人乳頭狀瘤病毒基因亞型與宮頸病變的關系

張淑群

宮頸癌的主要病因是HPV感染，高危型HPV持續感染可引起宮頸上皮內瘤變(CIN)，病變嚴重可引起宮頸癌［1］。有研究報道，HPV基因分型與宮頸病變程度存在一定的關系，且與手術后病變轉歸也相關，但目前這一研究仍存在較大的爭議［2-3］。本研究旨在探討HPV基因分型與宮頸病變程度的關系，現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月－2013年10月我院婦科門診收治的140例患者。所有患者均行LCT及陰道鏡下宮頸活組織病理檢查，根據病理學診斷結果將患者分為正常或炎癥組(A組)、LSIL組(B組)、HSIL組(C組)。A組患者共26例，年齡21～65歲，平均年齡為(35.4±7.3)歲;B 組患者共68例，年齡22～66歲，平均年齡為(37.4±6.4)歲，其中52例為 CINⅠ，16例為HPV感染。C組患者共46例，年齡23～68歲，平均年齡(38.4±6.6)歲，其中包括宮頸癌浸潤癌8例，CINⅡ17例、CINⅢ21例。

1.2 方法

取患者宮頸分泌物作病毒分型，采用核酸分子快速雜交基因分型技術進行21種HPV-DNA亞型分析。實驗步驟為提取分泌物中細胞DNA，然后進行PCR擴增，快速雜交后觀察基因分型。HPV取材后2 h內行宮頸薄層液基細胞學檢測(LCT)及陰道鏡下宮頸多點取活組織病理檢查，依據病理學診斷結果將患者分為正常或炎癥組、低度鱗狀上皮內瘤變(LSIL)組、高度鱗狀上皮內瘤變(HSIL)組。

1.3 觀察指標

觀察并比較不同程度宮頸病變的HPV高危及低危型感染情況，同時觀察不同程度宮頸病變患者HPV多重感染情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS15.0軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 不同程度宮頸病變HPV高危亞型感染情況

高危型HPV基因亞型共檢出16種，常見的有HPV-16，58，52，18，33，31，其中 HPV-16 檢出率最高;HSIL組患者HPV-16的檢出率分別較正常或炎癥組、LSIL 組高，χ2=14.06、19.81，P ＜0.05，具有統計學意義。見表1。

表1 不同程度宮頸病變HPV高危亞型感染情況(例，%)

2.2 不同程度宮頸病變HPV低危亞型感染情況

低危型HPV基因亞型共檢出5種，其中HPV-11最為常見，檢出率最高;χ2=4.24，P ＜0.05，具有統計學意義，見表2。

表2 不同程度宮頸病變HPV低危亞型感染情況(例，%)

2.3 不同程度宮頸病變的HPV多重感染情況

HSIL組2種以上HPV亞型感染的人數最多，HPV多重感染的檢出率(54.35%)明顯較正常或炎癥組(23.08%)、LSIL 組(33.82%)高，χ2=6.63、4.47，P＜0.05，具有統計學意義。見表3。

表3 不同程度宮頸病變的HPV多重感染情況(例，%)

3 討論

有研究報道，98%以上的宮頸癌患者合并HPV感染，HPV持續感染已普遍被認為是引起宮頸癌的主要病因［4］。目前大量研究證明HPV感染與宮頸癌的發生、發展及預后存在緊密關系［5-7］。HPV存在多種基因亞型，目前臨床上在宮頸癌病變患者中能檢測到的基因亞型有21種，據Munoz等報道顯示，HPV基因型分布有地區差異，與宮頸癌相關的型別也不盡相同。HPV基因亞型的分布與地區分布有關，存在一定的地區差別［8］。目前，全世界最為常見的HPV-DNA亞型為共HPV16。本研究針對140例患者進行HPV基因亞型的檢測，共檢出21種HPV基因亞型，其中高危型16種，低危型5種。宮頸病變中常見的高危HPV基因亞型為 HPV-16，58，52，18，33，CP8304，以 HPV-16檢出率最高，且HSIL組患者HPV-16的檢出率均較正常或炎癥組、LSIL組高，此結果表明HPV基因亞型感染與宮頸病變的關系隨著宮頸病變級別的增加HPV感染陽性率升高，感染率最高的HPV-16與宮頸病變的嚴重程度相關，病變越嚴重，HPV-16感染率越高。本組結果檢出5種低危型HPV基因亞型，以HPV-11最為常見，且低危型HPV亞型的檢出率較高危型HPV低，這表明宮頸病變患者多感染高危型HPV。由于HPV具有多個基因型，因而患者可單一感染一種病毒型別，也可同時感染多個病毒型別。目前臨床上對于多個基因型的同時感染可使宮頸病變程度增加仍存在著較大的爭議。本組結果中宮頸病變的HPV感染存在多重感染，HSIL組患者兩種以上HPV亞型感染率高于其他兩組，多重感染率隨著宮頸病變的級別增高而升高，此結果表明多重HPV感染對宮頸癌的發生具有一定的促進作用［9-10］。這與我國陶萍萍等［11］學者的研究報道較為相近，其研究檢測出宮頸病變中HPV的多重感染率為44.6%，且宮頸癌中的多重感染率達到48.1%，提示多重感染率隨病變程度的增加而逐漸增加。綜上所述，HPV-16亞型在宮頸病變患者中的感染率最高，其感染率與宮頸病變嚴重程度呈正相關，且多重HPV感染也與宮頸病變的嚴重程度有關，一定程度上促進宮頸癌的發生。

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［11］陶萍萍，卞美璐，李 敏，等.HPV多重感染與宮頸病變關系探討〔J〕.中國婦產科臨床雜志，2006，7(2):94-96，127.