浸潤病灶為主，病灶局限在一個壁或兩壁交界處;T2期的病灶可累及鼻腔、口咽或顱底以下相鄰的肌肉和神經;T3期病變較T1-T2期有明顯加重，原發病灶可形成骨質破壞，損傷副鼻竇及腦神經等;T4期的臨床表現多為T2、T3分期的綜合性損害，病變累及下咽腔、眼眶或顳下窩。從本次對比結果可以發現，原發癌的T分期是影響鼻咽癌預后的重要指標，T3-T4期患者死亡人數有20例，而 T1-T2僅為20例，差異顯著。研究顯示［12］，腫瘤體積和鼻咽癌的發生呈正相關。腫瘤體積效應和放射治療的抵抗性、缺氧情況已經轉移可能性等均有關聯，腫瘤體積越大，其生存率越低。原發病灶增加1 cm3，局部治療的失敗率就隨之增高1%。然而腫瘤患者瘤體大小也不是影響預后的唯一因素，與腫瘤的生長部位、患者身體素質等都有密切聯系。因此，不能將年齡、性別、瘤體、分期等分開考慮，綜合判斷才能正確估計預后。

綜上所述，患者的生存率隨時間延長逐漸降低，導致患者死亡的因素較多，年齡、性別、臨床分期、腫瘤大小等都是影響鼻咽癌患者預后的重要危險因素，臨床應注意將各因素綜合起來加以分析判斷。

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