肺癌合并上腔靜脈綜合征患者血D-二聚體及CEA和CYFRA21-1水平變化的臨床分析

馬旭輝 戴新國 李 霞 翟立廣 高 嘉

上腔靜脈綜合征(superior vena cava syndrome，SVCS)為肺癌臨床上較為常見的腫瘤急性并發癥，主要因腫瘤壓迫或侵犯上腔靜脈致回流障礙，從而引起一系列臨床癥狀，甚者可危及生命。自2008年1月－2012年10月，我們對30例肺癌合并SVCS的患者采用了三維適形放療(3 dimensional conformal radiotherapy，3-DCRT)聯合化療的綜合治療措施，并檢測其血漿D-二聚體(D-dimer，DD)及血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和細胞角蛋白19片段21－1(CYFRA21-1)水平變化情況，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

30例肺癌合并SVCS患者中鱗癌13例，腺癌6例，小細胞肺癌7例，細胞學定性為癌但未分類者4例;年齡38～66歲，中位年齡51歲;男性19例，女性11例。未合并SVCS的30例局限期肺癌患者中鱗癌16例，腺癌6例，小細胞肺癌6例，定性而未分類者2例;年齡40～68歲，中位年齡53歲。兩組患者在病理類型、年齡、性別、基礎病等方面比較無顯著性差異。

1.2 檢測方法

按檢測要求抽取患者靜脈血標本。治療前及治療結束2周后各檢測1次。D-D定量檢測:應用SYSMEX公司CA7000全自動血凝儀及其配套試劑，嚴格按照操作程序檢測;正常參考值為0～1 μg/ml。CEA及CYFRA21-1檢測:應用 Abbott公司 ARCHITECT PLUS i1000SR化學發光儀及其配套試劑，嚴格按操作說明檢測;正常參考值CEA為0～15 μg/L，CYFRA21-1 為0 ～3.3 ng/ml。

1.3 治療方法

3-DCRT放療靶區為上腔靜脈阻塞區域腫瘤病灶。具體方法:經網絡將胸部CT原始圖像傳輸至計劃系統(TPS)行圖像重建，由有經驗的放療醫師勾畫腫瘤靶區(GTV)及危及器官組織(OAR)，確定腫瘤及各敏感組織劑量，按照ICRU 50號和56號文件規定劃分臨床靶區(CTV)和計劃靶區(PTV)，采用3～6個共面或非共面野，行6MV X線，驗證后行Warian-1800直線加速器治療，2.2 Gy/次，5次/周，放療總量(DT)61.6 Gy。化療:EP 方案(VP-16 70 mg/m2，d1 ～5;DDP 25 mg/m2，d1～4;q3w);TP方案(PTX 135 mg/m2，d1;DDP 同前;q3w)。

1.4 療效評價

近期客觀療效按RECIST標準進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和疾病進展(PD)。CR+PR為總有效率。

1.5 統計學分析

2 結果

肺癌合并SVCS的患者血D-D與CEA和CYFRA21-1水平明顯高于正常參考值及未合并SVCS的局限期肺癌患者(P＜0.05)，見表1。

表1 肺癌患者血D-D及CEA與CYFRA21-1變化情況

合并SVCS的肺癌患者30例均完成了治療計劃。經胸部CT等檢查評估，CR 10例(33.3%)，PR 16例(53.3%)，SD 4 例(13.4%)，PD 0 例。總有效病例26例(86.6%)。治療后患者血 D-D及 CEA與 CYFRA21-1水平較治療前明顯下降(P＜0.05)。

3 討論

3.1 肺癌合并SVCS患者的臨床特點與凝血功能狀態

肺癌合并SVCS為腫瘤急癥，盡快縮小腫瘤、解除壓迫或梗阻，為臨床工作之首務［1］。由于并發SVCS的肺癌患者臨床上屬于晚期或局部晚期，手術、上腔靜脈支架等有創性姑息性治療開展較少，無創性保守治療應用價值更大。臨床上引起SVCS的腫瘤一般生長較快、分化較差，放化療相對敏感，采用放化療結合為主的綜合治療多能有效地發揮減癥治療和病因治療的作用［1-4］。3-DCRT放療較普通放療有更高的射野精度、更合適的腫瘤受量、更小的正常組織受量，因而有更滿意的局部控制率和KPS穩定改善率［5］。

惡性腫瘤尤其是晚期腫瘤患者常常存在凝血及纖溶異常［6-7］。在腫瘤發展過程中血管再生非常重要，交聯的纖維蛋白在腫瘤細胞外基質中可構成穩定的骨架結構，從而有利于血管化過程中內皮細胞的遷移和腫瘤細胞的擴散。隨著腫瘤患者病情的進展，較高水平的纖維蛋白溶酶激酶誘發局部纖維蛋白溶解，更促進了腫瘤血管形成、腫瘤細胞增殖、腫瘤浸潤與轉移;纖溶酶可使交聯纖維蛋白降解增強，加重體內高凝狀態和繼發纖溶狀態，極易發生血栓和DIC［7］。血漿D-D是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下產生的一種特異性降解產物，是反映體內血凝狀態及繼發性纖溶亢進的特異性分子標志物。研究顯示［7-8］肺癌患者血漿D-D水平明顯升高，并與臨床分期密切相關。

3.2 腫瘤標志物CEA及CYFRA21-1在肺癌中的表達與意義

腫瘤標志物廣泛用于腫瘤性疾病的診斷、療效評估和預后。但目前尚未發現肺癌的特異性抗原，肺癌臨床檢測的腫瘤標志物均為腫瘤相關性物質。文獻報告CEA與肺癌病程進展、轉移和復發關系密切，腺癌高于小細胞癌及鱗癌，且與化療療效呈負相關性。CYFRA21-1即細胞角蛋白19片段，肺癌患者血清中含量豐富，鱗癌高于腺癌，且化療有效者其水平明顯下降。聯合檢測血清CEA及CYFRA21-1水平有一定的互補作用，對肺癌患者療效評估和預后判斷有較為重要的價值［9］。

3.3 肺癌合并SVCS患者聯合檢測血D-D及CEA和CYFRA21-1的臨床意義

本組資料表明，肺癌患者血漿D-D水平高于正常參考值，而并發SVCS患者明顯高于未并發SVCS的局限期肺癌患者;經過合理治療后血漿D-D水平明顯下降，而且臨床評估有效病例(CR+PR)者改善更為明顯。提示D-D水平檢測對肺癌的診斷與臨床分期和預后均有重要的參考價值。本研究顯示肺癌患者血清CEA及CYFRA21-1水平高于正常，合并SVCS者其水平升高尤為明顯。經治療后血清CEA及CYFRA21-1水平有不同程度降低，臨床評估有效者其水平下降更為明顯。

總之，客觀、準確地評估療效和判斷預后對肺癌合并SVCS患者制定個體化治療方案十分重要。本研究顯示，聯合檢測血D-D及CEA和CYFRA21-1變化情況，對肺癌合并SVCS患者療效評估、判斷預后等方面有重要的臨床價值。

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