婦科門診育齡婦女HPV感染與宮頸癌篩查情況分析

劉月仙

宮頸癌是女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，但宮頸癌由癌前病變發(fā)展至早期浸潤(rùn)癌大約需要10年時(shí)間，因此采取有效的篩查方法可早期發(fā)現(xiàn)癌前病變，改善患者預(yù)后。人乳頭瘤病毒(HPV)在人類皮膚、生殖道及呼吸道上皮組織感染較為常見，研究表明其與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切［1］。目前已發(fā)現(xiàn)的HPV亞型有120多種，其中20余種與腫瘤的發(fā)生有關(guān)［2］。本組對(duì)宮頸細(xì)胞樣本中的21種HPV亞型DNA進(jìn)行檢測(cè)，探討婦科門診育齡婦女HPV感染情況及在宮頸癌篩查中的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年2月-2013年2月本院婦科門診診治的300例育齡期婦女為研究對(duì)象，所有患者均進(jìn)行HPV檢測(cè)及宮頸癌篩查，采用陰道鏡多點(diǎn)活檢行病理檢測(cè)以確定有無宮頸癌。300例患者年齡22～45歲，中位數(shù)年齡33.7歲，均有1年以上性生活史。

1.2 檢測(cè)方法

采集宮頸細(xì)胞。采用中國(guó)凱普生物科技有限公司生產(chǎn)的HPV基因分型檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)宮頸細(xì)胞樣本中的21種HPV亞型DNA進(jìn)行準(zhǔn)確診斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 HPV 感染情況

300例婦女HPV感染率為29.7%(89例)，共有112人次感染。HPV16型、HPV52型及HPV58型是感染的最常見亞型，感染亞型構(gòu)成比分別為20.5%(23例)、10.7%(12 例)和 8.9%(10 例)，HPV 感染者亞型分布見表1。單一感染率為28.0%(84/300)，多重亞型感染率為 9.3%(28/300)，其中二重感染率75.0%(21/28)、三重感染率 14.3%(4/28)、四重感染率10.7%(3/28)。

表1 HPV感染者亞型分布 (例，%)

2.2 HPV與宮頸癌及其癌前病變的關(guān)系

與 HPV陰性者相比，HPV陽性者 CIN1、CIN2、CIN3及鱗癌檢出率顯著升高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表 2。

表2 HPV與宮頸癌及其癌前病變的關(guān)系(例，%)

3 討論

全球每年約有50萬的宮頸癌新發(fā)病例，HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查是目前檢查宮頸癌的常用方法，但因其費(fèi)用高，不適合大規(guī)模的篩查，本組采用的HPV-DNA檢測(cè)具有快速、敏感及便捷的特點(diǎn)。HPV感染與患者年齡及性行為習(xí)慣有關(guān)，育齡期婦女容易發(fā)生HPV感染，患者及其配偶的性生活頻率及性伴侶數(shù)量與感染率密切相關(guān)。HPV感染大多無臨床表現(xiàn)，因此通過HPA DNA檢測(cè)確診是發(fā)現(xiàn)疾病的重要方法。

本組結(jié)果顯示:300例婦女HPV感染率為29.7%(89例)，共有112人次感染，其中HPV16型、HPV52型及HPV58型是感染的最常見亞型;單一感染率為28.0%(84 例)，多重亞型感染率為 9.3%(28 例)。HPV感染發(fā)生率及亞型分布具有地域性差別，聶妹芳等［3］報(bào)道湖南長(zhǎng)沙婦科門診HPV感染率為44.45%，其中單一型別感染率為30.89% ，多重型別感染率為14.00%。侯萌等［4］報(bào)道西安婦科門診HPV感染率為37.15%，其中 HPVl6、HPV58、HPV52 為高危型 HPV感染主要亞型。張曉靜等［5］報(bào)道重慶地區(qū)HPV感染率為37.65%，單一型別感染率為27.25%，2種亞型混合感染率為7.22%，3型以上混合感染率為3.18%。本組HPV感染率低于上述研究結(jié)果，高于高宇琳［6］報(bào)道結(jié)果。高宇琳?qǐng)?bào)道東莞地區(qū)婦科HPV感染率為17.6%。研究結(jié)果的差異考慮與地域、樣本納入條件不同及樣本量有關(guān)。中國(guó)科學(xué)院研究所報(bào)道HPV16型為我國(guó)宮頸癌患者最常見的亞型，其次為HPV58及HPV18［7］，本組婦科門診患者HPV感染最主要的亞型為HPV16，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。HPV16目前被證實(shí)為與宮頸癌關(guān)系最為密切的亞型，盡管世界各地HPV型別分布有地區(qū)差別，但HPV16均有很高的檢出率，幾乎均為其它高危型HPV的2倍以上。HPV52及HPV58則被認(rèn)為是我國(guó)婦女繼HPV16及HPV18亞型之后的另外2種優(yōu)勢(shì)亞型，其致病作用應(yīng)引起足夠重視。

本組結(jié)果還顯示:與HPV陰性者相比，HPV陽性者CIN1、CIN2、CIN3及鱗癌發(fā)生率顯著升高(P＜0.05)，結(jié)果表明HPV感染與宮頸癌及其癌前病變的發(fā)生密切相關(guān)。HPV是1種雙鏈閉合環(huán)狀DNA病毒，有較強(qiáng)的嗜上皮性及宿主特異性，機(jī)體感染HPV后可出現(xiàn)多種上皮細(xì)胞惡性增殖性疾病。HPV DNA通過整合至患者細(xì)胞DNA中，導(dǎo)致HPVE6等抑癌基因發(fā)生突變，引起宮頸癌的發(fā)生。HPV感染、癌前病變及宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)連續(xù)過程，而高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)病的必要條件［8］。李小華等［9］報(bào)道HPV DNA對(duì)宮頸癌篩查的結(jié)果，表明:在宮頸炎、CIN1、CIN2、CIN3及宮頸癌患者中，HR-HPV負(fù)荷量逐漸升高，考慮為高負(fù)荷量的HR-HPV長(zhǎng)期感染加重了宮頸病變。Marra等［10］報(bào)道HPV對(duì)于宮頸癌及CIN診斷敏感度高，陰性預(yù)測(cè)值可達(dá)100%，因此高危型HPV是早期宮頸癌篩查的重要標(biāo)志。

綜上所述:婦科門診育齡婦女HPV感染率高，HPV16型、HPV52型及 HPV58型是最常見的亞型。HPV是篩查宮頸癌及其癌前病變的理想指標(biāo)。

［1］Correnti M，Medina F，Cavazza ME，et al.Human papillomavirus(HPV)type distribution in cervical carcinoma，low-grade，and high-grade squamous intraepithelial lesions in Venezuelan women〔J〕.Gynecol Oncol，2011，121(3):527-531.

［2］楊 娟，肖 蘭，楊繼洲，等.高危型HPV負(fù)載量與宮頸癌前病變發(fā)展的相關(guān)性〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2012，27(6):656-657.

［3］聶妹芳，李登清，黃民主，等.11461例婦科門診患者HPV亞型感染狀況的研究〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(27):3434-3438.

［4］侯 萌，李 娜，朱廣霞，等.婦科門診患者宮頸人乳頭瘤病毒的感染情況分析〔J〕.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013，34(2):229-232，262.

［5］張曉靜，袁 瑞，代紅瑩.重慶永川地區(qū)婦科門診人乳頭瘤病毒亞型分布的研究〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，35(9):1407-1410.

［6］高宇琳.廣東省東莞市2628例婦科患者人乳頭狀病毒感染調(diào)查分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(7):134-135.

［7］劉永林，張 麗，陳益民，等.浙江地區(qū)1088例婦科就診患者HPV感染狀況調(diào)查〔J〕.中華臨床感染病雜志，2011，4(2):106-108.

［8］Guo YL，You K，Qiao J，et al.Natural history of infections with high-risk HPV in Chinese women with abnormal cervical cytology findings at baseline〔J〕.Int J Gynaecol Obstet，2010，110(2):137-140.

［9］李小華，王俊然，冬國(guó)友，等.高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)在宮頸癌早期篩查中的作用〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(8):939-940.

［10］Marra F，Cloutier K，Oteng B，et al.Effectiveness and cost effectiveness of human papillomavirus vaccine:a systematic review〔J〕.Pharmacoeconomics，2009，27(2):127-147.